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1、第九章 核苷酸代谢,嘌呤核苷酸合成 嘌呤核苷酸分解 嘧啶核苷酸合成 嘧啶核苷酸分解,核苷酸的生物功能,作为核酸合成的原料 体内能量的利用形式 参与代谢和生理调节 组成辅酶 活化中间代谢物,核酸的消化,第一节 嘌呤核苷酸合成代谢,一、利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及 CO2等为原料，称为从头合成途径。 二、利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，合 成嘌呤核苷酸，称为补救合成。,嘌呤核苷酸的从头合成,先合成次黄嘌 呤核苷酸(IMP) IMP再转化变 成腺嘌呤核苷酸 (AMP)与鸟嘌呤 核苷酸(GMP)。,天冬氨酸,甲酰基,谷氨酰胺,甲酰基,IMP的合成,PRPP合成酶,磷酸核糖焦磷酸,酰胺转移酶,1-氨基
2、-5- 磷酸核苷,甘氨酸,甲酰FH4,谷氨酰胺,特点,嘌呤碱的合成一开始就沿着合成核苷酸的途径进行，即在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤核苷酸，而不是首先单独合成嘌呤碱后再与磷酸核糖结合的。这是嘌呤核苷酸从头合成的一个重要特点。 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠粘膜和胸腺。,AMP和GMP的合成,腺苷酸代琥 珀酸合成酶,IMP脱氢酶,腺苷酸代琥 珀酸裂解酶,GMP合成酶,Asp，GTP,ATP,ATP和GTP的合成,在激酶的作用下，以ATP为磷酸供给 AMPADP ATP GMP GDP GTP,从头合成的调节,PRPP酰胺转移酶的变构,嘌呤核苷酸的补救合成,腺嘌呤磷酸核糖转移酶 次
3、黄嘌呤鸟嘌呤 磷酸核糖转移酶,生理意义： 可以节省从头合成时能量和一些氨基酸的消耗； 体内某些组织器官，不能从头合成嘌呤核苷酸，因此对这些 组织器官来说，补救合成途径具有更重要的意义。,嘌呤核苷酸的相互转变,酶,脱氧核苷酸的生成,dNDP+ATPdNTP+ADP,核糖核苷酸还原酶,嘌呤核苷酸的抗代谢抑制物,嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。它们主要以竞争性抑制或“以假乱真”等方式干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢，从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成。 嘌呤的类似物：6-巯基嘌呤(6MP)、 6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤。 氨基酸类似物：氮杂丝氨酸及6-重氮-5-氧正亮氨
4、酸，结构与谷氨酰胺类似。,第二节 嘌呤核苷酸的分解代谢,类似于食物中核苷酸的消化过程。 1.核苷酸在核苷酸酶的作用下水解成核苷 2.核苷磷酸解成自由的碱基及1-磷酸核糖。 3.1-磷酸核糖转变成5-磷酸核糖，成为PRPP的原料。 4.嘌呤碱既可以参加补救合成，也可以分解产生尿酸。,嘌呤代谢与临床,尿酸盐晶体可导致关节炎、尿路结石及肾病。 痛风病可能与嘌呤核苷酸代谢缺陷有关，临床上用别嘌呤醇治疗。,第三节 嘧啶核苷酸的合成代谢,从头合成 原料： 谷氨酰胺、 CO2、天冬 氨酸。 补救合成,嘧啶核苷酸的从头合成,谷氨酰胺HCO3-,氨基甲酰磷酸合成酶II,2ATP,2ADPPi,氨基甲酰磷酸,天冬
5、氨酸氨基 甲酰基转移酶,氨甲酰天冬氨酸,氨甲酰天冬氨酸,二氢乳清酸酶,二氢乳清酸,脱氢酶,乳清酸,乳清酸,乳清酸核苷酸,尿嘧啶核苷酸,脱羧酶,磷酸核糖转移酶,CTP、dCDP、TMP的合成,CTP合成酶,UDP,dUDP,dUMP,TMP,TMP合成酶,CTP CDP dCDP dCMP,脱氨基,N5,N10-CH2-FH4,UMP,嘧啶核苷酸的补救合成,嘧啶PRPP 一磷酸嘧啶核苷PPi 尿嘧啶核苷ATP UMPADP,嘧啶磷酸核 糖转移酶,尿苷激酶,嘧啶核苷酸的抗代谢物,嘧啶类似物：5-氟尿嘧啶 氨基酸类似物、叶酸类似物,嘧啶核苷酸的分解代谢,通过核苷酸酶及核苷磷酸化酶的作用，分别除去磷酸及核糖和嘧啶 胞嘧啶脱氨基转变成尿嘧啶。 尿嘧啶还原成二氢尿嘧啶，并水解开环。最终生成NH3、CO2及-丙氨酸。 胸腺嘧啶降解成-氨基异丁酸。 嘧啶碱的代谢主要在肝中进行。产物易溶于水。,
