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1、E育京东中美医院糖尿病科王明山主任京东中美医院txswsreestrry_叭|:8008036358sste18008036358g糖尿病肾病亦称毛细血管间肾小球硬化症,2007美命肾胃病堆金会(KP)提出精尿病肾脏病(DKD)的概念。是糖尿病严重的微血管并发症,其发生、发展和转归有其内在的规律,早期出现五采取中西医结合的方法综合治疗,对其预后和转归有其非常重要的意义。】黜在美田涧忏洲,糖尿病是终末朗肾功能哀竭CESRD最常见的单一原因据美国DSRDS流计,1992年D占全郭语析、秦植洁人的27.2%,为新导入透析病人的36.3%。2003年最新统计,全美国在过去10年内,DN发生率增加了15
2、0%,新的ESRD病人中DN占50%,肾小球疾病占13%;日本1983年DN占新导入透析病人的15.6%,1993年上升到29.9%,1994年30.7%,近10年来发生率超过40%,欧洲卢33%。我国1990年DN发生率0.9%8,1995年2.5元,2000年统计DN占ESRD总数的5%。现在DM悦病率不断增加,DM悟者寿命逐浙延长,DM伴ESRD更多地拳受正规治疗,新的现存的DN的人数大大增加,发生在30%-50%的1塑和2型的糠尿病患者中。京东中美医院txesarestrs_叭|:8008036358楼育的患病率和发病率1DM2-DM微量白蛇白屈意病率10-25%1525%蛎白尿发病率
3、053%12%尿白尼悦病率15-20%10-25%诊断的症定年)3530%-1052%659158.6%410.0%2028%28%2546%56%京东中美医院txesarestrs_叭|:8008036358榴尿病病程与蛋白尿悦病率言1oo.oowE昼so.oow一一-瘦|ao.oow一=a-pM率|2o.oox咤0.008必51.2025牺尾疫疾程年京东中美医院Jivizoiel蝴白屏病程年化模邦沥北阡wWTel:8008036358E胡2明a代谢异常是糖尿病胀病发病的重要机制1.蛎白非酶性精基化,长期高血精可与循环中游离氮基酸和纽织中蚩白质非酶性相结合,早期为可逆性褐基化产物,长期则形成
4、不可逆的高级模基化终产物AGEs,逐渐积聚,不易降低,致肾小球内系膜组织扩大和肾小球基膜增厚。2.树些纠胞回子仪分浅与潘化:h6Bs可促佩内度绍育分泠和血小板凝集,产生血小板衍化生长因子CPDGF,并丢单核吞咽细胞分泸肿瘤坏死因子(TNF)和自介紧一1,进一步引起系膜细胞有丝分裂和基质合成。京东中美医院txesarestmrs_叭|:80080363583沉积的AGEs可以捕拐到低密度脂蛋白(LDL和免疫球蛇白G(lgG)促进肾小球碌化。4.多元障通路活化长期高血概激化醛糠还原酶,使董萄糠转化为山梨醇和果糖,山梨醇和果精的沉积,致细胞内混透压增加,细胞肿胀受捉,进而肌醇和磷脂肌醉降低,细胞膜N
5、a+-k+-ATP酶活性和细胞内NAD+INADH降低(还原态尼克酯脓腺嚷呤一笨苷坚氧化忘尼克呆股牌嘉何二佚节歌)训信增高能引起组胞氰化应激(濑化王古深酮FRC,促运系膛扩大布腋小球内高灌注口涠过。此外,果粲是一种活性糊,也可促使AGE生成。5.葡萄精毒性:高椿浓度直接影响细胞外基质的沉积。在系膜细胞中,高楷可详导组胞肥大,增加细胞外基质成分。京东中美医院txesarestrs_叭|:8008036358蛎白尿蛎白尿是胡功能下降的一个强而独立的预测因子。虱白超负荷可诱导小管间质捎害促进疾病进程。肾小管对蛎白质过度吸收,继而蛎白质在胎小管上皮细胞积聚,诱导一系列的血管活性因子和炎症因子释放,这些
6、因子进一步引起促炎症因子和纤维化细胞因子过度表述以及单核细胞浸涧触发小血管间质视伤,晃纸放股肽痨疯化和股功不全。此外,无论是原发的或肴单位丢夫所致的股胜血波动力学改受,进一步话导重白林形成,使间质瘢痕和肾单位丢失持续发展,形成悲性循环。因此,ACE抑制剂对精肾的保护作用可能在于其具有强力抗蛎白尿作用。京东中美医院txesarestrs_叭|:8008036358糖尸痫肾小球毛譬血管内高压肾小球对蛋亨质通透性增加血浆蛋月滁过增加肾小管蛎卧质过度重呱收蛎白质在近端寿小管细胞积棣靼航俨硬化的组脉目子纤维形成一一肾能鲱疯化兰深守侠顺蚩白尿引起肾损害的可能机制京东中美医院txesarestmrs_叭|:
7、8008036358胀脏血液动力学改变一一肾小球内高灌注高滤过压。粉尿病早期即可发生。此与高血精、心纳素、血浆胰高血糖素升高,儿茶酸脓和/或血管紧张素T反应过度等原因引起。粉尿病时,胡小球毛细血管压自身调节受损,入球动脉阻力明显降低,出球动脉阻力凑少较小,致肾小球毛细血管压增加。因此,代谢损伤和血流动力学换伤共同影响肾小球血浈动力学的变化,邹胞对血活动力学拐伤的应答可被周围高血糠浓度影响和放大,肾小球高压探炎了范英棣尿伯骰小琴石压致讽小涛内发细背暴需和损伤,PDGF释放,致平滑肌细胞增生,肾小球进行性硬化。京东中美医院txpsarestrs_叭|:8008036358JivcmisxtclwnsiTh
