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1、组织学前列腺炎对BPH临床进展性的影响, IPSS评分逐年增加 最大尿流率进行性下降 急性尿潴留、血尿、尿路感染、膀胱结石 及肾功能损害等相关并发症的发生 BPH手术治疗几率上升,进展性BPH的临床表现 判断BPH临床进展的指标,既往研究： BPH临床进展相关的危险因素,年龄，前列腺体积，等,最近研究： BPH临床进展相关的危险因素,前列腺炎症性改变,MTOPS研究中前列腺活检所示炎症对BPH患者预后的影响 THE IMPACT OF ACUTE OR CHRONIC INFLAMMATION IN BASELINE BIOPSY ON THE RISK OF CLINICAL PROGRES
2、SION OF BPH: RESULTS FROM THE MTOPS STUDY。Claus G Roehrborn, et al. Dallas, TX J Urol 2005;173(Suppl):346, abstract 1277,由于相关研究的缺乏，前列腺组织中的炎症在BPH组织中的状况，以及对BPH患者预后的影响尚不明了。 研究者利用MTOPS研究中1197例BPH患者在治疗开始前接受前列腺活检的组织中急性或慢性炎症的发生以及与临床进展的相关性进行了观察。,HE组织染色,免疫化学组织染色,前列腺组织炎症的病理所见, 前列腺组织学炎症改变：544/1197例。 与无炎症表现的患者相
3、比，组织学炎症的患者其年龄，前列腺体积，血清PSA水平明显升高。 在接受安慰剂治疗的BPH患者中，发生急性尿潴留的患者均具有组织学炎症的表现。表现为临床进展的患者中具有组织学炎症表现的患者明显增加。 该研究第一次评价了组织学炎症对BPH临床进展的影响，证实BPH组织学炎症增加了未接受治疗患者发生急性尿潴留的危险性。,结 果,组织学炎症的BPH患者临床进展 以及AUR的发生率明显上升,关于前列腺组织学炎症的两个重要研究,1）NIH的前列腺炎分类,2）组织学前列腺炎分类国际共识,I. Acute bacterial prostatitis 急性细菌性前列腺炎 II. Chronic bacteri
4、al prostatitis 慢性细菌性前列腺炎 III. Chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome 慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征 IIIA. Inflammatory 炎症性 IIIB. Noninflammatory 非炎症性 IV. Asymptomatic inflammatory prostatitis 无症状炎症性前列腺炎,1）NIH的前列腺炎分类,2）组织学前列腺炎分类国际共识, 合并组织学前列腺炎的检出率： 国外学者报道：49.5 100 国内学者报道：17.9 28,国内前列腺炎组织学诊断标准： （）前列腺腺体组织出
5、现炎性细胞浸润； （）腺体上皮组织有不同程度的破坏； （）腺腔内有炎性细胞或和炎性渗出物存留。 诊断组织学前列腺炎必须同时具备以上三个条件。,国际共识前列腺炎组织学诊断标准： （轻度）前列腺腺体组织出现炎性细胞浸润； （中度）腺体上皮组织有不同程度的破坏； （重度）腺腔内有炎性细胞或和炎性渗出物存留。,采用国内诊断标准： 组织学前列腺炎39.2（208 /530例） 采用国际诊断标准： 组织学前列腺炎89.1（472/530 例） 合并组织学前列腺炎检出率的差别主要和我们所采用的前列腺炎组织学诊断标准有别于国际标准相关。, 前列腺炎症性改变增加前列腺张力，刺激 前列腺的生长、体积增大。 前列腺
6、炎症性改变可能影响值。,BPH合并炎症性改变患者面临的问题,增加患者 临床进展的风险,加重患者 的下尿路症状,炎症在BPH发生发展中的重要作用,BPH发病学说 1年老发病论：体内堆积的脂质过氧化增强引起前列腺上皮和间质增生，导致BPH。 2雌激素发病论：雌激素具有协同雄激素刺激前列腺细胞增生的作用。雌激素是通过多种途径影响前列腺细胞的增生。前列腺内间质中的激素受体比上皮内的激素受体更为丰富，因而导致前列腺的间质过度增生。 3氧化还原论：该学说认为某些酶活性异常可以提高组织中的双氢睾酮水平，进而引起BPH。17-羟甾类和3-羟甾类还原酶的浓度降低，可以明显的去除BPH的组织中双氢睾酮。 4胚胎再
7、唤醒发病论：McNeal认为BPH结节的形成是胚胎样发育过程的结果。BPH结节形成的起源是某个克隆的基质细胞自发地逆转为胚胎状态。在移行区，胚胎化的基质细胞构成了诱导中心，刺激邻近的上皮细胞增生，诱使腺导管向诱导中心发出分支，而胚胎化的基质细胞可增生包绕导管上皮并在上皮细胞的诱导下转化为成熟的平滑肌细胞。 5炎症 / 生长因子发病论：该学说认为炎症和生长因子的释放，如血小板衍化生长因子（ platelet-derived growth factor, PDGF ）,可以诱发BPH的发生。,前列腺组织学炎症是否影响在BPH的发生发展？,探讨前列腺组织学炎症与患者急性尿潴留的发生，接受的比率以及切
8、除前列腺的重量之间的相关性,结论： 前列腺组织学炎症的存在与急性尿潴留的发生，接受的比率以及切除前列腺的重量具有明显相关性,缓解下尿路症状 预防或延缓临床进展 降低副作用,BPH合并炎症性改变患者的临床治疗策略,患者的特点： 症状多样化,BPH合并炎症性改变患者的临床特点,治疗的要求： 充分考虑疗效与副作用的平衡, 以及医疗经济学的优势。,BPH药物治疗模式,-受体阻滞剂 5 还原酶抑制剂 植物制剂 联合治疗等,BPH合并炎症性改变患者的药物治疗选择,理想的药物： 具有缓解平滑肌张力、抗炎、缩小前列腺体积的作用，同时无明显副作用。,植物制剂,三联或四联治疗？,医疗经济学,23/36,常用的植物
9、制剂,Campbell-Walsh Urology 9th Edition Review,植物制剂的作用机制,Campbell-Walsh Urology 9th Edition Review,抑制芳香化酶 降低性激素结合球蛋白 改变胆固醇代谢 游离自由基清除作用 改变脂质过氧化 调节泌乳素介导的前列腺增生 保护膀胱和逼尿肌功能,植物制剂的作用机制,Campbell-Walsh Urology 9th Edition Review,抑制与雄激素受体结合 抗炎作用 干扰生长因子 对肾上腺素能受体作用 调节泌乳素介导的前列腺增生 保护膀胱和逼尿肌功能 Ito R, Pharmacometrics
10、1986; Kimura M, Planta Med 1986 Nakase S, Folio Pharmacol Japan 1988,最受关注的植物药作用,舍尼通缩小前列腺体积的研究汇总,国内外的临床研究证实： 1）长期应用舍尼通缩小前列腺体积 18%-24 2）同时不影响血清PSA前列腺癌的临床筛查,Ryoji Yasumoto et al. CLINICAL THERAPEUTICS VOL. 17, NO. 1,1995 徐骏等，比较不同剂量舍尼通在防止良性前列腺增生疾病进程中的作用. 中华男科学杂志 Vol 14 No.6,Ryoji Yasumoto et al. CLINICA
11、L THERAPEUTICS VOL. 17, NO. 1,1995,连续服用舍尼通一年，前列腺体积缩小 21,舍尼通缩小前列腺体积的机理和患者的益处,抗炎作用 抑制5还原酶 雌激素样作用,机 理,患者的益处,不影响的筛查 不影响性功能 能够长期服用,Phytotherapy has been popular in Europe for many years and has spread in the USA recently. Some RCT and meta-analyses show clinical efficacy equivalent to finasteride and -bl
12、ockers. Composition and mechanism still unanswered.,EAU 2008 BPH Guideline,欧洲TRIUMPH 研究证实： 植物制剂的疗效可与-受体阻滞剂以及5还原酶抑制剂相媲美。,临床数据收集：2000-2002年,欧洲TRIUMPH 研究显示： 植物制剂在各国的广泛应用,舍尼通临床研究实验,实验一,德国一项大型开放性实，208名医生、1798名的BPH病人参加。 舍尼通每次2片每天3次，观察24周。 病人根据症状的严重程度分为I期、II期和III期 治疗12周和24周，病人的症状持续改善 作者认为在术前I-III期病人舍尼通治疗是正
13、确的,摘 要,病 人 情 况,Fig.1 舍尼通治疗24周夜尿改善显著,N=1798,Fig.2 舍尼通治疗24周残余尿量下降显著,N=1798,结果显示，所有的BPH患者刺激、梗阻症状、和残尿量等症状均显著改善。 期和期病人，治疗效果判定为积极的比率占90%以上 99%以上的患者，耐受性为“好”,治疗效果和耐受性,舍尼通有效治疗BPH患者的LUTS症状，并且耐受性好,实验二,实验方法,双盲安慰剂对照研究，60名2055岁的慢性非细菌性前列腺炎及慢性前列腺痛综合症患者被随机分成两组。 治疗6个月，在治疗开始及治疗6个月后对患者进行评估。 评估方法采用症状问卷的方式进行，问题包括7个疼痛部位, 5个排尿症状，3个储尿症状和4个性功能相关症状。,舍尼通治疗6个月后，患者性功能改善显著,结 果,普适泰治疗组症状改善明显优于安慰剂组。 治疗6个月后普适泰组改善患者性功能。 普适泰治疗组，73%患者症状改善或治愈；安慰剂组只有36%患者得到改善，两组有统计学差异。 在整个治疗过程中无论是普适泰治疗组还是安慰剂治疗组都没有发现副反应。,
