临床药理学:药物和毒物的急性中毒及其抢救

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1、药物和毒物的急性中毒及其抢救,1立即终止接触毒物:脱离环境,脱去衣物 2. 清除尚未吸收的毒物 (1)清洗皮肤、眼睛及伤口 (2)胃肠道:催吐、洗胃和导泻 1)催吐:皮下注射阿朴吗啡;口服硫酸锌/硫酸铜 2)洗胃:及时(6h) 3)导泻:硫酸钠/硫酸镁 4)洗肠:一般用1%微温盐水、1%肥皂水、或清水,或加药用炭。,一、中毒抢救的一般程序,2018/12/6,3,3. 促排:吸氧(一氧化碳); 利尿和输液; 碱化尿液。人工透析,血液灌流法。 4. 对症治疗:纠正水、电解质、酸碱平衡紊乱;防治并发症(脑水肿、肺水肿、休克、心律失常和器官功能衰竭等)。 5. 应用特异解毒药(对抗药),二、农药中毒

2、,(一)有机磷酸酯类 (1) 高毒类:氧化乐果,甲胺磷,内吸磷,对硫磷等。 (2)中毒类:敌敌畏,乙硫磷,乐果等。 (3)低毒类:敌百虫,马拉硫磷,双硫磷。,一般治疗: 清洗:清水、肥皂水、1%5%碳酸氢钠、NS; 洗胃:2%碳酸氢钠(敌百虫忌用)、120001:5000高锰酸钾溶液(硫代有机磷忌用) 导泻:硫酸镁。 应用解毒剂:阿托品胆碱酯酶复活药,用药原则,联合用药: 对氧磷对小鼠的致死量:碘解磷定(2-4倍);阿托品(2倍);合用 (128倍) 尽早用药: 阿托品、酶复活药/磷酰化胆碱酯酶的“老化”/胆碱酯酶更新 足量: 阿托品化 酶复活药 反复:中、重度中毒、毒物不能及时清除 对症治疗

3、:保持气道通畅,人工呼吸,给氧,地西泮抗惊厥,抗休克。,瞳孔:小-大 体温:冷-暖 脉搏:弱-强 皮肤:湿-干 肤色:青-红 意识:静-动(躁动为过量),N样症状消失 ACHE活性恢复到30以上(5060),中毒,(二)有机氮类 1氨基甲酸酯类:西维因、呋喃丹等,杀虫剂、除草剂、杀菌剂。 中低毒性,呋喃丹毒性较高外。 毒扁豆碱类似物,胆碱酯酶可逆性抑制剂,中毒后主要表现毒蕈碱样(M)症状、烟碱样(N)症状、中枢神经系统症状和皮肤粘膜刺激症状。 一般治疗:碱性可促其分解失效,给葡萄糖醛酸内酯可促进代谢物的排泄。 特殊治疗:阿托品、东莨菪碱等抗胆碱药为首选。阿托品剂量比有机磷中毒要低。东莨菪碱优于

4、阿托品。 解磷定等不仅无效反而使胆碱酯酶活性恢复变慢。,2甲脒类:杀虫脒、双甲脒、去甲杀虫脒等。杀虫脒1992年禁。 毒理:神经轴突膜的局麻作用;单胺氧化酶抑制和多巴胺受体激动;苯胺活性基团的氧化性和对粘膜上皮的刺激损伤。 中毒表现:以嗜睡、紫绀、出血性膀胱炎三大症侯群为主。有心血管功能紊乱和心肌损伤、皮肤黏膜刺激性强。 一般治疗:口服或注射碳酸氢钠碱化尿液; 12000高锰酸钾溶液或4%碳酸氢钠液洗胃;硫酸钠导泻;给氧。 高铁血红蛋白血症: 轻度-静脉注射葡萄糖注射液+维生素C 严重(紫绀)-50%葡萄糖溶液+美蓝缓慢注射/3%过氧化氢注射液用50%葡萄糖注射液稀释成0.3%静脉推注. 出血

5、性膀胱炎:酚磺乙胺、卡巴克洛等。,2018/12/6,8,(三)有机硫-沙蚕毒素类农药中毒,异足索蚕(沙蚕):杀虫双(单)(molosultap)、杀虫环(thiocyclam)、巴丹(cartap)、杀虫磺(bensultap)等。,中毒解救: M样症状-阿托品 拮抗神经肌肉阻滞-二巯丙磺钠(DMPS)和二巯丁二钠 (DMS) 中枢兴奋(惊厥频繁)-地西泮(diazepam) 或美索巴莫 (methocarbamol,又名舒筋灵),阻滞神经-肌肉接点;兴奋中枢神经系统;轻度抑制胆碱酶酶;M样作用。 中毒时出现恶心呕吐、四肢发麻、胸闷、肌无力与肌震颤并存; 重症出现休克、肺水肿、抽搐、惊厥、昏

6、迷; 致死原因多为呼吸麻痹和肺水肿。,(四)有机氟氟乙酰胺,氟柠檬酸,氟乙酰胺,乙酰胺,2018/12/6,11,脱氨,从氟乙酰胺氟柠檬酸的 “致死性合成”,阻断三羧酸循环,使细胞正常功能严重障碍 神经系统:头痛、头晕、无力、四肢麻木、易激动、肌束震颤等。意识障碍,抽搐,呼吸衰竭。部分患者可有谵妄、语无伦次。 心血管系统:心慌、心动过速。严重者心室颤动、血压下降。心电图显示QT间期延长、STT改变。 呼吸困难、分泌物增多;恶心、呕吐(血性)流诞、口渴、上腹部烧灼感。,乙酰胺(解氟灵 acetamide) 肌内注射给药每次2.55g,或0.10.3mg/kg,24 次/d,连用 5-7d。应及早

7、足量给药。危重病例一次可给510g。,脱氨,解氟灵,乙醇,乙酸,氟乙酸,没有乙酰胺时可用无水乙醇,(五)拟除虫菊酯类: 属神经性毒物,影响神经细胞膜的通透性,表现为神经系统障碍为主的全身中毒症状。 中枢性肌肉松弛剂美芬新(mephensin)可选择性抑制脊髓的多突触中间神经元,使本类农药中毒时出现的神经兴奋症状得到抑制。 国内已筛选出有解毒作用的中药制剂丹参、葛根素、自芍等,正在临床试用阶段。,(六)杂环类 敌枯双 接触部位糜烂,溃疡,炎症。 特效解毒剂烟酰胺,50200mg/次,静滴,12次/日;亦可口服给药,50200mg/次,3次/日。 轻度皮炎可局部外用烟酰胺和肤轻松软膏;有皮肤破损者

8、则外用龙胆紫,同时口服维生素B6、维生素C等。 严重中毒除用烟酰胺对抗外,宜加用地塞米松、抗生素及其他对症处理。,百草枯: 肺毒性:肺水肿及出血,肺泡表面形成酸性透明膜及肺泡间质纤维增生等,最终导致呼吸衰竭死亡。 刺激性强:皮肤接触红肿、水泡,眼睛污染有迟发性结膜炎、眼睑炎,葡萄膜炎、白内障。口服有胃肠刺激症状溃疡。 治疗:洗胃液中加入1%皂土液或3%漂白土液200ml作吸附剂。严重中毒可大量输液以利尿。 早期使用糖皮质激素,大量维生素C、维生素E,大剂量维生素B1。,1香豆素类和茚满二酮类:维生素K 2硫脲类:忌用脂肪类和碱性食物、限制饮水。半胱氨酸(100mg/kg)。 3磷化物:磷化锌、

9、磷化铝、磷化钙等。对症处理,呼吸困难时给氧,并给氨茶碱0.25g,加1%普鲁卡因1ml肌注。禁用油类泻剂,也不宜用蛋清、牛奶、动植物油类。禁用胆碱酯酶复活剂。 4毒鼠强:剧毒,人类最低致死量为5mg/kg,禁用。阻断GABA受体,致惊厥。大剂量地西泮、苯巴比妥或丙戊酸钠控制抽搐;在此基础上用二巯丙磺钠5mg/kg/次,肌肉或静脉注射,24次/日,有一定疗效。,三、灭鼠药中毒,2018/12/6,19,四、 金属类金属中毒,细胞巯基酶相结合抑制酶活性 金属螯合剂(chelating agent),与金属或类金属离子结合成环状螯合,生成低毒或无毒的可溶性化合物随尿排出。,急性铅中毒:二巯丁二钠、二

10、巯丙醇(BAL)、依地酸钙钠和D-盐酸青霉胺。其中以依地酸钙钠效果最好,但对铅中毒性脑病疗效差,宜与BAL合用,加速铅自尿中排出,并减轻脑病后遗症的神经症状。 汞中毒: 无机汞二巯丙醇(严重),D-盐酸青霉胺(症状较轻)。中毒性脑病N-乙酰-消旋-青霉胺。 甲基汞中毒不可用二巯丙醇(增加脑内浓度)。青霉胺(用量比无机汞大2倍)。巯基树脂(肠道内结合,阻断肝肠循环),金属螯合剂,2018/12/6,21,铁中毒:去铁胺,不宜使用二巯丙醇,因该螯合剂与铁形成的复合物对肾脏损害较大。 急性砷中毒:先用二巯丙磺钠或二巯丙醇直到胃肠道症状缓解后改用青霉胺。 急性镉中毒:依地酸钙钠,不可应用二巯丙醇,因其

11、可增加肾毒性。,五、 氰化物中毒的解毒药,氰化物(cyanide compound): CN-与体内多种酶结合,尤其是细胞色素氧化酶中Fe3+牢固结合,从而阻断氧化还原过程中的电子传递,使组织细胞不能利用氧而引起细胞内窒息,出现缺氧、发钳,不及时治疗可迅速导致死亡。氰化物中毒的治疗在于迅速恢复细胞色素氧化酶的活性和加速氧化物转变为无毒或低毒物质。 目前氰化物中毒的解毒药是高铁血红蛋白形成剂和供硫剂。,1高铁血红蛋白形成剂,2供硫剂,硫代硫酸钠(sodium thiosulfate ,又名大苏打),在转硫酶(硫氢酸酶)参与下,和体内游离的或与高铁血红蛋白结合的氰离子相结合,形成无毒的硫氰酸盐由尿排出而解毒。,亚硝酸钠(sodium nitrite)、亚硝酸异戊酯(amylnitrite)、亚甲蓝(methylthioninium chloride 美蓝);对二甲基氨基酚(4-DMAP)。 可先后使用,重复使用。 起效快,但数分钟后又可释出氰离子,再出现中毒症状。,3钴类化合物,依地酸二钴(dicobalt edetate Co2EDTA) 与体内氰离子结合成无毒的氰钴酸盐从尿中排出 无毒性反应和其他不良反应 价格昂贵,性质不稳定,

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