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1、1,第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药,2,目的要求,1、掌握各类癫痫的选药； 2、熟悉硫酸镁抗惊厥时的使用方法；,3,第一节 抗癫痫药,癫痫： 慢性的 反复性 突然发作,4,5,发病原因： 先天性脑病 后天性脑外伤 脑部感染 颅脑肿瘤 脑血管病等,6,临床分类 部分性 限于一侧大脑的某一部分 单纯部分性，复杂部分性，部分性发作继发全身痉挛性发作 全身性 两侧大脑半球 失神小发作，强直痉挛性发作，肌痉挛性发作,7,类型 1 部分性发作: 仅限于一侧大脑的某一部分, 表现大脑局部功能紊乱症状. (1) 单纯部分性发作: 局灶性癫痫(或局限性发作), 只表现为局部肢体运 动或感觉障碍, 发作不超过1分钟
2、, 意识多不受影响; (2) 复杂部分性发作: 精神运动性发作, 相当于颞叶癫痫, 主要表现为阵发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。 2 全身性发作: 异常放电累及全脑, 意识丧失。 (1) 强直阵挛性发作: 又称大发作。 病人突然意识丧失, 摔到在地, 口吐白沫,牙关紧闭, 四肢抽搐, 出现全身肌肉强直性痉挛, 约20秒后转入 阵挛, 持续数分钟。如发作频繁, 间歇期短, 患者持续昏迷, 则称为癫 痫持续状态。 (2) 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续530秒钟, 不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。 (3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收
3、缩, 可遍及全身, 也可局限于面部、躯干或四肢。,8,机理： 神经细胞膜电位长期处于不稳定状态 诱发因素的影响 神经元异常放电 四周扩散 运动、感觉、意识方面的异常；,9,抗癫痫药的作用机制,一是抑制病灶神经元的异常放电； 二是作用于病灶周围的神经组织，以遏制异常放电的扩散；,10,分类： 一、乙内酰脲类：苯妥英钠； 二、巴比妥类：苯巴比妥； 三、苯二氮卓类：氯硝安定； 四、琥珀酰亚胺类：乙琥胺 五、其他结构：卡巴西平、丙戊酸钠 目前尚无一药物能根治癫痫,11,一、苯妥英钠：,又名大仑丁 1908合成，发现能有效对抗猫电刺激引起的惊厥，1938用于临床 .,12,（一）药动学特点：,1、口服吸
4、收慢而不规则，起效慢，需要5-14天才能达到稳态血药浓度； 2、脂溶性高，与血浆蛋白结合率高，易通过BBB； 3、主要经肝代谢，肝功能高低、肝药酶对其血药浓度影响大； 4、个体差异大,应进行血药浓度监测。,13,（二）药理作用和临床用途（1）,1、抗癫痫作用： 病 高频 周围正 Na+、Ca2+ 胞内Na+、 灶 放电 常细胞 内流 Ca2+ 增多 兴奋性增加放电,癫痫发作 抑制放电的发生与扩散,14,Na+通道的选择性阻断作用 . 膜稳定作用 阻断Ca2+通道 抑制钙调素激酶活性 递质产生的反应 . 抑制神经末梢对GABA的再摄取； 间接增强GABA作用超极化 . 对丘脑神经元的T(快灭活型
5、)Ca2+通道无阻断作用，故对失神小发作无效。,15,用途： （1）癫痫大发作的首选药； （2）部分性性发作也有效； （3）对小发作无效，反而会使症状 恶化。 用法： 先用苯巴比妥（起效快）慢慢停用苯妥英钠（起效慢）,16,（二）药理作用和临床用途,2、抗外周神经痛： 减轻疼痛的程度和频率；,17,（二）药理作用和临床用途 （3）,3、抗心律失常：阻滞Na+、Ca2+通道，自律性、传导性下降,强心苷类中毒所致室性心律失常首选。,18,（三）不良反应 （1）,发生率高 1、胃肠道局部剌激作用：碱性强，口服对胃肠道剌激大，饭后服； 2、牙龈增生：发生率20%，多发于青少年与儿童改变胶元代谢及结缔组
6、织增生所致； 3、造血系统：抑制二氢叶酸还原酶叶酸代谢障碍巨幼红细胞性贫血补充叶酸；,19,（三）不良反应 （2）,4、神经系统： 轻前庭系统失调头晕、头痛、眼球震颤、共济失调； 重精神错乱、昏迷等； 5、过敏反应： 轻皮疹； 重粒细胞缺乏、血小板减少、再障、 6、致畸胎作用： 腭裂孕妇慎用（早期）,20,二、苯巴比妥和扑米酮,苯巴比妥（鲁米那）： 1、抑制Na+内流和K+外流，降低病灶内神经元高频放电及扩散； 2、增加脑内GABA含量，使Cl-通道开放时间延长，细胞超极化。 3、对于小发作之外的各类癫痫有效； 4、而且该药起效快，毒性低、价廉，但因其中枢抑制作用明显，一般不做首选药。,21,
7、三、苯二氮卓类,镇静催眠药，抗焦虑、镇静催眠和抗惊厥作用，安定、硝基安定、氯硝安定、氯占巴有抗癫痫作用。,22,安定：控制癫痫持续状态的首选药； 硝基安定：肌痉挛性癫痫、不典型发 作、婴儿痉挛； 氯硝安定和氯占巴：对各型有效，对 于失神小发作、肌痉挛性发作和不典型小发作效佳。,23,四、乙琥胺,琥珀酰亚胺结构的抗癫痫药对丘脑神经元的T(快灭活型)Ca2+通道有阻断作用,仅对小发作有效，但效果比氯硝安定差，副作用及耐受性产生较少防治失神小发作的首选药。,24,五、卡马西平：酰胺咪嗪,1、抗癫痫作用作用机理与苯妥因钠相似，阻滞Na+通道，抑制癫痫病灶及周围神经元放电； 2、临床上可用作癫痫复杂部分
8、型发作的首选药，对局限性小发作差；,25,3、对外周性疼痛的效果优于苯妥英钠； 4、抗躁狂作用对躁狂症有效； 5、不良反应多：头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失调等，严重的有骨髓抑制如再障、粒细胞减少、血小板减少等。,26,六、丙戊酸钠,1、广谱的抗癫痫药，对各种类型的癫痫发作均有作用,对小发作疗效最好； 2、机理：抑制电压敏感性Na+通道Na+内流减少； 抑制GABA代谢酶GABA积聚 中枢抑制作用； 3、对肝功能损害大GPT升高，肝功能衰竭。,27,第二节 抗惊厥药,惊厥：由于中枢神经过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主地强直性收缩。 原因：高热、 破伤风、 癫痫大发作、 子痫和中枢兴奋药中毒；,2
9、8,药物：巴比妥类、水合氯醛、 安定、 硫酸镁。,29,硫酸镁： 作用和用途 im、iv 1. 中枢神经系统 抑制中枢 2. 抗惊厥作用:特异性竞争钙受点， ACH释放减少-肌肉松弛各种原因惊厥 3. 心血管系统: 抑制心脏，舒张外周血管平滑肌, 可使血压下降 用于：子痫、破伤风致的惊厥 高血压危象 口服导泄利胆,30,剂量较大：中枢抑制、血压下降、死亡等IV氟化钙。,31,32,目的要求,1、掌握各类癫痫的选药； 2、熟悉硫酸镁抗惊厥时的使用方法；,33,第一节 抗癫痫药,癫痫：慢性的 反复性 突然发作,34,35,发病原因： 先天性脑病 后天性脑外伤 脑部感染 颅脑肿瘤 脑血管病等,36,
10、机理： 神经细胞膜电位长期处于不稳定状态 诱发因素的影响 神经元异常放电 四周扩散 运动、感觉、意识方面的异常；,37,抗癫痫药的作用机制,一是抑制病灶神经元的异常放电； 二是作用于病灶周围的神经组织，以遏制异常放电的扩散；,38,（一）与GABA介导的中枢抑制有关，如苯二氮卓类和苯巴比妥类， （二）干扰Na+、K+、Ca2+等阳离子通道有关，如苯妥英钠类,39,分类： 一、乙内酰脲类：苯妥英钠； 二、巴比妥类：苯巴比妥； 三、苯二氮卓类：氯硝安定； 四、琥珀酰亚胺类：乙琥胺 五、其他结构：卡巴西平、丙戊酸钠 目前尚无一药物能根治癫痫,40,一、苯妥英钠：,又名大仑丁,41,（一）药动学特点：
11、,1、口服吸收慢而不规则，起效慢，需要5-14天才能达到稳态血药浓度； 2、脂溶性高，与血浆蛋白结合率高，易通过BBB； 3、主要经肝代谢，肝功能高低、肝药酶对其血药浓度影响大； 4、个体差异大。,42,（二）药理作用和临床用途（1）,1、抗癫痫作用： 病 高频 周围正 Na+、Ca2+ 胞内Na+、Ca2+ 灶 放电 常细胞 内流 兴奋性增加 放电 癫痫发作,43,（1）阻滞Na+、Ca2+通道，Na+、Ca2+内流减少，膜稳定作用； （2）增强GABA神经的功能： 减少GABA摄取 Cl-内流增加 细胞超极化 增加GABA受体数目 中枢抑 制作用； （3）抑制和5-HT的释放中枢兴奋性递质
12、参与行为和运动功能。,44,用途： （1）癫痫大发作的首选药； （2）部分性性发作也有效； （3）对小发作无效，反而会使症状 恶化。 用法： 先用苯巴比妥（起效快）慢慢停用苯妥英钠（起效慢）,45,（二）药理作用和临床用途（2）,2、抗CNS痛： 减轻疼痛的程度和频率；,46,（二）药理作用和临床用途 （3）,3、抗心率失常：阻滞Na+、Ca2+通道，自律性、传导性下降强心甙中毒所致室性心律失常首选。,47,（三）不良反应 （1）,发生率高 1、胃肠道局部剌激作用：碱性强，口服对胃肠道剌激大，饭后服； 2、牙龈增生：发生率20%，多发于青少年与儿童改变胶元代谢及结缔组织增生所致； 3、造血系统
13、：抑制二氢叶酸还原酶叶酸代谢障碍巨幼红细胞性贫血补充叶酸；,48,（三）不良反应 （2）,4、神经系统： 轻前庭系统失调头晕、头痛、眼 球震颤、共济失调； 重精神错乱、昏迷等； 5、过敏反应： 轻皮疹； 重粒细胞缺乏、血小板减少、再障、肝功能损害血常规和肝功能减少剂量或停药； 6、致畸胎作用： 腭裂孕妇慎用（早期）,49,二、苯巴比妥和扑米酮,苯巴比妥（鲁米那）： 1、抑制Na+内流和K+外流，降低病灶内神经元高频放电及扩散； 2、增加脑内GABA含量，使Cl-通道开放时间延长，细胞超极化。 3、对于小发作之外的各类癫痫有效； 4、而且该药起效快，毒性低、价廉，但因其中枢抑制作用明显，一般不做
14、首选药。,50,三、苯二氮卓类,镇静催眠药，抗焦虑、镇静催眠和抗惊厥作用，安定、硝基安定、氯硝安定、氯占巴有抗癫痫作用。,51,安定：控制癫痫持续状态的首选药； 硝基安定：肌痉挛性癫痫、不典型发 作、婴儿痉挛； 氯硝安定和氯占巴：对各型有效，对 于失神小发作、肌痉挛 性发作和不典型小发作 效佳。,52,四、卡马西平：酰胺咪嗪,1、抗癫痫作用作用机理与苯妥因钠相似，阻滞Na+通道，抑制癫痫病灶及周围神经元为电； 2、临床上可用作大发作的首选药，对精神运动性发作效果好，对局限性小发作差；,53,3、对中枢性疼痛的效果优于苯妥英钠； 4、抗躁狂作用对躁狂症有效； 5、不良反应多：头昏、眩晕、恶心、呕
15、吐、共济失调等，严重的有骨髓抑制如再障、粒细胞减少、血小板减少等。,54,五、乙琥胺,琥珀酰亚胺结构的抗癫痫药对于小发作有效，但效果比氯硝安定差，副作用及耐受性产生较少防治小发作的首选药。,55,六、丙戊酸钠,1、广谱的抗癫痫药，对各种类型的癫痫发作均有作用； 2、机理：抑制电压敏感性Na+通道Na+内流减少； 抑制GABA代谢酶GABA积聚 中枢抑制作用； 3、对肝功能损害大GPT升高，肝功能衰竭。,56,第二节 抗惊厥药,惊厥：由于中枢神经过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主地强直性收缩。 原因：高热、 破伤风、 癫痫大发作、 子痫和中枢兴奋药中毒；,57,药物：巴比妥类、水合氯醛、安定、 硫酸镁。 硫酸镁：im、iv特异性竞争钙受点，细胞内钙浓度下降肌肉松弛各种原因惊厥 过量：中枢抑制、血压下降、死亡等IV氟化钙。,58,59,60,大学课件出品 版权归原作者所有 联系QQ ：910670854 如侵权，请告知，吾即删 更多精品文档请访问我的个人主页 http:/
