《光动力疗法在皮肤科应用继续教育》由会员分享，可在线阅读，更多相关《光动力疗法在皮肤科应用继续教育（60页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、很荣幸有机会与大家就专业知识进行交流. 希望我的课件能对大家有所裨益 此刻请伴随轻松的心情 随我 ,尊敬的首长及同仁. 亲爱的兄弟姐妹们 .,光动力疗法在皮肤科的应用,忠诚使命 为兵利民,光动力疗法在皮肤科的应用,忠诚使命 为兵利民,单击鼠标开始播放,光动力疗法在皮肤科的应用,忠诚使命 为兵利民,所以，生活需要,如果任何事物,都保持一成不变,M,又让我们如何,期待生命的美好,科学与技术的成长,惊奇,需要改变,我们开始探寻,M,乐趣,我们开始运用激光 实践技术 查阅文献 追求,完美,完美,我们开始运用激光 实践技术 查阅文献 追求,完美,M,即使,117人 一直在努力,M,有时候我们无法完全解决
2、疾患 光动力激光 这种技术经历了无数次的肯定、否定和探索,我们坚持为您们服务 争取更好,只为,更好,忠诚使命 为兵利民 光动力疗法在皮肤科的应用 117医院 陈志勇 陆海山,什么是光动力学疗法？,*光动力医学是利用激光技术、光导技术、光信息处理技术、生物光化学技术和现代医学技术有机结合的一种新医学科学。光动力疗法是其在医学应用的具体表现 。,认识光动力医学,光动力疗法,光动力疗法又称光敏疗法、光化学疗法，由于它特有的“微创”“靶向”等诸多优点，国内有人称它为继手术、放疗、化疗三大疗法之后的肿瘤治疗第四类疗法。 过程:特定波长的激光照射使组织吸收的光敏剂受到激发，而激发态的光敏剂又把能量传递给周
3、围的氧，生成活性很强的单态氧。单态氧和相邻的生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒性作用，进而导致细胞受损乃至死亡。 光动力疗法的作用基础是光动力效应。,光动力疗法的发展历程,1900年，Raab 就发现了光动力反应。 1910年，Hausmann 报道了血卟啉（ Hp ）引起的光动力学损伤作用。 1960年，Lipson 制备出血卟啉衍生物（HpD），并于 1966 年探索性地应用于肿瘤治疗。 1976年 ,Kelly 用 HpD-PDT 治疗了一例复发的膀胱癌,观察到治疗后病变组织坏死脱落,而周围的正常膀胱粘膜未受损伤。,1982年，国际抗癌联盟（ UICC ）首次将 PDT 专题列入第十三届
4、代表大会议程。世界各国的许多研究组，对这项技术进行了一系列的基础实验和临床研究，并着手相关药物和设备的开发研制。 1984年， Roswell Park 癌症研究所从 HpD 中分离出高效组分 , 命名为 photofrinII( 即后来商品化的 PHOTOFRIN II) 。自此，世界上大多使用 photofrinII 作为基本的光敏剂。 1986年，国际光动力学会（ IPA ）成立。迄今 IPA 已举行了 8 届国际学术会议。,目前，在欧美日等许多发达国家，光动力治疗作为一种肿瘤治疗的新技术，已经获得政府主管机构的审查批准，在越来越多的医院成为一种新的常规治疗手段，基础研究不断深入，临床应
5、用日益广泛。 产业界也在加快新型光敏药物和配套设备的研究制步伐，以满足医疗市场不断增长的需要。,我国对光动力治疗的研究起步并不晚，完成的临床病例数更堪称世界第一，在上个世纪八十年代曾经出现过一个研究热潮。 近年来研究规模和人员队伍都继续缓慢发展，基础研究和临床应用都转入平台期。,光动力效应的基本条件,主要影响因素是光敏剂和照射光。 光敏剂: 光动力活性、光吸收特性和靶向特性,决定了其临床可用性和适用范围。 照射光: 波长正确性、输出稳定性和投照可靠性也是决定治疗效果重要的可控因素。,光动力效应三要素,光敏剂 照射光 氧,定义：在光化学反应中，只吸收光子并将能量传递给那些不能吸收光子的分子，促其
6、发生化学反应，而自己则不参与化学反应，这类分子就称为光敏剂。 有氧分子参与的伴随生物效应的光敏反应称为光动力反应，把可引发光动力反应破坏细胞结构的药物称为光动力药物，即光敏剂。,光敏剂,第一代光敏剂 HpD 是由 8 种组分组成的混合制剂，其有效成分主要是双血卟啉醚或酯 (DHE) ，约占药物总量的 20-30% 左右。 光敏素 （ Photofrin ） 是 HpD 二期精制、提纯以后的产物， DHE 等有效成分的含量在 80% 以上。,第一代光敏剂,光源和传导系统,早期的光源: 利用灯泡来做体表照射，特别是皮肤，通过过滤取得所需波长的光，去掉其它能引起发热的光。这种光源的不足之处是在光的传
7、递、光的控制、精确性方面都受到限制。 激光以其单色性好、方向性好、功率大、亮度高、相干性好的优点，可以更有效地激发光动力反应。,激光波长在450-1000nm 之间，治疗表浅病变一般选用绿光和黄光，治疗深部病变或瘤体较大的肿瘤多选择红光和近红外光； 激光波长应与所选用的光敏剂吸收峰有最大限度的重叠； 由于 PDT 需要大光斑照射或多光路输出，照射持续时间长，激光器应具有较大的输出功率和稳定的工作性能。,光动力治疗对激发光源的要求,在 PDT 治疗的过程中，吸收光谱有时和最佳作用光谱不一致，即最大吸收波长，不一定就是最佳治疗波长。 波长越长对组织的穿透越深。波长是 700nm深度就接近0.8cm
8、，800nm 的光可达 1cm。 光动力效应的深浅主要取决于光的穿透深度。后者在肿瘤的治疗中有很有意义，,光动力治疗中的激光照射与通常的激光手术的区别,通常的激光手术：利用高能激光束所产生的局部高温，来切开、汽化或凝固病变组织，是一种单纯的物理作用过程； 光动力治疗中的激光照射：只起激活光敏剂的作用，能量无需太集中，不会造成照射区的明显升温，更不会造成组织的热损伤，是一种光化学反应诱导的生物化学作用过程。,组织选择性好 作用表浅 副作用小 部分光敏剂可局部用药,光动力效应治疗疾病的机制,光动力治疗中，除了光能转化过程中产生的单态氧和自由基能直接杀伤病变细胞外，还因这一过程引发的毛细血管内皮损伤
9、和血管栓塞造成的局部微循环障碍，进一步导致病变组织的缺血性坏死。,光动力效应治疗疾病的前提,特定病变组织能较多地摄取和存留光敏剂 靶部位又较易受到光辐射。,光敏毒性物质有效地与细胞的许多位置相结合，这些位置包括生物分子和亚细胞器官如线粒体、微粒体和细胞核等。单态氧通过氧化膜的脂质和蛋白的氨基酸、氧化核酸（特别是鸟嘌呤部分）达到组织的损伤 。,光敏毒性物质结合位点,细胞膜损伤，PDT之后不饱和脂肪酸被氧化，膜蛋白发生交连导致细胞通透性增加和氨基酸、核 、糖转运受破坏。 线粒体是卟啉分布的主要部位，被认为是一个PDT损伤的重要靶器官。 微血管的内皮细胞和内皮细胞的胶原蛋白基质，最大的可能性是血管和
10、细胞同时损伤导致肿瘤组织的破坏。,PDT损伤的目标,PDT能引起中性粒细胞在作用部位的积聚； 光照可使NK细胞的活性和数量增加，可能与肿瘤的杀伤有关； PDT对DNA的损伤能诱发肿瘤细胞的凋亡和改变癌基因c-jun、c-fos的表达。,光动力治疗是怎样进行的？,概念：激光光动力学疗法(Photodynamic Therapy, PDT),给患者注射或外涂光敏剂； 对病灶区进行激光照射。,步骤,光敏剂 PHOTOFRIN 注射后通常需等待40至50 小时才进行激光照射。 此时病变组织的光敏剂浓变仍保持在较高水平，而周边正常组织中的光敏剂浓度已降到低水平。选择这个时机照光，既可有效杀伤病变组织，又
11、可减少对周边正常组织的损伤，争取获得最佳的选择性杀伤效果。,PDT的主要临床适应症,靶组织为“薄层”结构的疾病：皮肤、粘膜的浅表肿瘤、鲜红斑痣、痤疮、尖锐湿疣、和牛皮癣等疾病。 深部肿瘤或瘤体较大的肿瘤：通过特殊的照射方法加以解决。,以艾拉光动力治疗系统举例,PDT治疗仪,光动力药物外用盐酸氨酮戊酸散（商品名艾拉）： 即5-ALA，进入人体细胞内可转化为强光敏剂PpIX（原卟啉IX）。,艾拉光动力治疗仪：半导体激光器，可发射固定波长635nm的红光，经验证PpIX对该波长的光吸收最好，该波长的光可保证足够的组织穿透深度。,40,艾拉（5-ALA）在参与体内血红素的合成时产生中间物质强光敏剂Pp
12、IX（原卟啉IX）,卟吩 胆色素原,ALA,PpIX,能靶向性富集于HPV感染组织，并转化为PPIX,a 临床病灶： b、c 亚临床和潜伏病灶 d 正常组织,治疗尖锐湿疣过程,在HPV感染的尖锐湿疣病灶局部给予艾拉外敷，被增生活跃的病灶组织细胞吸收并转化成强光敏剂PpIX 强光敏剂PpIX不断在病灶局部浓集 强光敏剂PpIX在激光照射后产生单线态氧（1O2）等活性氧物质 活性氧物质靶向性杀伤局部病灶细胞，对周围正常细胞影响轻微。,尖锐湿疣,43,治疗前 治疗后,尖锐湿疣,治疗前 治疗后,随访3月后,基底细胞癌,乳房外Paget病,甲下疣,Case A,跖疣,鳞状细胞癌,鲜红斑痣,痤疮,光动力治
13、疗毒副作用大吗？,光动力疗法的主要不良反应是光过敏反应。由于皮肤内残留的光敏剂 PHOTOFRIN 清除过程较慢，患者在注射光敏剂后的一个来月中，必须避免阳光直射或强烈的灯光照射，以防止皮肤光过敏反应。,在治疗后数天内，患者的治疗部位有可能出现局部的暂时的反应性水肿，这也可能造成某些不适，如胸、背或腹部的疼痛，支气管癌的病人发生呼吸困难，食管癌的病人发生吞咽困难，膀胱癌的病人发生尿频、血尿等，其他有可能出现的副反应如发烧、便秘。,光动力疗法的应用前景,光动力疗法是激光技术、光导技术、光信息处理技术、生物光化学技术和现代医学技术有机结合的产物，是一项皮肤疾患及肿瘤治疗的新技术。 由加拿大 AXC
14、AN 公司生产的光敏剂PHOTOFRIN ，由英国 DIOMED 公司生产的 630 光动力激光治疗仪，均已获得美国 FDA 批准，可联合应用于多种实体恶性肿瘤的光动力治疗。若干种新光敏剂和相配套的新设备也陆续完成二、三期临床试验。,在欧美日等发达国家，越来越多的医院开始把光动力疗法作为肿瘤治疗的重要手段，临床研究不断深入，应用日益广泛。 由于恶性肿瘤具有浸润性快速生长、容易转移、复发的特点。单靠任何一种治疗手段，要想根除肿瘤以兼顾患者的生存质量，都是难以实现的。光动力疗法由于其独特的优点和良好的兼容性，必将成为肿瘤诊断和治疗中一支新的生力军，在肿瘤的综合治疗中发挥重要作用。,今后需解决的问题,降低激光医疗设备的价格并具便携性； 激光照射的时间、时间的间隔和照射剂量； 将光敏剂直接注入肿瘤内； 将光敏剂和针对肿瘤的单克隆抗体结合后，使之对某个肿瘤组织具有特异性的亲和力； 治疗中的动态监测，如监测肿瘤组织内的氧浓度和血流状况
