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1、锚蛋白B调节心脏离子通道和转运体的研究,华中科技大学同济医学院 心血管病研究所 协和医院心内科 李景东,锚蛋白家族介绍,锚蛋白家族介绍 ANK1: 8p11,锚蛋白-R (R for restricted expression) ANK2: 4q2527,锚蛋白-B (B for broadly expression) ANK3: 10q21,锚蛋白-G (G for giant size and general expression),与锚蛋白耦连的分子,与锚蛋白结合的蛋白分子(1),与锚蛋白结合的蛋白分子(2),锚蛋白与心血管疾病关系,1）Ankyrin-B 综合征 NCX Na+/K+-
2、ATP酶 IP3受体 IKATP离子通道Kir6.2 病人表现为QT间期 延长（LQT4）、窦 性心动过缓、房颤、 室早和VT等多种心 律失常， Ankyrin-B 综合征,2）Ank-B异常致窦房结功能障碍,初步发现窦房结表达降低 IP3R， NCX， ICa，L Na+/K+-ATP酶,3）Ank-G异常致Nav1.5表达异常,Brugada综合征 ?,4） Ank-B异常与缺血性心脏病,心肌梗塞后梗塞边缘区的Ank-B缺陷 膜蛋白NCX异常、 Na+/K+-ATP酶异常、 IP3受体异常 蛋白磷酸酶2A的异常 导致电不稳定性而致各种心律失常,Ankyrin-B Regulates Kir
3、6.2 Membrane Expression and Function in Heart,Decreased KATP channel subunit expression in ankyrin-B+/- hearts.,Ankyrin-B associates with Kir6.2 in heart.,Ankyrin-B, Kir6.2, and SUR1/SUR2A associate in a ternary complex,Ankyrin-B+/- myocytes display decreased Kir6.2 membrane expression and reduced IKATP.,Ankyrin-Bregulates myocyte IKATP ATPsensitivity,KATP channels from wild-type and ankyrin-B+/- mice exhibit different open probability in the absence of ATP.,
