郭颖杰《药 理 学》肾上激动药

《郭颖杰《药 理 学》肾上激动药》由会员分享，可在线阅读，更多相关《郭颖杰《药 理 学》肾上激动药（52页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、第八章 肾上腺素受体激动药,分类： 1.按化学结构分,儿茶酚,非儿茶酚,苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚,2. 按对受体亚型选择性分:,a，a b，b受体激动剂,第一节 构效关系及分类,1 概述： Adr受体激动药 拟肾上腺素药 拟交感胺类,化学结构与药代动力学和药效学的关系,儿茶酚胺： 口服不能产生吸收作用； 作用维持时间短，易被COMT灭活 不易通过血脑屏障。,非儿茶酚胺： 去一个羟基，外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加利用度，去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱,(1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺,(2)位-H被-CH3 取代： 易被摄取1摄取，阻碍MAO氧化，递质释放增加，如：

2、间羟胺、麻黄碱,(3) 氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代： 取代基团从甲基到叔丁基，对作用减弱，对 受体作用增强。,2.去甲肾上腺素的的生物合成、贮存、释放,多巴羟化酶,去甲肾上腺素,酪氨酸,多巴,多巴胺,酪氨酸羟化酶,多巴脱羧酶,2.按对受体亚型选择性分为三类,去甲肾上腺素,肾上腺素,异丙肾上腺素,a,b,第二节 受体激动药,去甲肾上腺素（Noradrenaline, NA；Norepinephrine，NE ） 体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为其重酒石酸盐。,体内过程,1 . 给药方法：只宜静脉滴注法给药， 为什么？, 口服收缩胃

3、黏膜，在碱性肠液易分 解。 皮下注射收缩血管，发生组织坏死。 静脉推注，引起血压急剧升高，心律紊乱,1 2.分布：心、肾上腺髓质、血管等 3.摄取1和摄取2 代谢：经COMT、MAO转化代谢为间甲去甲肾上腺素，最后的代谢产物为3甲氧4羟扁桃酸（VMA,90%), 统称为儿茶酚胺的代谢产物。,排泄：尿中以VMA为主（90）。少量原形416。,药理作用,血管：收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,血压 ：血管收缩，外周阻力增加，血压增加,冠状动脉舒张,灌注压增加,冠脉,流量,a 间接作用：心脏兴奋,腺苷增加,冠脉扩张,冠脉流量,b 血压,灌注压,冠脉

4、流量,心脏：,离体心脏：心率,传导加快,心输出量,(+)1受体,窦房结兴奋,传导,心率,(+)1受体,心收缩力,整体心脏：心率 ？外周阻力 心输出量,心输出量,减压反射作用 血管收缩 射血阻力增加,.对代谢的影响： 对血管以外的平滑肌和代谢的作用较弱。,（糖原分解和异生，a1 、 b1）,游离脂肪酸（a2 、 b1 、 b3),血糖,仅在大剂量时,临床应用 1. 急性低血压症状： 败血症 药物引起的低血压 交感神经切除术 2. 休克 3 .上消化道出血：1-3mg 稀释后口服（局部 作用）。,不良反应 1. 局部组织缺血坏死： 处理 ；普鲁卡因（局麻药，使小动脉扩张）+酚妥拉明 2. 急性肾衰

5、： 肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时 禁忌症 高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。,间羟胺（阿拉明） 特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维 持久， 不易被COMT和MAO破坏。 作用： 直接作用：以1受体为主，对受体 作用弱。 间接作用：经摄取1进入囊泡 NA释放 收缩血管，升高血压较去甲肾上腺素弱，持久； 略增加心肌收缩力，休克病人心排出量增加； 心率影响不明显。,应用：,1 .替代NA用于休克早期,2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克,去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林) (Phenylephrine, neosynephrine）,化构：非儿茶

6、酚胺类 作用：主要兴奋1受体。,用途 1.抗休克，或麻醉引起的低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射（收缩血管，升高血压） 2. 阵发性室上性心动过速（使迷走神经反射性兴奋减慢心率）,1%-2.5% 滴眼,3. 扩瞳，查眼底（ 1收缩虹膜辐射肌，使瞳孔扩大）,优点：作用小于阿托品，维持短， 少眼内压升高和调节麻痹，,第三节 、 受体激动药,肾上腺素 （Adrenaline , epinephrine）,来源： 肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成 去甲肾上腺素,苯乙胺 N甲基转移酶,肾上腺素,药用品：家畜肾上腺提取，人工合成。 体内过程：基本同NA，不可口服，但可皮下，肌肉注射,1.心脏：(+)

7、 1 收缩 传导 心率,心输出量,2：血管： 皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管（ 为主）血管收缩 骨骼肌和肝脏（2 为主）血管扩张； 冠状动脉:(+) 2 冠脉扩张,3.血压：收缩压 ，舒张压 激活肾小球近球旁细胞1受体,药,作,理,用,肾素分泌,4.平滑肌,支气管： ()b2支气管平滑肌松弛 (+)1支气管粘膜血管收缩，消除粘膜水肿 ()b2肥大细胞，抑制肥大细胞释放过敏性物质 （2）胃肠平滑肌: ()b2平滑肌松弛 自发性收缩的频率和幅度降低,(3) 子宫: ()b2 子宫平滑肌舒张（妊娠末期）,(4) 膀胱： (+) 2受体，逼尿肌舒张, (+)1受体，括约肌收缩 排尿困难，尿潴留。

8、,5.代 谢：提高机体代谢,1. 糖代谢：(+) 、 2肝糖原分解和异生 （同NE）血糖,2. 脂肪酸代谢：(+)2、1 、 3受体 脂肪酸分解 ，FFA,总的结果：血糖 ，FFA,临 床 应 用,1.心脏骤停,用于溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病及电击,2. 支气管哮喘,3.过敏性休克,4. 与局麻药配伍,3 .过敏性休克:, 小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量 和外周阻力，血压, 支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难, 心脏抑制, （+） 收缩血管，使血压上升 （+） 心脏，扩张冠脉， 改善心功能 （+） 2扩张支气管，收缩支气管粘膜 血管 ，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难,过敏性休

9、克的的特点,肾上腺素为治 过敏性休疗克 的首选药物, 延缓局麻药吸收 延长局麻时间 减少中毒反应 止血:用法：1：25万, 一次用量不超 过 0.3mg,4.与局麻药配伍,不良反应,心悸、烦躁、,头痛、,血压升高,甚至脑出血,心律失常,心室纤颤,禁忌证,脑动脉硬化、 器质性心脏病、 糖尿病、 甲亢等。,高血压、,多巴胺（dopamine DA） 合成NA的前体物，药用品为人工合成 属儿茶酚胺口服肝代谢失活，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。,体内来源,体内过程,药理作用,(+) DA受体,小剂量(10g/kg/分),血管扩张,肾、肠系膜、冠脉, 20g/kg/分,(1),

10、心 血 管 作 用,(+)心1受体,心脏 兴奋,20g/kg/分,(+) 1受体,收缩血管,心 输出量,促进神经末梢释放NA,(2)肾脏,肾 血 管 扩 张,激活DA受体,利尿,大剂量激 活受体 收缩肾血管,少 尿,肾血流,滤过率,排钠排水,临床 应用,1主要用于各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克,2另外用于急性肾衰和急性心功能不全,不良 反应,恶心、呕吐、心动过速、,心律失常、肾血管收缩,肾功能下降,麻黄碱（ephedrine） 系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。,特点： 直接作用：对受体选择性类似肾上腺素 间接作用：促进NA释放类似

11、间羟胺 非儿茶酚胺，性质稳定，可口服 中枢兴奋作用显著 易产生快速耐受性,药理作用,1心血管：（+）心脏1受体, 收缩力增加 、心排出量增加、反射性心率下降，抵消了直接加快心率的作用，心率变化不明显。,升压作用缓慢而持久，收缩压升高比舒张压显著，脉压增加。,管 2扩张支气管,3CNS兴奋,4快速耐受性,体内过程 口服易吸收、易通过血脑屏障、大部分原形肾排。,肾上腺素，缓慢而持久,(+)大脑和皮层下中枢,机理 ：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降,不安,失眠,临床应用,1. 支气管哮喘: 预防用药、轻症, 口服、肌肉、皮下 2. 鼻塞：0.5%-1%，改善粘膜肿胀 3. 防治低血压状态：麻醉引起 4

12、. 缓解荨麻疹或血管神经性水肿等过 敏反应的皮肤粘膜症状。,不良反应 不安、失眠、可用镇静 催眠药对抗。 禁忌症 高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢,第四节 受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline）,激活12 受体 属于儿茶酚胺类， 为人工合成品。,体内过程 给药方法：气雾剂、舌下含服？ 口服在肠粘膜与硫酸结合而失效 代谢：COMT，较少被MAO代谢,药 理 作 用,心脏肾上腺素 收缩力 心率 传导,血管：兴奋2骨骼肌血管扩张,血压：收缩压 舒张压,支气管扩张：兴奋 2受体 ，抑制组胺释放,代谢：兴奋1 、2,糖代谢增加，血糖升高 兴奋 2、1、3 脂肪分解，游离脂肪酸,临床 应 用,支气管哮喘：急性发作,缓慢型心律失常： 度房室 传导阻滞,心脏骤停：传导阻滞或窦性心动过缓引起,感染中毒性休克：静脉压高，心排出量低的休克,不良反应 心悸、头痛、注意控制心率。剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室颤动。 禁忌症 冠心病、心肌炎、甲亢。,