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1、微移植：微移植：白血病肿瘤免疫治疗的新策略白血病肿瘤免疫治疗的新策略 军事医学科学院附属医院血液科军事医学科学院附属医院血液科 北京北京New cell细胞治疗中心细胞治疗中心 艾辉胜艾辉胜 造血干细胞移植的发展造血干细胞移植的发展 微移植微移植：微嵌合，微嵌合，几无几无GVHD 非清髓移植非清髓移植：混合植入，较重：混合植入，较重GVHD 清髓移植清髓移植：完全植入，重：完全植入，重GVHD 骨髓输注骨髓输注：无植入，无：无植入，无GVHD 致死性预处理：TBI/CTX 致死性预处理：TBI/CTX 淋巴/髓系全清除淋巴/髓系全清除 供体细胞完全植入 移植物抗白血病效应 供体细胞完全植入 移
2、植物抗白血病效应（GVL）（GVL） 移植物抗宿主病移植物抗宿主病（GVHD）（GVHD）等、死亡率高等、死亡率高 HLA相合移植：50% 单倍体移植： 70% HLA相合移植：50% 单倍体移植： 70% 经典的清髓移植经典的清髓移植 Graph Rejection/ GVHD Recurrent Disease 降低预处理强度:TBI2-4GY+CTX60mg/kg+Flud降低预处理强度:TBI2-4GY+CTX60mg/kg+Flud 淋巴系全清除/髓系部分清除 淋巴系全清除/髓系部分清除 供体细胞混合-完全植入 保留GVL效应， 供体细胞混合-完全植入 保留GVL效应，降低毒性降低毒
3、性 仍合并较重的GVHD：HLA相合移植：30%;单倍体移植： 50%仍合并较重的GVHD：HLA相合移植：30%;单倍体移植： 50% 非清髓移植非清髓移植 本中心：中国非清髓移植协作组组长本中心：中国非清髓移植协作组组长 清清髓 非清 髓 髓 非清 髓 预处理： 清瘤不清淋（SCT？） 供体植入： 预处理： 清瘤不清淋（SCT？） 供体植入：微嵌合微嵌合（SCT？）？） 抗肿瘤效应：GVT/RVT 抗肿瘤效应：GVT/RVT （SCT？）？） 细胞：G-CSF动员后PBSC 供体：HLA部分及全不合、无关 GVHD: 不预防但避免GVHD 安全：年龄88岁，安全、可复制 细胞：G-CSF动
4、员后PBSC 供体：HLA部分及全不合、无关 GVHD: 不预防但避免GVHD 安全：年龄88岁，安全、可复制 微移植：微移植：移植、免疫、化疗的有机结合 （ 移植、免疫、化疗的有机结合 （JCO 2011，Guo， Ai） Dr. Preet, 2014.6 无 GVHD预防无 GVHD预防 预处理： 不用免疫抑制 预处理： 不用免疫抑制 预处理预处理： 不用免疫抑制 ： 不用免疫抑制 供者微量植入供者微量植入供者供者微量植入微量植入 HLA不相合供体HLA不相合供体 快速重建造血 抗肿瘤效应 快速重建造血 抗肿瘤效应 快速快速重建造血重建造血 抗肿瘤效应抗肿瘤效应 避免 GVHD避免 GV
5、HD 原创提出“微移植”治疗急髓白血病原创提出“微移植”治疗急髓白血病 微移植治疗老年AML：快速恢复造血及避免 GVHD微移植治疗老年AML：快速恢复造血及避免 GVHD （Blood 2011Blood 2011；JCO 2012JCO 2012） 微移植治疗老年微移植治疗老年AML疗效疗效 1. 总总CR率：率：80.0% vs 42.8% 2. 中性粒细胞恢复：中性粒细胞恢复：11d vs 16d 3. 重感染：重感染：26.7% vs 57.1% Guo et al. Blood 2011；117:936-941 Guo M, et al. Blood 2011；117-936-41
6、 微移植治疗老年微移植治疗老年AML 急性髓细胞白血病，60-88岁。 缓解率和生存期提高1倍，快速恢复造血，未见GVHD 急性髓细胞白血病，60-88岁。 缓解率和生存期提高1倍，快速恢复造血，未见GVHD 微移植治疗中青年AML微移植治疗中青年AML JCO 2012； Guo Mei 6/16/2015 P=0.398 P=0.972 P=0.225 P=0.021 OSLFS RelapsNRM AML：微移植与非清髓移植的比较：微移植与非清髓移植的比较 6/16/2015 2015-6-16 微移植治疗MDS微移植治疗MDS 吴吴XX，男，男，73岁。岁。 “前列腺癌多发骨转移前列腺
7、癌多发骨转移”（颈、胸、腰、骨盆、双 膝、肩及下颌骨） （颈、胸、腰、骨盆、双 膝、肩及下颌骨） “脑梗塞脑梗塞”(左肢体瘫痪左肢体瘫痪) 戈舍瑞林、唑来磷酸戈舍瑞林、唑来磷酸+放疗放疗 WBC：0.81,Hb:62g,Pt:17.6 骨髓：增生骨髓：增生极低极低，成堆转移瘤细胞成堆转移瘤细胞 微移植治疗前列腺癌微移植治疗前列腺癌 微移植治疗前列腺癌微移植治疗前列腺癌 吴吴XX，男，男，73岁，岁， “前列腺癌广泛转移前列腺癌广泛转移”，“脑梗塞脑梗塞”(左肢体瘫痪左肢体瘫痪) WBC0.81,Hb:62g,Pt:17.6 骨髓：增生骨髓：增生极低极低，成堆移瘤细胞，成堆移瘤细胞 PSA：38
8、3.200ng/m 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 10-1-30 10-3-29 10-4-1910-7-910-8-910-8-2210-9-710-11- 26 10-12- 22 11-4-12 11-4-26 11-7-10 PSA PSA ng/ml 微移植前后微移植前后PSA及血细胞变化及血细胞变化 +10d：WBC:4.7x109/L +11d：60-71x109/L 骨髓：粒红系比值正常骨髓：粒红系比值正常 微移植：胃癌伴骨髓坏死及多发骨转移微移植：胃癌伴骨髓坏死及多发骨转移 女性，52岁，女性，52岁， 1.进展期胃癌；1.进展期胃
9、癌； 2.骨髓坏死及骨髓、多发骨及腹膜后淋巴结转移 3.DIC; WBC：12.25109/L，Hb：36g/L，Pt：3109/L 2.骨髓坏死及骨髓、多发骨及腹膜后淋巴结转移 3.DIC; WBC：12.25109/L，Hb：36g/L，Pt：3109/L LDH：1000IU/LLDH：1000IU/L， ， CA19-9 978981U/LCA19-9 978981U/L PT 19.7s，活动度46%，D-Dimer 15340ng/L PT 19.7s，活动度46%，D-Dimer 15340ng/L 骨髓坏死 骨髓恢复骨髓恢复 骨髓转移骨髓转移 微移植前后骨髓变化微移植前后骨髓变
10、化 微移植前后血象及微移植前后血象及CA19-9变化变化 微移植治疗前后胃镜下变化微移植治疗前后胃镜下变化 疗前胃镜 疗前超声内镜 疗后超声内镜疗后胃镜 微移植的机制微移植的机制 微移植促进小鼠化疗后造血恢复 血小板恢复时间 中性粒细胞恢复时间 血小板恢复时间 中性粒细胞恢复时间 微移植 化 疗 微移植 化 疗 微移植加速老年微移植加速老年AML造血恢复造血恢复 微移植加速老年肾癌造血恢复微移植加速老年肾癌造血恢复 微移植诱导微移植诱导GVL/RVL效应效应 33/39 WT1+ CD8+ CTL（Pentamer） GVL: 3 cases RVL: : 6 cases GVL/RVL: 2
11、4 cases 6/16/2015 微移植的供体植入微移植的供体植入-微嵌合微嵌合 6/16/2015 TBI: 0Gy，2106-Zhou QQ, Zhan LS 微移植分子成像观察微移植分子成像观察 Duke Univ. Keck School of Medicine of USC Anderson Cancer CentreAnderson Cancer Centre Duke Univ. Keck School of Medicine of USC Anderson Cancer CentreAnderson Cancer Centre 中国：共35个中心 北京军医科院附院 北京血研所
12、、天津血研所 上海二医大长海医院 浙江医科大附属一院 苏州大学附属一院 西安四军大唐都医院 江苏省人民医院 武汉同济医科大学 安徽医科大学 山西长治医学院 北京儿研所、301医院 二炮总院、上海六院 山西医科二院、大医院、 肿瘤医院、郑州、新乡 沧州、唐山、张家口 济南、泰安、常州及 扬州等 中国：共35个中心 北京军医科院附院 北京血研所、天津血研所 上海二医大长海医院 浙江医科大附属一院 苏州大学附属一院 西安四军大唐都医院 江苏省人民医院 武汉同济医科大学 安徽医科大学 山西长治医学院 北京儿研所、301医院 二炮总院、上海六院 山西医科二院、大医院、 肿瘤医院、郑州、新乡 沧州、唐山、
13、张家口 济南、泰安、常州及 扬州等 中国：共35个中心中国：共35个中心 北京军医科院附院 北京血研所、天津血研所 上海二医大长海医院 浙江医科大附属一院 苏州大学附属一院 西安四军大唐都医院 江苏省人民医院 武汉同济医科大学 安徽医科大学 山西长治医学院 北京儿研所、301医院 二炮总院、上海六院 山西医科二院、大医院、 肿瘤医院、郑州、新乡 沧州、唐山、张家口 济南、泰安、常州及 扬州等 北京军医科院附院 北京血研所、天津血研所 上海二医大长海医院 浙江医科大附属一院 苏州大学附属一院 西安四军大唐都医院 江苏省人民医院 武汉同济医科大学 安徽医科大学 山西长治医学院 北京儿研所、301医
14、院 二炮总院、上海六院 山西医科二院、大医院、 肿瘤医院、郑州、新乡 沧州、唐山、张家口 济南、泰安、常州及 扬州等 University of Montreal University of Montreal Univ. of Sydney St Vincents Hospital Univ. of Sydney St Vincents Hospital MST 协作研究协作研究 Madrid, SpainMadrid, Spain 国外： 美国杜克大学 美国南加州大学凯克医学院 澳大利亚悉尼大学细胞基因治疗中心 加拿大蒙特利尔大学 中国： 国外： 美国杜克大学 美国南加州大学凯克医学院 澳大
15、利亚悉尼大学细胞基因治疗中心 加拿大蒙特利尔大学 中国：北京军医科院附院 血液科（发起单位）北京军医科院附院 血液科（发起单位） 北京血研所 天津血研所 北京血研所 天津血研所 上海二医大长海医院 浙江医科大附属第一医院 苏州大学附属第一医院 西安四军大唐都医院 江苏省人民医院 武汉同济医科大学 安徽医科大学 山西长治医学院 上海二医大长海医院 浙江医科大附属第一医院 苏州大学附属第一医院 西安四军大唐都医院 江苏省人民医院 武汉同济医科大学 安徽医科大学 山西长治医学院 艾辉胜 （中国、项目发起人） Bob Lowenberg (荷兰，Blood主编 ) Armand Keating (加拿
16、大，2012年ASH主席 艾辉胜 （中国、项目发起人） Bob Lowenberg (荷兰，Blood主编 ) Armand Keating (加拿大，2012年ASH主席 Dr. Nelson （美国）（美国） 艾辉胜 （中国、项目发起人） Bob Lowenberg (荷兰，Blood主编 ) Armand Keating (加拿大，2012年ASH主席 艾辉胜 （中国、项目发起人） Bob Lowenberg (荷兰，Blood主编 ) Armand Keating (加拿大，2012年ASH主席 Dr. Nelson （美国）（美国） Dr. Rizzeiri（美国） Dr. Rizzeiri（美国） Dr. Nelson （美国） Dr. Anthony Sung （美国） Dr. Preet Chaudhary （美国） Dr. David Gottlieb (澳大利亚) Dr. Elizabeth Krakow （加拿大） 黄晓军、王建祥、王建民 Dr. Nel
