兽医学——动物中毒性疾病

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1、第九章 中 毒 性 疾 病,1 概 论,3 有毒植物中毒,5 农药及鼠药中毒,2 饲料毒物中毒,4 霉菌毒素中毒,6 矿物类物质中毒,主 要 内 容,9.1 概 论,第十三章 中毒性疾病,1、毒物及中毒的概念 2、毒物与中毒的分类 3、中毒的一般原因 4、毒物学基本原理 5、中毒病的共有症状 6、中毒病的诊断要点 7、中毒性疾病的治疗,1.毒物及中毒的概念 毒物(poisons)：在一定条件下，一定数量的某种物质（固体、液体、气体）以一定的途径进入动物机体，干扰和破坏机体正常生理机能，造成机体组织器官机能障碍、器官病变，乃至危害生命的物质，统称为毒物。,1 概 论,中毒(toxicosis)：

2、毒物经过体表接触、呼吸道、消化道或其他途径进入机体而引起动物机体的相应病理过程（病理状态），称为中毒。 由毒物所引起的疾病称中毒病（poisoning disease）。,毒物的相对性,Paracelsus（14931541）,William Withering（17441799）,小剂量毒物是最好的药物，而大剂量的有用药物则是有毒的。,“所有物质都是毒物，没有不是毒物的物质，只是剂量区别它是毒物还是药物。”,who first reliably harnessed the medicinal properties of digitalis.,帕拉塞尔苏斯,1 概 论,真正的毒物 广义上的毒物

3、,As2O3,增进食欲、加强消化、增强造血机能、促进生长,亚硝酸盐,氢氰酸中毒的特效解毒药,阿托品,有机磷中毒时虽大剂量、连续多次用药，不仅无毒害作用，反有解毒作用,糖,反刍兽瘤胃酸中毒,食盐,添加过量会导致食盐中毒,2.毒物与中毒的分类,外源性毒物（endotoxicants） :,内源性毒物（external toxicants） ：体内形成,一定条件下促进,自体中毒,外界物质,动物机体,（1）毒物的分类,1）.按来源和性质来可分,2）.按毒物的毒理来可分（毒理学分类）,神经毒物、肝脏毒物、肾脏毒物、心脏毒物、血液毒物、消化毒物、肺脏毒物、全身毒物等,1 概 论,（2）中毒的分类,饲料中毒

4、:硝酸盐与亚硝酸盐 棉籽饼 菜籽饼 酒糟 马铃薯 有毒植物中毒：青杠树叶,1）.按临床分类（根据外源性毒物来分）,1 概 论,有毒，含有强心毒甙，作用与洋地黄同，干燥的3克就能使人死亡。,夹竹桃,乌头,乌头含有多种生物碱,又名“毒箭木”、“剪刀树”，树汁呈乳白色，剧毒。,栎树叶,单宁导致出血性肠炎及肾病,见血封喉,有 毒 植 物,农药中毒：有机磷 有机氟 药物中毒：磺胺 喹乙醇 依维菌素 真菌毒素中毒: 有毒菌类 黄曲霉毒素 环境污染及微量元素中毒：铅、铜、钼,断肠草,有毒气体中毒：CO、CO2、H2S 动物毒中毒：蛇毒 蜂毒 蝎毒 蜈蚣毒 蜘蛛毒,日常生活性毒物：某些食物 洗涤剂 防腐剂 灭

5、蟑药 军用毒剂中毒：沙林，芥子气等 辐射物质中毒：核武器，X射线等,X光管室（内有Mo阳极，在高压作用下发射X射线）,X射线仪,2）.按病程分类（急性、亚急性、慢性 ）,急性中毒,慢性中毒,亚急性中毒,短时间内（几分钟或24h内）接触或摄入较大剂量的毒物 起病突然，病程短急，症状严重，“不明原因的暴死”,较长时间内（几天、几个月或更长时间）连续摄入或吸收较小量的毒物 起病隐袭，病程漫长初期不典型，渐进性发展，症状较固定（消瘦、贫血、食欲不振）,介于急性中毒与慢性中毒之间 几天或几个月内 多次接而造成的中毒,1 概 论,3.中毒的一般原因,自然接触毒物而致中毒的因素。 有毒矿物质（如工业污染）

6、有毒植物 有毒昆虫毒素,有明显的地区性或地方性。,（1）自然因素,1 概 论,1)饲料加工、贮存、使用不当 2)农药、杀鼠药及化肥对环境的污染 3)生态环境恶化 有毒植物中毒的常见原因 动物饥饿而采食 棘豆中毒、醉马草中毒等,（2）人为因素 动物中毒的主要因素,1 概 论,4)生物地质化学因素 慢性氟中毒、地方性钼中毒等 5)工业污染 “三废”铅、镉、汞、砷等中毒放 射性物质 6)治疗用药不当 量太大、速度太快或太频繁 7)动物毒素 蜂毒、蛇毒等动物毒素 8)人为投毒,氟骨病使成人骨头酸痛腰无法直立,4.毒物学基本原理,毒物在机体内的生物转化即毒物代谢，是毒物吸收后在体内经过一系列的水解、氧化

7、、还原和结合的化学变化过程，其化学结构和毒性发生一定的改变。 通过生物转化的毒物，若毒性降低、减弱或消失则称其为解毒； 经转化后生成毒性更强的化合物时，称为致死性合成或生物活化。 例：氟乙酰胺 氟柠檬酸 三羧循环中断 氧化杀虫剂对硫磷 对氧磷(剧毒) 乙二醇(基本无毒) 草酸(中间产物，有毒),（1）毒物的代谢,1 概 论,毒物的生物转化一般需经过两个阶段，第一阶段为降解或非合成阶段（包括水解、氧化与还原反应）；第二阶段是合成或结合反应阶段。,1 概 论,体内解毒的重要方式之一。,转移酶 AB（结合物）+RH（毒物） RB（结合产物）+AH,毒性减弱而极性、水溶性增强,易于随尿液或胆汁排出体外

8、,（2）中毒的机理,毒物（原型或代谢产物）机体靶器官与受体或某些细胞成分结合毒性作用 探讨毒物对机体产生毒作用的机制是防治中毒的重要理论基础。,1 概 论,（3）毒物作用方式（毒理作用）,1）局部刺激和直接腐蚀,2）干扰生物膜的通透性,刺激性和腐蚀性毒物,接触的表层组织产生化学作用,酸、碱和矿物质,直接腐蚀和刺激皮肤或黏膜,毒物,蛋白质和脂质,细胞 亚细胞,生物膜被破坏,如：,如：铅离子 红细胞的脆性增加 溶血,1 概 论,3）阻止氧的吸收、转运和利用,使携氧载体失去携氧能力,阻断细胞氧化酶的氧化还原功能,使血红蛋白变为高铁血红蛋白,一氧化碳,血红蛋白失去携氧功能,组织缺氧,细胞的有氧呼吸终止

9、,氢氰酸和氰化物,组织细胞呼吸链停止,生物化学性窒息（内窒息）,氰化高铁细胞色素氧化酶（稳定）,细胞色素氧化酶中的Fe3+结合,氰离子,电子传递能力丧失,如亚硝酸盐中毒 HbFe 2+HbFe3+,1 概 论,4）抑制酶系统的作用,毒物,细胞酶,抑制其活性,发挥毒害作用,磷酸葡萄糖变位酶的活性受到抑制,酶的水解能力,F-,Mg 2+,MgF2（难溶）,氟中毒,有机磷,胆碱酯酶,乙酰胆碱大量积聚,中毒,磷酰化胆碱酯酶（稳定）,+,+,汞、砷,巯基酶的巯基,酶失去活性,+,丙二酸,脱氧酶,抑制了琥珀酸的正常氧化,+,与琥珀酸结构相似,1 概 论,5.中毒性疾病的共有症状：,1）消化道症状：表现呕吐

10、，腹痛，便秘，拉稀，臌 气及采食、咀嚼、反刍、胃肠蠕动 机能变化等。,1 概 论,安妥中毒犬流涎，口吐白沫，结膜发绀,2）神经症状：兴奋或抑制，多种形式的肌肉痉挛，震颤，以及视觉、触觉机能异常。,1 概 论,阿维菌素中毒犬四肢僵硬、共济失调、摇晃,瞳孔巨散大，目光呆滞,犬伊维菌素中毒引起步态不稳、舌脱出,肌肉松弛、卧地不起,氟化物中毒犬四肢抽搐,犬有机磷中毒引起大量流涎,贝尼尔中毒后共济失调，后躯瘫痪,瘫痪，全身局限性褥疮,3）血液变化：贫血（镉、铜、铅），溶血、血红蛋白变性、出血、发绀。,犬敌鼠钠中毒后鼻出血,犬敌鼠钠口腔粘膜和齿龈充血、出血,4）呼吸困难：一氧化碳、有机磷、安妥。,5）肝脏

11、病变：黄疸，消化障碍，腹水,1 概 论,Aflatoxicosis liver,normal_liver,Effrect of AFLATOXIN in broiler liver a 42 days. T1- Control, T2 3ppm of Aflatoxin, T6 3 ppm + ADS (0.2%),鸭黄曲霉毒素中毒,6）肾脏疾病：尿少、尿频或无尿、肾衰，水肿栎树叶中毒。,7）一般性症状：消瘦、流产、死胎、早产。,牛栎树叶中毒水肿,全国：14个省、市、区的100个县、区都有发生。 受害动物：牛、羊 经济损失：每年约1亿元。,放牧牛采食小橡子树叶,猪阿维菌素中毒,猪阿维菌素中毒,

12、猪阿维菌素中毒,6中毒病的诊断要点,（诊断的重要依据）,（1）接触或摄入毒物的病史,（2）特征性的临床症状,（3）病理剖检,（4）有毒物质的检出（毒物分析）,（5）动物模型的复制,（6）特效解毒药物的确实疗效,病史调查,1 概 论,7.中毒性疾病的治疗,1）除去毒物，脱离有毒环境。,2）阻止或延缓毒物吸收。,治疗的首要环节,（1）清洗体表毒物,用清水、碱液、肥皂水、食醋水、3.5%醋酸等,（2）清除消化道未被吸收的毒物,内服吸附剂、沉淀剂，以阻止毒物从肠道吸收入血,（1）清除体表的毒物冲洗法 （2）清除消化道毒物：催吐，洗胃，泻下 （3）利尿 （4）放血 （5）透析,3）一般性排毒,（1）一般

13、性急救措施,1 概 论,（2）解毒治疗,通过物理、化学或生理拮抗作用，使已吸收的毒物灭活及排出的治疗措施。,1）特效解毒剂的应用,2）非特效解毒剂（通用解毒剂）的应用,硫代硫酸钠,适用于无特效解毒剂、不明毒物、未能确诊的中毒,稳定的络合物，使毒物的毒性降低或消失,（一般性解毒，广谱解毒药物疗法）,例：有机磷酸酯类中毒 解磷定，氯磷定,1 概 论,维生素C,葡萄糖醛酸内酯（肝泰乐）,其他,解毒保肝,静脉注射高渗葡萄糖溶液亦有同样效果,如硫酸亚铁、硫酸镁、氧化镁、碳酸氢钠,甘草水、绿豆汤等,强还原性，维持某些酶的巯基（-SH）于还原状态，变性血红蛋白还原成氧合血红蛋白，抗氧化解毒功能,有结合金属和

14、非金属毒物的作用,与肝脏中的芳香族碳氢化合物结合葡萄糖醛酸结合物 ,1 概 论,（3）对症与支持疗法,1）预防和治疗惊厥,2）维持呼吸功能,3）维持体温,中短效巴比妥类制剂,肌肉松弛剂或安定剂,同时注意清除分泌物，保证呼吸道畅通,物理方法或药物（如安乃近）纠正体温,+,人工呼吸法或呼吸兴奋剂,25%尼可刹米,防体温过高或过低使机体对毒物的敏感性增加,1 概 论,7）缓解疼痛与镇静,5）调节电解质和体液平衡,6）维持心脏功能,8）加强护理。,镇静剂及止痛药物（如安乃近）,510葡萄糖溶液,配合20%安钠咖,维生素C,5葡萄糖、生理盐水、复方氯化钠注射液,+,+,4）治疗休克,补充血容量，纠正酸中

15、毒和给予血管扩张药物（如苯苄胺、异丙肾上腺素）。,1 概 论,呈群发性 无传染性 食欲好采食量大者病情较重 主要症状表现一致 体温不升高，多伴有消化不良反应,与传染病的比较，中毒病的特点：,1 概 论,9.2 饲料中毒,亚硝酸盐中毒 （Nitrite poisoning）,亚硝酸盐中毒是由于采食富含亚硝酸盐或硝酸盐的饲料，引起高铁（Fe3+ ）血红蛋白血症，导致组织缺氧的一种急性、亚急性中毒。 临床上以黏膜发绀、血液褐变、呼吸困难、胃肠道炎症为特征。主要发生猪，牛、羊、马也有发生。,1病因,各种嫩绿青草、作物幼苗、叶菜均富含有硝酸盐。或大量施用化肥（硝酸氨、硝酸钠）或除草剂、植物生长剂 甜菜叶中的硝酸钾高达其风干物的4.5%之多。,硝酸盐,硝化细菌,亚硝酸盐,作用于机体,硝化菌广泛存在于自然界，最适宜温度为20-40。 如将菜堆积发酵或文火闷煮，可使硝化菌大量繁殖，将硝酸盐还原成亚硝酸盐。 误食误饮含硝酸盐的物质过多,2发病机制,亚硝酸盐被机体吸收引起中毒，其毒性作用主要表现在两个方面。,硝酸盐,亚硝酸盐,硝化细菌,亚硝酸盐,入血,Hb中Fe2+被氧化成Fe3+,Hb携O2功能,缺O2,若高铁Hb达20%,若高铁Hb达80%,中毒症状,机体死亡,亚硝酸盐,直接作用于外周血管,扩张,外周循环衰竭,2）,1）,3）硝酸盐：直接对消化道的刺激作用,3病理变化