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1、流感及其疾病,流感的特点,一种由不断变异的病原导致的疾病 一种最易传播、最难控制的疾病 一种经常横扫全球肆虐人类的疾病 一种最善变，早期难于诊断的疾病,“人类历史记载的流感世界性大流行“,流感:全球灾难性疾病,Murphy B.R., Webster R.G., Virology, IInd edition, New York, 1990, 1091-2 Ghendon Y. Introduction to pandemic influenza through history Eur Jour of Epid, 1994;10: 451-453,412 B.C,中世纪,1781 & 1830,
2、1918,1933,1957,1968,1977,“亚洲流感“,“香港“流感,“俄罗斯“ 流感,首次分离人类流感病毒,“西班亚流感“导致二千至四千万人死亡,流感从亚洲开始横扫俄罗斯,记载数次流感流行,希多克拉底最早记载 流感流行,流感流行史,历史上的流感大流行,流感的危害,WHO报告： 每年平均有1/10的成人和1/3的儿童感染流感 儿童发病率最高 老年人和高危人群的并发病和病死率较高 在流感流行的年度发生超死亡率和超住院率 经济影响：缺勤、停工、停课、畜牧业、养禽业,RNA 病毒,甲型,乙型,流感病毒,丙型,丙型流感病毒,正粘液病毒,族:,属:,型:,宿主:,人 动物,人,人,Kingsbu
3、ry D. W., Virology, IInd edition, New York, 1990, 1076-87,流感病毒分类,1,RNA病毒,族：,属：,型：,亚型：,80120纳米,流感病毒分类,病毒结构: 由基因片段和包膜组成,2,A 病毒株型 sw, eq, av 宿主来源(人源省略) Sydney 地域来源 5 实验室株数 1997 分离年代 H3N2 亚型,A/Sydney/5/97 H3N2,Hay A.J., Belshe B. R., Anderson E.L., Gorse G.J., Ulf Westblom T. Textbook of human virology,
4、 IInd ed., 1990:307-41,WHO 命名法,3,甲型人流感病毒： 从流感患者体液样本已经分离得到H1N1、H2N2、H3N2、H5N1、H9N1等几种亚型。 近几年， H1N1、H3N2两种甲型流感病毒亚型在世界范围共同流行 2002年研究发现，有些地区还伴有H2N1亚型的小流行。 乙型流感病毒和丙型流感病毒，至今尚未发现存在亚型,甲型流感病毒各亚型的不同宿主分布,甲型流感病毒各亚型的不同宿主分布,N1 N2 N3 N4 N5 N6 N7 N8 N9,H1 H2 H3 H4 H5 H6 H7 H8 H9 H10 H11 H12,病毒黏附于宿主细胞表面 病毒穿过细胞膜，进入宿主
5、细胞 病毒在宿主细胞内进行RNA的转录与复制 病毒蛋白的合成与装配 病毒的出芽与释放,病毒复制周期的几个阶段,病毒复制周期的几个不同阶段,病毒穿入细胞,新合成的病毒 粒子的释放,病毒的 复制周期,释放核蛋白衣壳,破坏宿主细胞代谢，进行病毒的胞内复制,不同型流感病毒抗原变异的差异： 甲型流感病毒的抗原变异极为频繁，种类繁多 乙型流感病毒有抗原变异，但较少 丙型流感病毒没有抗原变异 抗原变异的意义： - 逃避人群免疫 主要变异的抗原： - 表面抗原HA（血凝素）的变异 - 表面抗原NA（神经氨酸酶）的变异 根据RNA片段变异幅度的大小将抗原变异分为两类： - 抗原转换 Antigenic Shif
6、t - 抗原漂移 Antigenic Drift 由于流感病毒有“进化”的能力，几乎每年都会产生一种新的流感病毒变异株,病毒的抗原变异,“狡猾、阴险”的流感病毒,每次全球大流行被认为是抗原替换的结果, 每次局部小流行被认为是抗原漂移的结果.,抗原变异: 流感病毒典型特征,4,甲型流感病毒变异频繁, 乙型变异少见, 丙型变异至今尚未发现. 用以逃避人群免疫压力 主要是表面抗原变异:血凝素和神经氨酸酶 依据RNA变异大小划分两类突变: 抗原漂移 抗原替换,流感大爆发流行与流感病毒的传播流行机制,抗原变异：流感病毒逃避人群免疫,A/H3N2,RNA 点突变,感染的 宿主细胞,RNA 节段,一或两个
7、氨基酸改变,漂移,A/H3N2,Betts FR, Douglas RG, Mandell G.L., Douglas R. G., Bennett J.E., Principles and practice of infectious diseases, 3rd ed., 1990;39:1306-25,涉及甲型和乙型株 在一个亚型内每年或每几年发生一次 突变部位在RNA 氨基酸 不产生新的亚型 可引起显著流行,流感病毒的变异：抗原飘移,5,RNA 重组,感染的 宿主细胞,“新” 病毒,基因重配， 交叉RNA,人源株 RNA,禽源株 RNA,替换,产生一个新亚型: “新” HA 和/或 “新
8、“ NA,猪,只涉及甲型株 在HA和/或NA发生重大及突发性基因变化 人群无免疫力 导致每10到40年发生一次全球大流行,流感病毒的变异：抗原替换,6,新流感病毒亚型是人流感病毒与禽流感病毒的重组杂交产物 人流感病毒不能直接传播给禽类，反之亦然，禽流感病毒也不能直接传播给人类 猪可能是实现人流感病毒与禽流感病毒杂交的“混合容器”,野生水禽,有关流感大爆发流行发生的学说,流感病毒的传播方式： - 飞沫或更小的颗粒（WHO）传播 飞沫是人打喷嚏、咳嗽及说话时，从口、鼻飞出的小液滴 含有病毒或细菌 - 亲密接触 有助于流感病毒的人-人传播 流感病毒的潜伏期： - 很短，一般为1到2天，潜伏期具有传播
9、性 流感病毒的排出： - 从感冒症状出现之前的1到2天起，就可检测到患者有病毒的排出 - 流感病毒的排出可以一直持续到感冒症状出现后的5到7天,流感病毒的传播,从鼻咽部至肺泡，进入并破坏上皮细胞,机体反应,Aymard M., Influenza : epidemiology, etiology, physiopathology, diagnosis, treatment, prevention, Vac 1995:47-70,全身性反应发热，肌肉酸疼.,局部炎症反应上呼吸道感染,病 理 生 理,38%,71%,54%,54%,100%,85%,77%,83%,81%,65%,0%,20%,4
10、0%,60%,80%,100%,嘶哑,咽炎,鼻塞,咳嗽,乏力,肌痛,头疼,寒战,发热 3 天,发热 39C,全身性及呼吸道症状,ODELIN MF, POZZETTO B, AYMARD M, DEFAYOLLE M, JOLLY-MILLION J. Role of influenza vaccination in the elderly during an epidemic of A/H1N1 virus in 1988-89: clinical and serological data. Gerontology 1993; 39: 109-16,流感的症状,流感与普通感冒的区别,流感病死
11、率与年龄和慢性病关系,以上为在荷兰持续22年的调查研究结果,94% 因流感引起的死亡发生在60岁以上,0 to 59 岁 6%,70 to 79 岁 28%,80 岁 54%,60 to 69 岁 12%,Sprenger MJW ,Beyer WEP, Kempen BM., Mulder PGH and Masurel N.Risk factors for influenza mortality? In: Elsevier Science publishers B.V Options for the control of influenza II. 1992:15-23,在流行期每10万人
12、群中死于流感或肺炎的人数,健康成人,心脏病,肺病,合并心脏病和糖尿病,合并心肺疾病,2,104,240,481,870,Barker WH, Mullooly JP Pneumonia and influenza deaths during epidemicsImplications for prevention Arch Intern Med 1982;142:85-9,流感在慢性病患者中的影响常被低估,Study of 2360 (average per year) influenza-associated deaths in the Netherlands,流感起因导致至死亡,26%,肺
13、部疾病,17%,心脏病,34%,其它死因,23%,在慢性病患者中,登记的流感相关病死的发生,100例因流感导致的死亡中, 74例诊断为其它病因,Sprenger MJW ,Beyer WEP, Kempen BM., Mulder PGH and Masurel N.Risk factors for influenza mortality? In: Elsevier Science publishers B.V Options for the control of influenza II. 1992:15-23,Canada communicable disease report (CCDR
14、). Influenza in Canada : 2003-2004 season. 1 January 2005; Vol 31-01,加拿大2003-2004 实验室证实的流感病例按年龄分组分布图,幼儿中比例最高,流感病例按年龄组分布图,易引起流感并发症和死亡的高危人群,60岁以上的老年人, 6个月到2岁以下的儿童, 住院病人, 肺部和心血管系统有慢性疾病的成人和儿童, 慢性代谢病, 肾功能障碍或血红蛋白病的成人和儿童, 免疫缺陷病的成人和儿童, 包括艾滋病病毒感染者, 免疫抑制剂的使用者. 长期接受阿斯匹林药物治疗的儿童和青少年(6个月至18岁). 孕妇.,主要防治对策,加强流感疫情监测
15、 接种疫苗,流感预防和免疫,预防流感方法 1.疫苗预防 目前公认的安全有效的方法,在各国得到普遍应用。 2.药物预防 金刚烷胺盐酸盐, 抑制流感病毒的复制,但因服用后会引起严重的胃肠,神经系统副反应,孕妇,甘肾功能障碍者都禁用此药,年迈体弱者慎用,另外还可能出现耐药性,因此只作为不能使用疫苗预防者的补充。 3.隔离和消毒措施 有一定作用,但不能彻底消除流感病毒和提高人体抵御流感的能力,也不能减轻患病后的病情和缩短病程,并且还会给人们的日常社会活动带来不便.,哪些人适合接种流感疫苗, 儿童 老人 慢性疾病的患者 医务人员 养老机构工作人员 经常出差者 应试应考者 社交活动频繁者等,接种流感疫苗对目标人群有哪些好处?,老年人: 减少48%-57%因感染肺炎和流感导致的死亡病例。 高危人群: 在气喘儿童:预防感染有效率67.5%。 6-30个月大的幼儿： 预防急性中耳炎(AOM)有效率达69%,使急性中耳炎的发生 率减少83%。 健康成年人: 减少医院由于肺炎病人引起的入院达32%-39%。 对正在工作的健康的成年人无论从健康或经济的角度看,都有极大的好处。,为什么每年接种流感疫苗？,1. 病毒变异 2. 提高抗体水平,谢谢,
