氢吗啡酮产品介绍(new)

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1、背景资料,氢吗啡酮（Hydromorphone）又名二氢吗啡酮或双氢吗啡酮 吗啡的长效半合成衍生物，强效作用于中枢阿片受体 1924 年在德国被成功合成 ，1926 年被引入临床中应用。到1933 年已经有 200 余篇文献报道了其镇痛效能，早期应用于手术麻醉中。 于1997 年在英国上市后开始用于慢性疼痛的治疗，缓解癌性疼痛。,Chaplan SR, Duncan SR, Brodsky JB, Brose WG. Morphine and hydromorphone epidural analgesia. Anesthesiology 1992;77:1090-4. Pigni A, Br

2、unelli C, Caraceni A. The role of hydromorphone in cancer pain treatment: a systematic review. Palliat Med. 2011,背景资料,在欧美国家，氢吗啡酮被制成多种制剂（Inj. Tab. Soul. et all），广泛应用于各种中、重度疼痛的镇痛治疗。 据美国零售药品年处方量统计显示，氢吗啡酮于2000 年、2001 年连续两年处方数量位居前列。 2006-2007 年，美国处方量达490 万份，约170 万门诊病人使用 2008 年，处方量为250 万份（生产量：3300kg）； 201

3、1 年，处方量达350 万份（生产量：3455kg）,From IMS data,4,国外氢吗啡酮产品,国外氢吗啡酮产品,2007-2009 年各大洲麻醉药品平均消费量 （每百万居民每日统计学限定日剂量）,注：“”表示每百万居民每日消费量少于1统计学限定日剂量,2007-2009 年东亚东南亚麻醉药品平均消费量 （每百万居民每日统计学限定日剂量）,8,Global mean：1.2363mg,2007 年全球氢吗啡酮人均消费量 （中国由于无此药品应用，未显示数据）,9,氢吗啡酮国内的研究现状,宜昌人福药业于 2004 年底立项，近 10 年研发，2013年上市 生产剂型：氢吗啡酮注射制剂，属

4、3 类化药新药。 国内目前还有申报氢吗啡酮原料及其缓释片剂，处于研发中。,10,产品信息,通 用 名：盐酸氢吗啡酮注射液 商 品 名：锐 宁 英 文 名：Hydromorphone hydrochloride Injection 药理学分类：纯受体激动剂，阿片类镇痛药 管理学分类：麻醉性镇痛药，红处方，麻醉药品管制同芬太尼系列 品 规： 2ml：2mg 10支/盒 5ml：5mg 5支/盒 10ml：10mg 5支/盒,11,化学结构,吗啡的衍生物，氢吗啡酮有一个6-酮基的基团和在7、8 位置上的氢化双键,化学名称：4,5-epoxy-3-hydroxy-17-methylmorphinan-

5、6-one hydrochloride, HCL,分 子 式：C17H19NO3HCL,12,药代动力学,和吗啡相比，脂溶性高，易穿透血脑屏障快速作用于中枢神经系统 通常静脉用药的半衰期是23小时，口服时可于3060分钟到达血浆高峰值 肝脏代谢、肾脏清除，有肾脏疾病的病人其半衰期可高达40小时,Drug Alcohol Depend. 2008. 98,13,适应证、等效剂量表,适应证：用于减轻如下原因导致的中度至重度疼痛：外科、癌症、创伤(软组织和骨骼)、胆绞痛、心肌梗死、烧伤、肾绞痛。,同类药物的大致等效剂量,阿片类药物治疗指数表,15,常见不良反应和禁忌证,胸闷、头晕 镇静 恶心、呕吐

6、面部潮红、烦躁不安 兴奋、口干 瘙痒,对氢吗啡酮、氢吗啡酮盐过敏者 本身有呼吸抑制症状缺少心肺复苏装置或监护设备的患者 患有严重或急性期哮喘的患者 存在胃肠梗阻风险的，尤其是麻痹性肠梗阻的患者,16,产品特点,1、起效快 2、镇痛作用是吗啡的 8-10 倍 3、代谢产物无活性（对器官无毒性作用） 4、更少副反应（恶心、呕吐、幻觉） 5、适合癌痛患者的长期镇痛,17,特点1：氢吗啡酮-起效快,10-15分钟迅速起效，血药浓度稳定,18,特点2：氢吗啡酮-镇痛作用不封顶,同其他阿片类镇痛药一样，氢吗啡酮的镇痛效能，不出现“天花板效应” 。当有镇痛需求时可以随时追加，追加后都随之产生镇痛效果的提高。

7、 若有患者对吗啡出现较大的耐受性时，使用氢吗啡酮具有较大的优势。 在毫克水平，静脉内给药时一般认为氢吗啡酮的镇痛作用为吗啡的约8倍，不良反应及依赖潜力同吗啡。 实验结果表明：1.3mg氢吗啡酮肌肉注射与 10mg 吗啡肌肉注射的镇痛效果相当。,19,阿片类镇痛药物镇痛强度参考表,20,特点3：氢吗啡酮-代谢产物无活性,吗啡主要代谢产物： 4.7%11%的吗啡-6-葡萄糖苷酸（M-6-G）具有镇痛活性，蓄积后副作用明显增加； 57%74%的吗啡-3-葡萄糖苷酸（M-3-G）无镇痛活性，但有明显神经兴奋性。 吗啡代谢产物导致的临床表现： 降低了吗啡的镇痛效果 长期吗啡治疗产生副作用的原因,氢吗啡酮

8、是通过肝脏中的葡萄糖醛酸大量代谢，95的代谢产物为氢吗啡酮- 3-葡萄糖苷酸和少量的6-羟基还原代谢产物，两种主要代谢物无明显活性。,J Pain Symptom Manage 1991;6(3):125-128,21,特点4：氢吗啡酮-副反应少,氢吗啡酮对中枢神经系统的作用，具有副作用少的特点。特别是对比应用吗啡，经常产生幻觉、镇静和疲倦的副作用。 与吗啡不同，氢吗啡酮不具有负面影响。由于吗啡的戒断症状使很多患者不敢常规使用阿片类药物，导致用量不足。 氢吗啡酮是纯受体激动剂，对受体的亲和力低于吗啡。吗啡的代谢产物M-3-G有明显的神经兴奋性效应。 与吗啡相比，氢吗啡酮很少产生便秘作用。,22

9、,特点4：氢吗啡酮-副反应少,阿片类镇痛药副反应的比较,备注：+=low +=moderate ND=no data,特点5：适合癌痛患者的长期镇痛,对癌痛患者，尤其是大剂量其他阿片药物治疗过的顽固性癌痛患者，应考虑氢吗啡酮持续静脉给药。 Support Care Cancer. 20:1639-1647, 2012. 一个对13项1208病人研究的综述分析文章显示氢吗啡酮对中度至重度的癌性疼痛病人的有效性和可承受性。 Palliative Medicine. 25(5) ：471477， 2010. 癌痛治疗中，氢吗啡酮没有标准剂量，因人而异，能使疼痛减轻的同时又不产生严重副作用的剂量就是最

10、佳剂量。 Handbook of Pharma- ceutical Controlled Release Technology.,24,临床应用领域及给药途径,围手术期中、重度疼痛的镇痛 慢性疼痛 急性疼痛 肿瘤疼痛 临终宽慰治疗（姑息治疗） 有时用于镇咳和镇静,Intravenous（静脉） PCIA PCEA 肌注/皮下,Anesth Anal,1997,84:757-63,25,用法用量,26,用法用量,根据单次剂量研究，与吗啡相比，不同阿片类药物口服及肠外给药的等效剂量以及相对效能换算表,27,氢吗啡酮的使用：个性化用药,药物起始剂量应当个体化，在拟对患者给予镇痛治疗之前应当考虑一下情

11、况； 患者的年龄、基本情况、以及身体状况； 患者对阿片类药物的耐受程度； 患者以前服用的阿片类药物的日剂量、药物效力、以及药物自身特性等； 合并用药； 患者疼痛类型和严重程度； 药物滥用和成瘾的风险因素：包括患者以前或者目前是否有药物滥用的问题，是否有药物滥用的家族史或者发生过呼吸抑制等； 镇痛效果和副作用之间收益和风险的考虑；,Anesth Anal,1997,84:757-63,临床应用方式方法 1.全麻手术及术后,由于氢吗啡酮自身药动学特点，不推荐在全麻手术中作术中维持。 可考虑在瑞芬术中维持停药后，爆发性疼痛的控制。 术后镇痛泵注，可按以上用法用量中推荐剂量使用。,临床应用方式方法 2

12、.急性疼痛,急性疼痛包括胆结石、肾结石、创伤、烧伤等。 盐酸氢吗啡酮注射液1支（2ml: 2mg)+生理盐水10ml，分4次给药。首先3ml（0.5mg）静脉推注，间隔15min后，视患者疼痛情况，按需每次续给3ml，视具体情况加减用量。 不良反应少见，一般为一过性眩晕、恶心呕吐，可酌情对症处理。 也可一次性肌肉注射1/2支（2ml: 2mg），视疼痛情况，按需1/2支 间断肌肉注射维持。 副作用一般为一过性，可酌情对症处理。,临床应用方式方法 3.急诊科,急诊科处理结束，转科治疗可行静脉滴注进行维持： 生理盐水250ml+盐酸氢吗啡酮注射液1支（2ml: 2mg)，以6080滴/分滴速持续静

13、脉滴注，视具体情况调整滴速，不良反应酌情对症处理。 骨科急性疼痛患者处理方法，按照上述方案可行。 慢性疼痛及长期药物维持： 盐酸氢吗啡酮注射液2支（2ml: 2mg)+盐酸罗哌卡因1支（75mg），膝关节腔注射。,4.骨科,临床用药方式方法 5.儿科,6个月, 6个月, 50kg:0.51mg SC q 46h; 0.20.6mg IV q 24h; 0.3mg/h IV 儿童持续IV or 硬膜外：1ug/kg/h (0.001mg/kg/h) 儿童PCA：24ug/kg/815min , 背景注射15ug/kg/h,临床应用方式方法 6.对阿片类药物耐受的病人,如果病人没有明显呼吸和中枢神

14、经系统抑制作用，可考虑使用高浓度的阿片药物 如有下列情况，可被认为是阿片药物耐受,60毫克/天 口服吗啡 25微克/小时 芬太尼透皮贴剂 30毫克/天 口服羟考酮 8毫克/天 口服氢吗啡酮 25毫克/天 口服羟吗啡酮 或剂量药效相当的其他阿片药物一周以上,氢吗啡酮的使用：PCEA,方案一：布比卡因0.125%+氢吗啡酮10ug/ml。 方案二：布比卡因0.06%+氢吗啡酮10ug/ml。 输液速度5-10mL/h。 最大速率12mL/h。 需求量：2ml 锁定时间：20min 1小时的限制剂量：20ml,34,临床研究,氢吗啡酮在急、慢性镇痛中的系统回顾,临床研究,临床研究,临床研究,氢吗啡酮

15、在癌症患者的药理学和临床应用,临床研究,临床研究,临床研究,临床研究,氢吗啡酮与吗啡在PCA应用中的多维度比较,临床研究,43,小 结,产品特点： 1.起效快 2.镇痛作用是吗啡的8-10倍， 治疗指数为吗啡的3倍 3.代谢产物无活性 4.副作用少（恶心、呕吐、幻觉等） 成瘾率低，对情绪影响比吗啡小 5.适合慢性疼痛和癌痛患者的长期 镇痛使用,临床应用： 围手术期中、重度疼痛的PCA镇痛 急、慢性疼痛 癌性镇痛 临终宽慰治疗（姑息治疗） 有时用于镇咳和镇静,44,简要说明书,通用名：盐酸氢吗啡酮注射液 商品名：锐宁 成 分：本品主要成分为盐酸氢吗啡酮 辅 料：枸橼酸、枸橼酸钠、注射用水 性 状：本品为无色的澄明液体。 规 格：2ml：2mg 10支/盒 5ml：5mg 5支/盒 10ml：10mg 5支/盒 贮 藏：避光，密闭保存。 有效期：24 个月,