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1、目录,1,降低胆固醇，降低心血管疾病风险,2,3,他汀是降低心血管疾病风险的首选降脂药物,我国心血管疾病负担重，但他汀使用严重不足,美国膳食指南取消胆固醇摄入限制，您怎么看？,http:/health.gov/dietaryguidelines/2015/guidelines/chapter-1/a-closer-look-inside-healthy-eating-patterns/,胆固醇对健康无害了？ 我可以肆无忌惮吃肉了！ 蛋黄该吃就吃？,2015年美国膳食指南,取消了2010年膳食指南的重点推荐限制饮食中的胆固醇摄入量，每天不超过300mg,这是否意味着：,胆固醇有两个来源，以自身合
2、成为主,动脉,肝脏,食物,胆固醇,斑块,人体内的胆固醇，一小部分来源于食物，主要是由体内各组织细胞自行合成 即使食物中缺乏胆固醇，体内仍能自行合成胆固醇，以保证机体的正常需要,何秉贤.中国医刊. 2012, 47(8):3-4.,取消胆固醇摄入限制，不等于胆固醇无害,In general, foods that are higher in dietary cholesterol, such as fatty meats and high-fat dairy products, are also higher in saturated fats. The USDA Food Patterns a
3、re limited in saturated fats, and because of the commonality of food sources of saturated fats and dietary cholesterol, the Patterns are also low in dietary cholesterol. 在一般情况下，膳食胆固醇含量较高的食物，如肥肉和高脂肪的乳制品，其饱和脂肪含量也更高。美国农业部的食物模式是限制饱和脂肪的摄入，并且由于饱和脂肪和膳食胆固醇的食物来源是共同的，因而该模式同样能降低膳食胆固醇含量。 More research is needed
4、 regarding the dose-response relationship between dietary cholesterol and blood cholesterol levels. Adequate evidence is not available for a quantitative limit for dietary cholesterol specific to the Dietary Guidelines. 关于膳食胆固醇和血液胆固醇水平之间的剂量-反应关系还需要进行更多的研究。膳食指南特别限定膳食胆固醇，还缺乏足够的证据,2015年美国膳食指南,取消胆固醇摄入限制
5、：主要考虑到,已控制饱和脂肪摄入：一般情况下，胆固醇含量较高的食物，如肥肉和高脂肪的乳制品，其饱和脂肪含量也较高。美国农业部的饮食模式限制了饱和脂肪的摄入，由于富含饱和脂肪和胆固醇食物的同源性，该模式同样能降低食物来源的胆固醇。 食物来源的胆固醇不等于血液胆固醇：关于食物来源的胆固醇和血液胆固醇之间的剂量-反应关系还需要进行更多的研究。膳食指南特别限定食物来源的胆固醇，还缺乏足够的证据,http:/health.gov/dietaryguidelines/2015/guidelines/chapter-1/a-closer-look-inside-healthy-eating-patterns
6、/,百年胆固醇故事： 证实了胆固醇与动脉粥样硬化的关系,Nikolai N. Anichkov (18851964),早期动脉粥样硬化认识大事记,Konstantinov IE, et al. Tex Heart Inst J. 2006; 33(4): 417423.,总胆固醇1,2： 血液中各种脂蛋白所含胆固醇之和 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） 1,2 ：“坏”胆固醇 LDL-C升高是动脉粥样硬化发生、发展的主要脂质危险因素 一般情况下，LDL-C与总胆固醇平行变化 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C） 1,2 ： “好”胆固醇 具有抗动脉粥样硬化作用,胆固醇的分类：“好”胆固醇与“坏”胆
7、固醇,中国成人血脂异常防治指南，中华心血管病杂志.2007;35(5):390-419,动脉粥样硬化 是心血管疾病的重要病理基础,泡沫细胞,脂纹,中期损伤,粥样硬化,纤维斑块,复合性病变/破裂,Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82(suppl 10A):23S-27S.,脑卒中 短暂性脑缺血发作,心肌梗死 心绞痛,动脉粥样硬化,心血管疾病,随着总胆固醇水平的增加，冠心病发病率增加,LaRosa JC, et al. Circulation. 1990 May;81(5):1721-33,Framingham心脏研究是医学史上最重要的流行病学研究之一，是长期、持续的心
8、血管病学研究，通过长期随访一个无心血管疾病的大规模人群，确定导致心脑血管疾病的共同作用因素和疾病特征,总胆固醇水平（mg/dL）,冠心病发生率(每1000人/年),总胆固醇水平、非HDL-C水平 与缺血性心脏病死亡风险正相关,荟萃分析，入选61项前瞻性研究约900,000例患者，随访近1200万人年，分析胆固醇水平与缺血性心脏病死亡率的关系,Lancet. 2007 Dec 1;370(9602):1829-39.,缺血性心脏病死亡率HR,平均总胆固醇水平（mmol/L）,平均非HDL-C*水平（mmol/L）,*非HDL-C：总胆固醇减去HDL-C，主要是LDL-C,缺血性心脏病死亡率HR,
9、平均HDL-C水平（mmol/L）,胆固醇升高,动脉粥样硬化,心血管疾病,降低胆固醇，能否减少心血管疾病？,中国成人血脂异常防治指南，中华心血管病杂志.2007;35(5):390-419.,美国在上世纪60年代，已经迎来心血管疾病拐点,http:/www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm4830a1.htm,年龄标化死亡率/100000人,年,心血管疾病,心脏病,冠心病,卒中,1980-2000年，美国冠心病死亡率大幅下降。该研究分析了导致这种下降的原因。 危险因素改善对冠心病死亡下降贡献很大。,美国： 控制胆固醇对降低冠心病死亡贡献最大,Ford ES, e
10、t al. N Engl J Med. 2007 Jun 7;356(23):2388-98.,危险因素恶化: +17% 肥胖 （增加） +8% 糖尿病 （增加） +10% 危险因素改善: -61% 人群血压下降 -20% 吸烟 -12% 胆固醇 -24% 体力活动 -5% 治疗: -47% AMI或不稳定性心绞痛 -10% 二级预防 -11% 心力衰竭 -9% 心绞痛: -5% 高血压治疗 -7% 他汀 （一级预防） -5%,0,1980,2000,死亡数的改变,从1980年到2000年 冠心病死亡减少341,745,20世纪60年代末，芬兰尤其是北卡地区心血管疾病死亡率极高。自1972年起
11、，该国开展有利于芬兰北卡公民的社区健康干预，主要干预吸烟、高胆固醇和高血压 1972年至2007年，芬兰北卡地区中年人（35-64岁）心血管疾病死亡率显著下降,芬兰：控制危险因素降低心血管疾病死亡率,Puska P. Prog Cardiovasc Dis. 2010 Jul-Aug;53(1):15-20.,死亡率变化,20世纪60年代末，芬兰尤其是北卡地区心血管疾病死亡率极高。自1972年起，该国开展有利于芬兰北卡公民的社区健康干预，主要干预吸烟、高胆固醇和高血压 1972年至2007年，北卡地区中年人（35-64岁）胆固醇水平不断下降,芬兰：成功控制胆固醇是 降低冠心病死亡率的重要因素之
12、一,胆固醇水平（mmol/L）,年,Puska P. Prog Cardiovasc Dis. 2010 Jul-Aug;53(1):15-20.,目录,1,降低胆固醇，降低心血管疾病风险,2,3,他汀是降低心血管疾病风险的首选降脂药物,我国心血管疾病负担重，但他汀使用严重不足,什么是他汀？,他汀：3羟基3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，具有竞争性抑制细胞内胆固醇合成早期过程中限速酶的活性，加速血浆LDL 的分解代谢,中国成人血脂异常防治指南，中华心血管病杂志.2007;35(5):390-419.,降低 总胆固醇,降低 LDL-C,升高 HDL-C,扩大了他汀应用人群 ACS
13、，老年人，糖尿病，高血压,他汀 vs. 安慰剂，显著降低死亡和心血管事件风险,1994 4S1 1995 WOSCOPS2 1996 CARE3 1998 AFCAPS/TexCAPS4 LIPID5,2001 MIRACL6 2002 HPS7 PROSPER8 ALLHAT LLT9 2003 ASCOT-LLA10 2004 PROVE IT11 ALLIANCE12 CARDS13 A to Z14,2005 TNT15 IDEAL16,稳定型CHD患者，更积极他汀治疗更多获益,2006,SPARCL17,卒中患者积极他汀治疗可降低卒中再发风险,2009,ARMYDA-RECAPTUR
14、E18 NAPLES II19,为ACS-PCI围手术期他汀使用提供了证据,二十年循证探索： 奠定了他汀降低心血管事件的基石地位,4S: Lancet. 1994;344(8934):1383-9. WOSCOPS: Shepherd J, et al. N Engl J Med. 1995 Nov 16;333(20):1301-7. CARE: Sacks FM, et al. N Engl J Med. 1996 Oct 3;335(14):1001-9. AFCAPS/TexCAPS: Downs JR, et al. JAMA. 1998 May 27;279(20):1615-22
15、. LIPID: N Engl J Med. 1998;339(19):1349-57. MIRACL: Schwartz GG, et al. JAMA. 2001;285:1711-8. HPS: Lancet. 2002;360:7-22. PROSRER: Shepherd J, et al. Lancet. 2002 Nov 23;360(9346):1623-30. ALLHAT-LLT: JAMA. 2002;288(23):2998-3007. ASCOT-LLA: Sever PS, et al, Lancet. 2003;361:1149-58. PROVE IT: Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350(15):1495-504. ALLIANCE: Koren MJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2004 Nov 2;44(9):1772-9. CARDS: Colhoun HM, et al. Lancet. 2004;364:685-96. A TO Z: de Lemos JA, et al. JAMA. 2004;292(11):1307-16. TNT: LaRosa JC, et al. N Eng J Med. 2005;352(14):1425-35. IDEAL
