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1、FDA认证中关注的问题,维生药业,内容,现场 文审,现场,合理的审核路线 事先设置流程（讲解，指定人员），路线的演练 现场卫生 墙壁上悬挂的标识 抽屉中物品的摆放,现场问答,路线 样品间 分发间 天平室 仪器室 滴定室 高温室 报告间 试剂间 仪器室 微生物限度室 滴定液间 原料,样品间,1.取样的人员归属？ 2.请验单：请验单的内容 3.样品交接记录？ 4.检查一个车间的记录，把另外几本记录对比，检查执行力度是否一致。,样品间,5.记录的发放和总的页码。 6.样品交接的橱柜是否上锁，所有的都进行检查？ 7.房间温湿度控制，检查温湿度记录,分发间,1.样品的分发记录， 2.样品的核查证。,天平
2、室,1.天平使用记录 2.万分之一的天平，5点校正 3.天平外校时间，四个月进行期间核查,天平室,4.查验标准砝码和证书 5.仪器维护保养记录,仪器室,1.pH计使用前的校验，应进行记录 2. pH计校验用的缓冲溶液 3.缓冲溶液过期如何处理？ 4.查试剂试液的配制记录，关于缓冲溶液。,仪器室,5.熔点仪的测量和使用？查看相关的日志？ 6.比旋仪的使用，测定前需准备的步骤（预热、调整零点） 7.恒温水浴的功能,滴定室,1.碘滴定液的标签 2.滴定管的校验、校正证书、校正值的使用 3.翻抽屉，桌子后面的卫生,高温室,人员讲解,报告间,1.空白记录的发放，记录的审核 2.记录的归档,试剂试药间,1
3、.存放，报警装置 2.试剂试药的标签 3.试剂的存储,仪器室 气相室,1、叙述产品检测 2、仪器的配置 3、检定、验证、期间核查 4、产品的溶媒哪些？各种溶媒的限度值？,红外室,1、人机界面的控制 2、标准图谱同样品的如何进行比较？相似度？如何控制？ 3、红外日志 4、定期的校验的时间,微生物室,1.参观走廊 2.主要工作：水、环境控制 3.检测产品及其项目：细菌霉菌酵母菌大肠菌 4.方法的验证,稳定性试验室,1.稳定性试验箱的控制条件 2.查看样品（打开箱子） 3.稳定性试验的条件与市售包装的一致性,滴定液,1.碘滴定液的标签 及配制记录 2.滴定管的校正的信息 3.原料检测,OOS,1.如
4、何确定是否是QC的原因（是否规定时间的限制） 2.调查记录 3.重新检测和调查应同时开展 4.评估表 5.试剂不合格将如何管理？OOS（1厂家报告、2配制过程、3试剂是否过期、4检查人员是否失职、5教育） 6.讨论车间的调查的完整性,气相的检定SOP,在气相的检定SOP中引出检定校准不合格程序SOP 如果仪器不合格如何进行标识？仪器设备管理控制程序B01056 是否用于产品的检测 标识，及其处理方式 包括产品数据的处理,Vc批检验记录,原子吸收检测项目（铜铁） 红外图谱相似度，表示的方式（虚线、实线）这些应在调查内容中体现 标准缓冲溶液的范围 铜标准液的批号的追溯，配制记录，储备液的批号的唯一
5、性的标识，还有领用记录 试剂试药管理规程,Vc批检验记录,标准曲线应包括限度范围 RSD计算？ 峰面积原始数据的书写,Vc批检验记录,铜铁的线性的相关系数范围？ 查看图谱的数据与批记录的日期对应性，包括数据 基线的稳定性，点火和静态如何确定 相关杂质的检测,Vc批检验记录,含量验证报告 vc稳定性试验 铜铁分析方法验证 探讨关于检测限,Vc钠批记录,含量验证报告 比旋的测定几次,培训,人员的挑选：批记录中涉及到人，尤其是犯过错的人 除了从事批记录中这些工作还做其他的吗 是否进行了培训,培训,SOP变更后是否针对此进行培训 人员在另一个岗位体现，进行了培训吗 人员的培训什么时间做一次（岗位培训）
6、 如何保证人员工作能力的持续性,检查注意事项目,检查期间每天组织小结会，整改检查提出的问题，措施，培训！ 第二天进行交流，讨论每天小结会上提出的问题,体会,如何去应对FDA的检查 1.学习检查的过程和步骤； 2.企业应当提供这方面的训练, 模拟CGMP现场检查 3.确认FDA检查组名单，人员的特点； 4. 5.准备公司内专门的小组来接待FDA检查,如何应对FDA检查人员的问题,回答应是肯定的,不要含混不清,引起节外生枝 沉着冷静对着其提问的文件做耐心的解释,并带上有关的指导文件 应有目光接触,有礼貌,持专业态度 若不能当场提供肯定的回答,应当提出需要核实或找出有关文件,然后再回答.决不可装懂,
7、一套全面和适用的SOP,1.使用和管理化学试剂和样品 制定程序, 标签(收到日期和有效期), 存放处,试剂数据库 2.使用和管理标样 程序, 标签要求,使用,存放和档案 3.记录和使用实验笔记本 程序、编号规定、存档和领取,一套全面和适用的SOP,4.使用天平和记录称样程序 使用程序、校准与限量标签、称样程序,真实性 5.计算实验数据的有效数字和报告实验结果 列出各实验测试所需的有效数字和报告结果规定 6.审核测试原始数据和报告 审核员责任,审核程序,签名和日期,一套全面和适用的SOP,7.使用和管理测试仪器的使用记录本 程序和规格, 使用者的责任,管理者的要求和责任 8.测试方法的建立，批准
8、和管理 方法格式,编号,产生过程, 正式使用、修订,一套全面和适用的SOP,9.标准规定的建立 ，批准和管理 建立程序、编号, 正式化的要求,修订和管理 10.处理测试结果未达标的程序 调查程序、各情况下处理方法, 存档和管理 11.使用和管理控制药品的程序 使用程序、管理人员责任,使用者责任,文件存档,一套全面和适用的SOP,12.验证分析方法的程序, 批准和管理 建立验证方案程序、验证报告, 修订和管理 13.分析方法的转让 方法转让程序, 内容和要求, 文件批准, 存档和管理 14.产品规格报告(CofA)的产生和发放 产品批规格报告程序, 要求, 批准和发放程序 15.实验方法中允许的
9、偏离 允许偏离的前提, 程序和要求,一套全面和适用的SOP,16. 保存和管理分析仪器的原始电子数据 (HPLC, IC, GC, 滴定仪etc) 17. 校准和管理实验室的称量天平 18. 校准和管理测试分析仪器 19. 监测, 校准和管理稳定性试验恒温箱 20. 处理不符合标准规定的校准结果,FDA实例,1.公司的高效液相色谱体系具有审核踪迹功能,但没启动工作;而有些高效液相色谱体系虽然审核踪迹是在运行,但实验室负责部门从未对审核踪迹记录和使用情况进行检查 2.企业的计算机体系只需使用者登录时电子签名,所选密码永不过期,FDA实例,3.厂家对XX程序缺乏书面形式具体步骤,例如计算机体系的验
10、证,软件和硬件修改控制, 安全性,灾祸后复原,病毒检测,复制备案及审核踪迹备案 4.系统管理人员的责任不明确,对原始电子记录缺乏恰当的安全管理措施.比如可通过每天晚上的复制备案来保存原始电子记录,FDA实例,1. 公司采用的测试方法尚未进行准确性,选择性,特定性和重复性的验证, 工作人员不能提供文件和数据来证明这些项目巳被验证过 2. 企业没有完整的数据证实所使用的分析方法是具有稳定性的指示性能,FDA实例,1.企业没有建立专门的SOP来控制和管理产品稳定性试验的方案 2.厂家在没有任何调查报告的存在下就将杂质测试的结果由0.15%改为0.05% 3.公司在未建立产品稳定性试验的方案之前就已开
11、始了其稳定性的试验 4. 公司没有制定SOP来规定稳定性的样品从取样至测试的合理时间,FDA实例,1. 当在测试中间产品,最终产品及稳定性产品得到未达标的数据时,企业没有及时进行调查以找出这组未达标数据的真正原因.根据SOP#QC-021-06,接受或拒絕未达标的数据必须进行一系列的实验调查.显然质控部门根本没有遵循这一标准操作程序. 2. 企业对未达标的测试数据,没有解释其差错, 在导致不能发放产品批的调查报告中并没有结论和应采取的改正或完善措施,FDA实例,3.企业的调查报告(04-005-031)是处理对18个月的稳定性片剂溶出实验的未达标测试结果.产品规格是24颗片剂在1 小时内第三阶
12、段(S3)的平均值必须在一定的范围. 但所报告的24颗片剂平均值为48.4%,其中最小值是45.8%, 最大值为50.2%.对这一结果的调查并没完成就草草做出了结论: 即测试结果没达到产品规格,因而原始结果无效,将原因归于分析人员的技术问题.同时并没有任何文件记录或列出理由说明这些溶出实验数据是无效的. 虽然这一调查报告已制定出防范措施但没有任何文件表明这些防范措施巳落实,FDA实例,1. 产品检验报告上含量%是99.5%, 实验笔记本上是为99.467%. 不一致, 不符合SOP 2.厂家改变了测定某药物降解杂质的HPLC分析方法,将进样量从200毫升改为100毫升.厂家的解释是应和以往的测
13、试进样量一致,但文件表明以往所有的测试都是进样200毫升. 方法需要追加验证 3.在检查期间,建立某药片溶出度规格的数据巳告遗失,而且近期的有关该药片溶出度测试方法转让的数据和文件也告遗失. 所定的溶出度规格没有依据,FDA实例,4.厂家的某药物口服悬浮液批号XX, 在测试时两种原料药的含量都是未达标,123.6%1和27.3%. 调查报告的结果是由于样品称量时记录错误,将21.0435g记录为22.0435g.并没有任何解释为什么称量的记录会发生错误. 这类错误必须要有证据,至少应重复这一测试 5.某药品含量分析方法的验证方案中没有列出专一性验证项目的接受标准,以致30% 的样品因含有某杂质,其干扰程度大于定量限度(LOQ)的33%. 所有验证项目都应列出接受标准,谢谢！ 范登科 13933056058,
