药品生产洁净操作及卫生

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1、药品生产洁净操作与卫生,2016年药物制剂工培训,2018/12/11,2,一、洁净作业基础知识 二、人员卫生 三、微生物污染防治,2018/12/11,3,一、洁净作业基础知识,2018/12/11,4,2018/12/11,5,2018/12/11,6,2018/12/11,7,2018/12/11,8,2018/12/11,9,2018/12/11,10,2018/12/11,11,洁净室,这就是,2018/12/11,12,相关术语,洁净室(区)：需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间(区域)。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染的介入、产生和滞留的功能。 静态:设施已建成，生

2、产设备已经安装，达到可以运行的状态，但无人员。 动态：设施以规定的状态运行，有规定的人员在场，并在规定的状况下进行工作。 静态测试：指洁净室净化空调系统已处于正常状态，工艺设备已安装，室内没有生产人员的情况下进行的测试。 动态测试：指洁净室已处于正常生产状态下进行的测试。,2018/12/11,13,2018/12/11,14,2018/12/11,15,洁净系统控制-目标,为产品生产和操作人员提供一个适宜的内部环境 降低污染和交叉污染的危险 保护员工，保护周边环境,2018/12/11,16,洁净系统控制-要素,2018/12/11,17,洁净系统控制-洁净度,洁净度尘埃粒子数,2018/1

3、2/11,18,洁净系统控制-温湿度,温度和相对湿度,此数值用于设计，参数可根据需要进行调整,2018/12/11,19,洁净系统控制-压差,Adjacent rooms of different grades should have a pressure differential of 10 - 15 pascals (guidance values). 相邻洁净区房间之间的压差应为10-15帕斯卡（指导值）。 -EUcGMP 洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡，相同洁净度等级不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度，以防止污染和交叉污染。 -中国2010版GM

4、P 相邻洁净区房间之间的压差应为12.5帕斯卡 -FDA,Pressure Differential/压差,2018/12/11,20,洁净室的发尘源,洁净室的发尘源：空气、人体、内环境发尘、设备发尘、尘埃积存。 1）空气空气中的尘埃粒子是含有微生物的。因此，空气是侵袭我们产品的污染物的主要媒介。 2）人体的发尘洁净室操作人员是最主要的发尘源。 3） 内环境的发尘洁净厂房内装饰的发尘量，大部分来自地面（操作人员移动时与地面摩擦引起）。 4）设备的发尘设备运转产尘。 5）尘埃的积存净化空气流分布不均匀引起。,2018/12/11,21,洁净作业要求,人数的要求； 洁净区的门应关紧，避免不必要的移

5、动； 洁净手套应谨慎使用，不要用手碰口罩或帽子； 在开始工作或接触药品前应进行洗手和消毒； 如在洁净区发现同事的洁净服破了或有缝，应立即采取必要的纠正措施。 在洁净区动作要轻，不做不必要的动作,2018/12/11,22,人员在洁净区内的自我约束,在洁净区工作的人员必须严格遵守洁净区的管理规则。 在洁净区内人员进出次数应尽可能的少，同时在操作过程中应减小动作幅度，文明操作。尽量避免不必要的走动或移动，以保持洁净区的气流、风量和风压等，保证洁净区的净化级别。 不串岗，进出洁净室要随手关门，做到关门生产 总之，在洁净区工作的人员操作和行动都要有自我约束的概念。,2018/12/11,23,一、第二

6、十九条,所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。,GMP!,药品生产质量管理规范2010年版,2018/12/11,24,一、第二十条,凡在洁净区工作的人员（包括清洁工和设备维修工）应当定期培训，使无菌药品的操作符合要求。培训的内容应当包括卫生和微生物方面的基础知识。未受培训的外部人员（如外部施工人员或维修人员）在生产期间需进入洁净区时，应当对他们进行特别详细的指导和监督,GMP!,药品生产质量管理规范2010年版 无菌附录,2018/12/11,25,二、人员卫生,2018/12/11,26,法规要求,第三十条 人员卫生操作

7、规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。,二、人员卫生,2018/12/11,27,法规要求,第三十一条 企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查,二、人员卫生,2018/12/11,28,法规要求,第三十二条 企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。,二、人员卫生,2018/12/11,29,法规要求,体表伤口 患有传染病： 呼吸道传染病：流行

8、性感冒，肺结核，腮腺炎，麻疹，百日咳等 （空气传播） 体表传染病：血吸虫病，沙眼，狂犬病，破伤风，淋病等 （接触传播）,二、人员卫生,2018/12/11,30,法规要求,其他可能污染药品疾病： 皮癣、真菌感染的皮肤病等,二、人员卫生,2018/12/11,31,法规要求,其他可能污染药品疾病： 皮癣、真菌感染的皮肤病等,二、人员卫生,2018/12/11,32,法规要求,第三十三条 参观人员和未经培训的人员不得进入 生产区和质量控制区， 特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。,二、人员卫生,2018/12/11,33,法规要求,第三十五条 进入洁净生产区的人员不得化妆和

9、佩带饰物。,二、人员卫生,2018/12/11,34,摘下个人饰物：耳环、手表、戒指、项链等 不得留长指甲 提醒：进入洁净区人员不得化妆，否则需清洗去除化妆品,2018/12/11,35,二、人员卫生,人体是一个永不休止的污染媒介。 人是药厂中最不清洁的成份，是最大的污染源。,我体检过了, 没问题!,2018/12/11,36,人类是第一的(主要)污染源。 人们每24小时就会脱落皮肤表面上最外层的皮细胞。这等于每天高达109（ 1000，000，000） =10亿个细胞的数量。,2018/12/11,37,人带来的污染来源,人的头发和皮肤 液滴 衣着 化妆品和珠宝手饰 人的操作 （生产过程中人

10、员不当的操作所引起的混杂和误差）,2018/12/11,38,人是 最大的 污染源,人体内外表面 广泛存在微生物,人体携带的微生物根据卫生情况不同因人而异,2018/12/11,39,难以觉察的 口腔微滴（说话、喷嚏）,人是最大的 污染源,2018/12/11,40,坐着不动能产生10万个颗粒,走能产生 500万个颗粒,跑能产生 1500万个颗粒,人是最大的污染源,2018/12/11,41,人是第一的(主要)污染源。 怎么办？,2018/12/11,42,根据污染源查找解决方法,2018/12/11,43,工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和穿着方式应当能够

11、满足- 保护产品和人员的要求。,法规要求：附录第二十四条,2018/12/11,44,人是第一的(主要)污染源。 清 洗、包 裹 根据不同洁净区要求，穿戴不同衣服,2018/12/11,45,人是第一的(主要)污染源。,包裹物件包括： 帽子、口罩、眼罩、无菌服、鞋子/鞋套、手套,2018/12/11,46,解决方法,人的头发和皮肤 清洗、包裹,2018/12/11,47,第一步： 用清水润湿双手及手腕以上10厘米,洗 手,2018/12/11,48,第二步： 均匀涂 上洗手 液,洗 手,2018/12/11,49,第三步： 掌心相对，手 指并拢 相互摩擦,洗 手,2018/12/11,50,第

12、四步： 手心对手背沿指缝相互摩擦 交换进行,洗 手,2018/12/11,51,第五步： 掌心相对，双手交叉，沿指缝相互摩擦,洗 手,2018/12/11,52,第六步： 弯曲各手 指关节， 在另一手 掌旋转搓 擦，交换 进行,洗 手,2018/12/11,53,第七步： 一手握另 一手大拇 指旋转搓 擦，交换 进行,洗 手,2018/12/11,54,第八步： 搓洗手 腕，交换 进行。,洗 手,2018/12/11,55,第九步： 将手及手腕用水冲洗干净，最后才可以用干净的手将干净的水龙头关掉。,洗 手,2018/12/11,56,第十步： 然后在烘手器下吹干,洗 手,2018/12/11,

13、57,洗手手的细菌对照实验,2018/12/11,58,未洗的手 漂洗的手 (只用清水),2018/12/11,59,洗净的手 洗净的手 (用皂液) (用消毒剂),2018/12/11,60,从上到下 需要将头发、胡须等相关部位遮盖、包裹。穿上合适的鞋子和/或鞋套。 确保包裹效果。避免带入洁净区外的污染物,更洁净衣,2018/12/11,61,C级更衣： 连体服须将鞋套套好， 戴上手套 ，手套将袖口包裹,更洁净衣,2018/12/11,62,法规要求：附录第二十四条,正确穿戴洁净服，必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物；口罩要罩住口鼻；洁净鞋应能遮盖住全脚。并定期按规定清洗。离开洁

14、净室，必须脱掉洁净服装。,2018/12/11,63,更衣,头发应完全包在帽子内,YES,NO,NO,2018/12/11,64,洁净区更衣,不能配戴手表、首饰,2018/12/11,65,更衣,YES,NO,鞋套不能有破损,2018/12/11,66,定时或在任何关键操作前，应消毒手套,2018/12/11,67,填写批记录后，手套应消毒,2018/12/11,68,三、微生物污染防治,2018/12/11,69,（一）工业生产中常见的微生物,细菌 公司药品要求不得检出的部分治病菌有： 大肠杆菌 沙门氏菌 金黄色葡萄球菌 绿脓杆菌 真菌（霉菌和酵母菌） 病毒,2018/12/11,70,常见

15、的与人类疾病及产品相关的病毒有：,与人类疾病相关的病毒 1）肝炎病毒 2）艾滋病毒（HIV） 3）传染性海绵状脑病（TSE） 与产品相关的病毒 1）伪狂犬病毒（PRV） 2）脑心肌炎病毒（EMC） 3）鼠科白血病病毒（MLV）,2018/12/11,71,（二）热原的有关知识,1.热原是微生物的代谢产物。 2.热原主要由细菌产生。 3.热原的性质有： 耐热性 滤过性 吸附性 水溶性 不挥发性 其它,2018/12/11,72,（二）热原的有关知识,4.热原的污染途径 1）从溶剂中带入； 2）从原料中带入； 3）从器具、用具、管道、装置等带入； 4）制备过程中的污染；,2018/12/11,73

16、,（二）热原的有关知识,5.热原的除去方法 1）高温法； 2）酸碱法； 3）吸附法； 4）反渗透法、超过滤法； 5）其他离子交换法、凝胶滤过法。 6.热原检查法 1）家兔法； 2）鲎试剂法。,2018/12/11,74,（三）常用的微生物的控制方法,消毒、灭菌和抑菌的概念 1）消毒是指杀死致病菌营养体的方法 2）灭菌是指杀死物体表面或内部所有微生物的方法。 3）抑菌是指用物理或化学的方法来抑制微生物的生长和繁殖。,2018/12/11,75,（三）常用的微生物的控制方法,控制微生物生长的物理方法 1）机械清洗除菌； 2）过滤除菌； 3）干热灭菌； 4）湿热灭菌； 5）低温抑菌； 6）干燥抑菌； 7）辐射灭菌； 8）超声波振荡灭菌,2018/12/11,76,（三）常用的微生物的控制方法,化学消毒方法 1）表面消毒灭菌的方法 A .紫外灯照射； B .臭氧消毒； C .戊二醛、甲醛、5%苯酚（石碳酸）、环氧