医学保健]神经系统遗传性疾病

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1、精品PPT课件 浏览免费 下载后可以编辑修改。 http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ 读分享，下载后可以编辑修改。,神经系统遗传性疾病,北京协和医院神经科 彭斌,简介,先天性疾病、家族性疾病(单个家族?多个家族?环境因素) 神经系统遗传病:居各系统遗传病之首,60以上,国内神经系统单基因遗传病患病率109.3/10万,以遗传性共济失调和进行性肌营养不良症最常见 发病年龄:任何年龄均可发病,与疾病类型有关,神经系统遗传疾病的分类,根据遗传物质改变分类: 一、单基因遗传病: -常染色体显性遗传:神经纤维瘤病、结节性硬化、腓骨肌萎缩等。 -常染色体隐性遗传:肝豆状核变

2、性、苯丙酮尿症 -X连锁隐性遗传:男性发病,假肥大型肌营养不良 -X连锁显性遗传:某些腓骨肌萎缩症 二、多基因遗传病: 癫痫、帕金森病、老年性痴呆,三、线粒体遗传病: 线粒体肌病、线粒体脑肌病等 四、染色体病: 21 三体综合征(先天愚型) 根据病变的部位分类: 遗传性周围神经病、遗传性脊髓-脑干-小脑系统疾病、遗传性锥体外系疾病、遗传性运动神经元病、遗传性肌肉疾病等,神经系统遗传病的症状学,智能发育不全(Mental Retardation) -精神发育迟滞: 重度(白痴,智商030) 中度(痴愚,智商3050) 轻度(鲁钝,智商5070) 见于大多数常染色体病,遗传代谢病 痴呆(Demen

3、tia) -常见于Huntington舞蹈病,肝豆状核变性,痴呆-帕金森综合征、痴呆-肌萎缩侧索硬化等,行为异常(Abnormal Behavior) -发作性兴奋,冲动,易激惹,烦躁不安,攻击行为,人格行为异常,如自毁容貌等。 语言障碍(Speech Disorder) -智能障碍多伴有语言障碍 -发音障碍:痉挛性发音障碍、弛缓性发音障碍、运动失调性发音困难、运动障碍性发音困难 -先天性聋哑,猫叫综合征等,不自主运动(Involuntary Movement) -震颤(Tremor):原发性震颤,遗传性共济失调 -舞蹈动作(Chorea):Huntington病 -手足徐动(Athetosi

4、s):肝豆状核变性、苍白球黑质变性等 -扭转痉挛(Torsion Spasm):原发性肌张力障碍 -肌阵挛(Muscle Clonus):肌阵挛性癫痫等 -肌束颤动(Fasciculation):家族性肌萎缩侧索硬化等 -口面部不自主运动:原发性肌张力障碍等,共济失调(Ataxia) -多呈对称性 -躯干共济失调早,症状明显 -慢性起病,进行性加重 抽搐(Convulsion) 除原发性癫痫外,继发出现的全身性大发作、局限性及精神运动性发作等。结节性硬化等,瘫痪(Paralysis) 上、下运动神经元性瘫痪;肌病性瘫痪 感觉异常(Abnormal Sensation) 多见下肢远端对称性分布

5、肌肉异常 -肌张力减低(Hypomyotonia) -肌张力增高(Hypermyotonia) -肌萎缩(Muscular Atrophy) -假性肌肥大(Muscular Pseudohypertrophy),特殊体征,Sturge Weber Syndrome,神经纤维瘤病 Neurofibromatosis,神经系统遗传性疾病的诊断,临床资料 年龄、性别、症状和体征 系谱分析 两代以上、同胞 常规 辅助检查 血清学检查(肌酶谱、血清铜蓝蛋白)、电生理、影像学检查和病理学检查 遗传物质及基因产物检测: 染色体检查:三体综合征、 基因诊断:假性肥大肌营养不良、脊肌萎缩症等 基因产物检测:假性

6、肥大肌营养不良,神经系统遗传病的预防和治疗,预防: 适龄结婚与生育,避免近亲结婚,遗传咨询,产前诊断,(人流) 治疗 目前治疗较困难。 对症治疗为主:药物治疗、手术治疗、饮食治疗 基因治疗,遗传性共济失调Hereditary ataxia,一、概述: 是指由遗传因素所致的以共济失调为主要表现的一大类中枢神经系统变性疾病。具有遗传背景、共济失调的临床体征及脊髓、小脑、脑干损害为主的病理改变等特征。 除了脊髓、小脑和脑干及其传导纤维受累以外,常常还累及脊神经、脑神经、交感神经、基底节、丘脑及大脑皮质。还可伴有其它系统异常。,遗传性共济失调Hereditary ataxia,1993年,Greenf

7、ield分类:依据疾病病变主要累及神经系统的部位分为: 以脊髓型为主的遗传性共济失调: 弗里德赖希(Friedreich)型共济失调为代表。 以小脑为主的遗传性共济失调:小脑皮质萎缩;小脑脑 干萎缩。 特发性晚发性小脑共济失调,遗传性共济失调Hereditary ataxia,1993年,Harding根据患者临床特点、遗传方式和生化改变进行了分类。 一、早发性共济失调,常染色体隐性遗传 二、晚发性共济失调,常染色体显性小脑性共济失调ADCA -ADCA I:伴有眼肌麻痹或锥体外系特征,无视网膜色素变性 -ADCA II:伴有眼肌麻痹或锥体外系特征和视网膜色素变性 -ADCA III:纯ADC

8、A 三、已知生化异常的共济失调,1863年Friedreich首先报道,常染色体隐性遗传。9q1321.1,GAA异常扩增 病理改变:病变主要累及脊髓后索、脊髓小脑束和皮质脊髓束,后根神经节大神经细胞有髓纤维病变明显,脑干、小脑病变较轻 本病起病年龄早,多在10岁以前发病(8-15岁),隐袭起病,偶见婴儿和50岁以后起病,弗里德赖希(Friedreich)共济失调,弗里德赖希(Friedreich)共济失调,一、临床症状:首发症状为共济失调步态,如果起病年龄早, 可在学走路时即表现步态不稳, 笨拙;如起病年龄 晚,可在正常走路数年后渐渐出现步态不稳、共济失 调表现,以后出 现上肢动作不稳,意向

9、性震颤,呐吃 性语言,辩距不良等,也可见肢体的假性手足徐动和 舞蹈样运动。 二、体格检查:常见肌无力,尤以下肢明显,可近于瘫痪。肌 张力低下,晚期可见肌萎缩。,弗里德赖希(Friedreich)共济失调,感觉障碍:几乎所有病例早期即出现下肢的深感觉障碍,以后 可累及上肢,有些病例晚期浅感觉也受累。 反射异常:下肢键反射均表现减低或消失,后期上肢腱反射也 减低或消失。 晚期几乎所有病例均出现单侧或双侧病理反射。 多数病例出现眼球震颤,少数病例精神发育迟缓、轻度痴 呆。,弗里德赖希(Friedreich)共济失调,骨骼异常亦为本病特征之一,表现为脊柱侧弯或前凸;弓形足可见于75一80的病例,后者可

10、能为家族成员中唯一的体征。不少病例合并心脏扩大、心脏杂音、电图异常。 无特殊治疗。,脊髓小脑性共济失调 (Spinocerebellar Ataxia, SCA),脊髓小脑性共济失调(SCA)是遗传性共济失调的主要类型,可分为SCA1-27种亚型,中国以SCA1最常见。SCA多为CAG重复序列异常扩增所致。 其共同特征是中年发病、常染色体显性遗传和共济失调。(极少数为常染色体隐性遗传和连锁遗传),脊髓小脑性共济失调(SCA),SCA共同的病理改变主要是小脑、脑干和脊髓变性和萎缩,但各亚型各有特点, -SCA1主要是小脑、脑干的神经元丢失,脊髓小脑束和后索受损,很少累及黑质、基底节及脊髓前角细胞

11、; -SCA2以下橄榄核、脑桥、小脑损害为重; -SCA3主要损害脑桥和脊髓小脑束; -SCA7的特征是视网膜神经细胞变性。,脊髓小脑性共济失调(SCA),SCA是高度遗传异质性疾病,各亚型的症状相似,交替重叠。 临床症状:一般在3040岁隐袭起病,缓慢进展, 但也有儿童期及70岁起病者。 首发症状多为下肢共济失调,走路摇晃、突然跌 倒、 发音困难;继而出现双手笨拙及意向性震颤,可见眼 震、痴呆和远端肌萎缩。 体格检查:可见肌张力障碍、腱反射亢进、病理反射阳性、痉 挛步态和震颤觉、本体感觉丧失。,脊髓小脑性共济失调(SCA),均有遗传早现现象,即在同一SCA家系中发病年龄 逐代提前,症状逐代加

12、重,是SCA非常突出的表现。 一般起病后10-20年患者不能行走。 实验室检查: 影像学、脑干诱发电位、基因检测 治疗: 尚无特殊有效治疗。对症治疗,亨廷顿病 Huntington Disease,一、概述: 1.又称慢性进行性舞蹈病、亨廷顿舞蹈病 2.常染色体显性遗传 3.病理改变:脑萎缩,基底节萎缩为主,以尾状核最为明显,苍白球及壳核也受累,并有间脑、大脑皮层等广泛受累的神经元变性脱失。,亨廷顿病 Huntington Disease,二、遗传基础 1.常染色体显性遗传,外显率为100,受累个体后代50发病,男女无显著差异。 2.致病基因(IT15)位于4号染色体4p16.3区域D4S18

13、0 和D4S182之间长约210Kb的片断(Huntingtin,亨廷顿因子),在其开放阅读框架的5端有一个多态性的(CAG,胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤)三核苷酸重复序列,正常值一般在11-34之间,而在HD患者则明显增加(n40)。通常CAG重复扩增越多,发病越早。,亨廷顿病 Huntington Disease,三.临床表现: 多见30-40岁起病,无性别差异,家族史,缓慢起病,进行性发展 1运动障碍症状群 (1)舞蹈症:常以手足活动笨拙,持物易于失手,面部不能安宁,坐立不安等起病,逐渐发展波及肢体多关节乃至全身,包括呼吸和咽喉肌功能异常。,亨廷顿病 Huntington Disease,以近

14、端关节和躯干部为重,以致行走时因较为明显的臂、 腿部异常运动呈现欢快、顿跃状步态,具有一定的特征性。 (2)肌张力障碍与帕金森征群:随疾病进展,舞蹈样不自主运动逐渐减少,代之以缓慢进展的肌肉僵直,肌张力障碍,动作缓慢,姿位不稳,多数病人尚有眼运动异常,呐吃与吞咽困难以及手足徐动、口舌部运动障碍,肌阵挛等。,亨廷顿病 Huntington Disease,2认知与精神症状群 精神异常主要包括情绪和思维障碍,双相情感,幻觉,妄想,偏执,思维紊乱,强迫症状等,严重者可导致自杀。 认知障碍是本病的另一突出特征,包括注意力减退,记忆力降低,思维缓慢等,逐渐出现全面智能衰退直至痴呆。 此外还可有人格和行为

15、异常,睡眠和性功能障碍等,人格改变可出现在认知和运动症状出现前数年。,上个世纪末,本世纪初，1996年,清华学界对中医气本质，经络实质，阴阳，五行，藏象，中医哲学观等都有了新的全面整体创造性的认识和解说。如，邓宇等发现的:气是流动着的信息能量物质的混合统一体；分形分维的经络解剖结构；数理阴阳；中医分形集：分形阴阳集阴阳集的分形分维数，五行分形集五行集的分维数；分形藏象五系统暨心系统、肝系统、脾系统、肺系统、肾系统；中医三个哲学观新提出的第三哲学观：相似观分形论等。 还包括近代针灸经络的发展史,近代中医气的进展简史,中西医结合史,中医中药史等.在明朝（1368年1644），著名医学家李时珍的医学巨著本草纲目成书，这本书不仅是药物学专着，还包括植物学、动物学、（45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）矿物学、化学等方面的知识。本草纲目刊行后很快传入日本、朝鲜及越南等亚洲地区，（df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2）在公元17、18世纪先后被翻译成多种欧洲语言。另一方面，李时珍是世界上第一个提出大脑负责精神感觉、又发现胆结石病、利用冰敷替高热病人降温以及发明消毒技术的医学家。此外还有王叔和的脉经、皇甫谧的针灸甲乙经、陶弘景的本草经集注