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1、抗休克药物 中国医科大学药学院 郝丽英 教授,休克 机体在受到各种有害因子的作用时，所发生的以组织有效循环血流量急剧降低为特征，并导致重要器官血液灌流不足，引起机体机能代谢紊乱，结构损害的全身性病理过程。,面色苍白,四肢湿冷,神志淡漠,少尿或无尿,血压下降 (注意：早期可能没有血压下降）,脉搏细速,休克新概念,既往概念：各种病因-急性循环衰竭 -有效循环量减少 -回心血 量减少-血压降低。 目前概念：休克发病的关键不在血压， 而在微血管灌流。 意 义：治疗的关键不在于单纯升高 血压，而是改善微循环的血流。,历史回顾：休克概念形成的过程,整体(20世纪中叶):外周循环衰竭、 Bp ,休克的关键不
2、是血压而是血流,全身炎症反应综合征(SIRS),维持组织灌流量的因素,正常的心泵功能,毛细血管正常的舒缩功能,充足的血容量,休克是血液循环系统由于多种原因不能向组织细胞提供所需氧及营养物质所呈现的病理综合征。根据引起休克的原因，可将休克分为心源性休克、低血容量休克、神经源性休克及感染中毒性休克、过敏性休克等。,休 克 分 类,休克的分类,休克的病因,失血、失液 烧伤 创伤 感染 过敏 神经刺激 心脏、大血管,休克的分类,病因,起始环节,低血容量性休克,血管源性休克,心源性休克,血流动力学,高排低阻 低排高阻 低排低阻,休克早期 (缺血性缺氧期、代偿期) 休克期 (淤血性缺氧期、可逆性失代偿期)
3、 休克晚期 (休克难治期、不可逆期、微循环衰竭期),休克分期,主要临床表现,交感肾上腺髓质兴奋 心率加快 内脏血管收缩 皮肤血管收缩 汗腺分泌 烦躁不安 （肾血流减少） 脉搏细速 面色苍白 出冷汗 尿量减少 四肢湿冷 血压正常或升高或降低,休克早期,一、心源性休克的治疗 心源性休克主要是由急性心肌梗死、心肌病、瓣膜性心脏病等原因引起的心脏泵血功能衰竭所致，除一般抗休克措施外还应注意： 1. 纠正心律失常 心肌梗死常伴心律失常，能使休克加重，应用适当的抗心律失常药物纠正。 室性心动过速可静脉输入利多卡因； 心动过缓和房室阻滞者可静注阿托品； 阵发性室速或伴有房颤者宜选用强心苷治疗等。,第一节 常
4、见休克的治疗,2. 改善心脏功能 应用加强心肌收缩力、减轻心脏负荷以及改善心脏代谢的药物。 3. 使用升压药提高组织灌注压 对动脉血压低、尿量少并伴有休克症状的应正确使用升压药治疗。 4. 其它 关于扩血管药，在治疗的初期不宜使用，以免血压进一步下降。在后期可考虑与缩血管药或正性肌力药物联合使用。如果需要扩容，应在严密监护的条件下谨慎进行，但对于肺水肿者扩容应禁忌。,二、感染中毒性休克的治疗 首要：选择有效的药物进行抗菌治疗，以防止休克的发展和恶化，在此基础上考虑下列问题： 1. 扩容: 根据不同情况选择不同的液体。 晶体溶液：碳酸氢钠林格液，乳酸钠林格液等， 胶体溶液：低分子右旋糖酐： 白蛋
5、白、血浆： 全血：无贫血者不必输血、已发生 DIC者输血也应慎重。,2. 使用升压药 扩容后血压仍低者应用多巴胺， 对多巴胺不反应的或出现心律失常的可输 入去甲肾上腺素。 对需要高剂量去甲肾上腺素的病人，联合应用低剂量的多巴胺有利于增加肾脏血流量。 3. 使用强心药 一旦血压已维持适当水平，一般应当用强心药以克服感染所带来的心肌抑制。,4. 扩血管药物的应用 根据情况可选择受体激动剂异丙肾上腺素、受体阻断药酚妥拉明、酚苄明、M胆碱受体阻断剂山莨菪碱等。 5. 其它 对伴有高热、寒战、心率快等症状的感染中毒早期休克患者或有脑水肿等并发症者适用药物冬眠疗法。,三、低血容量休克的治疗 由各种原因的出
6、血或体液大量丧失所引起的循环 血量不足引起心排血量减少、血压降低所致。 补液：是治疗低血容量休克的基本措施，补液时应注意溶液的离子成分、pH、胶体渗透压等，并根据患者的反应调整用药速度和用药量。“需多少，补多少,量需而入” 如经补液血压仍不能提高者应注意是否有心衰问题，如出现心衰需加用加强心肌收缩力的药物。,四、神经源性休克的治疗 神经源性休克主要因神经损伤、脊髓麻醉等引起，其主要表现是外周阻力下降。 在休克早期，因静脉扩张，体液从微血管渗出，而使血管内容量不足，治疗以补充血容量为主。应用缩血管药物，维持有效循环。针对体温降低，注意保暖。,一、肾上腺素受体激动药 本类药物通过与肾上腺素受体结合
7、，激动或受体发挥药理作用。主要是调节血管舒缩功能，使组织微循环畅通，并通过其正性肌力作用，增加心排出量，影响血流动力学，改善重要器官的有效灌注，达到治疗休克的目的。,第二节 常用抗休克药,去甲肾上腺素（noadrenaline） 肾上腺素能神经释放的神经递质， 药用的是人工合成品。,【药理作用及应用】 主要激动血管平滑肌受体而使血管收缩，外周阻力增高，有升高血压的作用。本品对血管的收缩作用强度因不同器官而异，对皮肤、粘膜、腹腔内脏的血管收缩作用最强。 临床上静滴用于治疗各种休克（但出血性休克禁用），以提高血压，保证对重要器官的血液供应。,【不良反应及注意事项】 1. 长时间持续使用,可使心、肾
8、等重要器官因灌注不良而病情加重。可同时自另一静脉滴人少量多巴胺或扩血管药物以保护肾血流。用药当中须随时测量血压，调整给药速度，使血压保持在正常范围内。 2. 浓度高时，注射局部和周围发生反应性血管痉挛、局部皮肤苍白，时间过长可引起缺血性坏死，故滴注时要严防浓度过高及药液外漏。如一旦发现坏死，除使用血管扩张剂外，应尽快热敷并给予普鲁卡因大剂量封闭。小儿应选较粗静脉注射并须更换注射部位。,【不良反应及注意事项】 3. 不宜与偏碱性药物如氨茶碱等配伍注射，以免失效。本品遇光易变色，应避光贮存。如注射液呈棕色或有沉淀，则不宜再用。 4. 高血压、动脉硬化、糖尿病人忌用。,【用法和剂量】 静滴：将本品1
9、2 mg加入等渗盐水或5%葡萄糖100ml内稀释后静滴，每分钟滴入4 10g为宜。待血压升至所需水平后，减慢滴速，以维持血压于正常范围。 【制剂】 注射液：每支2 mg /1ml （以重酒石酸盐计）； 每支10mg/2ml （以重酒石酸盐计）。,间羟胺（metaraminol） 又名阿拉明，是人工合成的拟肾上腺素药。,【药理作用及应用】 可直接作用于受体发挥作用，也可通过被肾上腺素能神经末梢摄取促进去甲肾上腺素释放而发挥间接拟肾上腺素作用。对受体也有一定的激动作用，有中等度加强心脏收缩的作用。 与去甲肾上腺素不同之处是作用弱而持久，不易引起急性肾功能衰竭，输液外漏不易引起局部组织坏死等。短期内
10、反复应用易产生快速耐受性。 适用于各种休克及手术时低血压。,【不良反应及注意事项】 1. 对甲状腺功能亢进症、高血压、充血性心力衰竭及糖尿病患者慎用。 2. 因本品有蓄积作用，所以如用药后血压上升不明显，必须观察10分钟以上，才决定是否增加剂量，以免贸然增量致使血压上升过高。 3. 不宜与碱性药物共同滴注，因可引起分解。,【用法和剂量】 肌内注射：10 20mg/次，0.5 2 小时一次。 静脉滴注：10 40mg/次，缓慢静脉滴入（每分钟2030滴。 极量： 静滴100mg/次（每分钟0.2 0.4 mg）。 【制剂】 间羟胺注射液：每支10mg/1ml； 每支50 mg/1ml.,去氧肾上
11、腺素（phenylephrine） 又名新福林，是人工合成的拟肾上腺素药。,【药理作用及应用】 选择性血管平滑肌1受体激动药，有明显的血管收缩作用。其作用与去甲肾上腺素相似。本品可使心率减慢，这是由于血压升高，反射性地兴奋迷走神经的结果。本品还能通过收缩瞳孔开大肌，具短暂散瞳作用。 临床上用于感染中毒性及过敏性休克、阵发性室上性心动过速、防治全身麻醉及腰麻时的低血压、散瞳检查等。,【不良反应及注意事项】 甲状腺机能亢进、高血压、心动过缓、动脉硬化、器质性心脏病及糖尿病患者慎用。 【用法和剂量】 肌内注射：2 5mg/次； 静脉滴注：10 20mg/次，稀释后缓慢滴注。 极量：肌内注射10mg/
12、次，静脉滴注0.1mg/分钟。 【制剂】 注射液：每支10mg/1ml;,甲氧明（methoxamine） 又名甲氧胺，是人工合成的拟肾上腺素药。 【药理作用及应用】 本品能选择性地激动受体，主要收缩周围血管，作用较去甲肾上腺素弱而持久。本品对心脏无直接作用，但由于血管收缩、血压升高，可反射地引起心率减慢。 本品适用于脊椎麻醉所造成的血压降低，也可用于大出血、创伤及外科手术所引起的低血压及心肌梗死所致休克。,【不良反应及注意事项】 1. 可引起肾血管痉挛、大剂量时偶可产生持续性血压过高，并伴有头痛、心动过速、毛发竖立、恶心、呕吐等不良反应。 2. 动脉硬化、器质性心脏病、甲状腺机能亢进及严重高
13、血压患者禁用。,【用法和剂量】 肌内注射: 1次10 20 mg；静脉注射: 1次5 10 mg； 静脉滴注: 1次20 60mg稀释后缓慢滴注; 极量：肌内注射，1次20 mg，1日60 mg; 静脉注射， 1次10 mg。 收缩压降至8 kPa（60 mmHg）以下，可先缓慢静注本品5 10 mg，然后继续肌内注射15 mg，以维持药效。 对心肌梗死休克病例，开始肌内注射15 mg，然后将60 mg甲氧明加入5或10葡萄糖溶液500 ml内静滴，调整滴速应，每分钟不宜超过20滴。 【制剂】 注射液：每支10 mg（1ml）；20mg（1ml）。,肾上腺素（adrenaline） 体内主要由
14、肾上腺髓质嗜铬细胞内生成并在应激状态时释放入血。,【药理作用】 对和受体都有相当强的激动作用。 心肌收缩力加强，心率加快，心肌耗氧量增加； 皮肤、粘膜及内脏小血管收缩，但冠状血管和骨骼肌血管则扩张。对血压的影响与剂量有关。 松弛支气管平滑肌的作用； 抑制肥大细胞脱颗粒，减少过敏介质释放的作用。,【临床应用及用法】 抗休克：主要用于抢救过敏性休克（如青霉素引起者）。是过敏性休克的首选药物。由于本品具有兴奋心肌、升高血压、松弛支气管平滑肌等作用，故可缓解过敏性休克所致的心肌收缩力减弱、血压下降及呼吸困难等症状。 可予1mg立即静脉或深部肌肉注射。 2. 抢救心脏骤停：可用于一些意外因素引起的心脏骤
15、停。,【其他临床应用及用法】 3. 治疗支气管哮喘： 4. 与局麻药合用：可通过血管收缩作用减少局麻药的吸收而延长其药效、减少毒副作用，亦可减少手术部位的出血。 5. 制止鼻粘膜和齿龈出血：将浸有（1：20000 1 ：1000）肾上腺素溶液的纱布填塞出血处。 6. 治荨麻疹等过敏反应：皮下注射1 ：1000溶液0.2 0.5 ml，必要时再以上述剂量注射一次。,【不良反应及注意事项】 1. 常见不良反应：心悸、头痛，有时可引起心律失常，严重者可由于心室颤动而致死。 2. 用量过大、皮下注射时误入血管等情况，可使血压突然上升引起剧烈头痛甚至可导致脑溢血。 3. 高血压、器质性心脏病、冠状动脉病
16、变、糖尿病、甲状腺功能亢进症、强心苷中毒、外伤性及出血性休克、心脏性哮喘等慎用。 【制剂】 盐酸肾上腺素或酒石酸肾上腺素注射液：1mg1ml。,异丙肾上腺素（isoprenaline） 人工合成的儿茶酚胺类拟肾上腺素药。,【药理作用与应用】 异丙肾上腺素是受体激动剂，对和2受体均有强大的激动作用。 心脏受体：心收缩力增强，心率加快，兴奋传导加速，心输出量和心肌耗氧量增加； 血管平滑肌2受体: 骨骼肌血管、肾、肠系膜血管及冠脉不同程度舒张，血管总外周阻力降低。 支气管平滑肌2受体: 使支气管平滑肌松弛。 另外，促进糖原和脂肪分解，增加组织耗氧量。,【药理作用与应用】 异丙肾上腺素在临床上主要用于控制支气管哮喘急性发作、心跳骤停（溺水、电击、手术意外和药物中毒等原因
