补肾调气法治疗脑出血后抑郁机理研究

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1、北京中医药大学 博士学位论文 补肾调气法治疗脑出血后抑郁的机理研究 姓名:李侠 申请学位级别:博士 专业:中医内科学 指导教师:唐启盛 20070601 6 补肾调气法治疗脑出血后抑郁的机理研究 英文缩略语A B B R E V I A Tl0 N 缩写英文全名 中文 C U M Sc h r o n i cu n p r e d i c t a b l em i l ds t r e s s 慢性不可预知的 温和性应激 H A M D H a m i l t o nD e p r e s s i o nS c a l e 汉密尔顿抑郁量表 H P A H y p o t h a l a m

2、i c p i t u i t a r y a d r e n e l下丘脑一垂体一肾上腺 5 一H T 5 - h y d r o x yt r y p t r m i n e ( s e r o t o n i n )5 - 羟色胺 5 - H I A A 5 - h y d r o x y i n d o l e a c e t i ca c i d5 - 羟基吲哚乙酸 M A O I s M o n o a m i n eo x i d a s ei n h i b i t o r s 单胺氧化酶抑制剂 N E N A N o r e p i n e p h r i n e N o r

3、 a d r e n a l i n e去甲肾上腺素 P S D P o s t s t r o k ed e p r e s s i o n 卒中后抑郁 S D S S e l f R a t i n gD e p r e s s i o nS c a l e抑郁自评量表 S N R I sT h es e l e c t i v en o r e p i n e p h r i n e 选择性去甲肾上腺素 r e u p t a k ei n h i b i t o r s重吸收抑制剂 S S R I sT h es e l e c t i v es e r o t o n i n 选择性

4、5 一羟色胺 r e u p t a k ei n h i b i t o r s重吸收抑制剂 T C A T r i c y c l i ca n t i d e p r e s s a n t 三环类抗抑郁药 D A D o p a m i n e 多巴胺 D :D R D 2D o p a m i n er e c e p t o r 多巴胺2 受体 H P L C H i g hp r e s s u r el i q u i dc h r o m a t o g r a p h y 高效液相色谱法 5 - H T t R 5 - h y d r o x yt r y p t r m

5、i n eI Ar e c e p t o r5 - 羟色胺1 A 受体 H V AH o m o v a n i l l i ca c i d 高香草酸 c A c a t e c h o l a m i n e 儿茶酚胺 中文摘要 中文摘要 目的:根据卒中后抑郁( P S D ) 的内源性机制学说和反应性机制学说,建立脑出血 后抑郁动物模型,观察脑出血后抑郁大鼠动物脑内单胺递质及单胺神经受体表达的变化 探讨脑出血后抑郁的发病机理。提出脑出血后抑郁的病机为肾虚气郁、痰瘀互结、脑髓 失养,探讨以补肾调气为治法的方药颐脑解郁对脑出血后抑郁的治疗机理。 方法:1 选择雄性W i s t a r 大

6、鼠经O p e n - F i e l d 行为学评分随机分为正常组、出血组、 抑郁组、模型组。正常组予正常食水。出血组,胶原酶诱导脑出血。抑郁组与模型组一 同接受2 l 天的不可预知性的慢性应激刺激合并孤养。模型组,胶原酶诱导脑出血,术 后7 天开始2 l 天的慢性应激刺激合并孤养。应激结束后进行行为学测定( 塘水消耗量、 O p e n F i e l d 测定) ,后用免疫组化法测定单胺神经递质受体的表达,对脑边缘系统进行 图像分析,观察所测定指标阳性表达的光密度值和面积值。 2 选择雄性W i s t a r 大鼠经O p e l l F i e l d 行为学评分随机分为正常组、模型

7、组、西 药组和中药组。正常组常规饲养,模型组、中药组和西药组予胶原酶诱导脑出血手术, 术后7 天开始予2 1 天的慢性不可预知的温和应激,应激结束中药组予颐脑解郁方灌胃 每日1 次,共6 周;西药组灌胃氟西汀,每日1 次,共6 周。灌胃结束后进行行为学测 定,后用免疫组化法测定脑内单胺神经递质受体表达及应用高压液相电化学法测定脑内 单胺神经递质含量,对脑边缘系统进行图像分析,观察所测定指标阳性表达的光密度值 和面积值。 结果:1 脑出血大鼠在各周与正常组大鼠无明显差异;抑郁组在第1 5 天后蔗糖水 的消耗量下降,与正常组比有明显差异( P 5 0 者占总百分 比8 7 2 。起效时间l 2 周

8、者占5 9 6 ;2 4 周者占3 2 1 ;4 6 周者占8 3 。 2 2 6 温补心胆,益肝涤痰:郝万山根据多年l 临床经验认为,本病为心胆阳虚,肝虚气 郁所致,故治疗予以温补心阳、振奋肝胆、疏达郁结、涤痰导浊之法。 2 2 7 益气温阳,解郁安神:吴鉴明阱1 认为,抑郁症由于悲忧过度,气机郁滞,久则导致 气虚阳虚,心血失养,教应予以益气养血、解郁舒肝之法。 2 3 专病专方 2 3 1 1 9 方加减治疗 甘麦大枣汤加减:郭振刚7 用甘麦大枣汤治疗脑卒中后恢复期抑郁症6 8 例,药用: 甘草、淮小麦、大枣等,结果:轻症6 I 例中完全恢复2 8 例,明显好转1 5 例。无效8 例。 重

9、症1 7 例中完全恢复2 例,明显好转5 例,无效l O 例。刘庆宪等。1 用甘麦大枣汤加归 脾汤后化裁,方用甘草、酸枣仁、茯神、小麦、大枣、当归、远志、柴胡、木香加减治 疗脑卒中后抑郁症1 6 2 例,疗程2 0 天或以上,总有效率为7 8 4 ,治疗后H A M D 评分降 低。 越鞠汤加减:王进生等。1 用越鞠丸加减治疗用D S M - g I 诊断的脑卒中后抑郁症3 3 例,药用川芍、栀子、苍术、香附、神曲,结果:显效1 2 例,有效1 3 例,总有效率7 5 。李宝玲等用越鞠汤治疗缺血性中风后抑郁症3 5 例,药用川芍、香附、苍术、栀子、 神曲等,结果l 临床治愈7 例,显效1 6

10、例,有效9 例,无效3 例,总有效率9 1 4 3 。 逍遥散加减:逍遥散为和解剂中调和肝脾之剂,用治情致不舒,气机郁滞之郁。曹忠义 等用逍遥散加味,药用白芍、当归、柴胡、枳壳、茯苓、白术、甘草,治疗脑卒中后 抑郁症6 9 例。疗程为3 0 天,治疗后患者情绪抑郁、入睡困难、早醒、对工作和活动无 兴趣、昼夜情绪波动等症状明显改善。 柴胡疏肝散加减:尹秀敏等。”用柴胡疏肝散口服加川芎嗪注射液治疗,柴胡疏肝散药用: 柴胡、陈皮、川芎、香附、枳壳、白芍、甘草组成,治疗4 0 天,用H A M D 评分和B a r t h e l 指数量表( B I ) 行疗效判断,结果治疗结束后H A 泐评分显著降

11、低,B I 指数增加, 血府逐瘀汤加减:以王清任的血瘀而郁为理论指导,马素娟等“1 对用H A M D 评定为中风 后抑郁症的3 3 例患者用血府逐瘀汤治疗2 周,显效1 5 例,有效1 2 例,好转3 例,无 效3 例,总有效率9 0 9 。 2 3 2 自拟方 马云枝等删自拟舒郁调神汤治疗中风后抑郁症1 2 8 例,药用柴胡、郁金、菖蒲、枳实、 桃仁、红花、柏子仁、远志、锻龙牡、丹参等,结果治愈5 0 例,显效3 9 例,有效2 7 例,无效1 2 例。 金普放1 用自拟中药舒郁怡情煎治疗,药用磁石、生白芍、连翘、稀莶草、法半夏、百 合、茯神、合欢皮、黄芪、郁金、姜黄等,每日1 剂,治疗2

12、 周及4 周后H A M D 评分明 文献综述 显下降,治疗前后差异显著,且治疗4 周后H A 如总评分降低7 5 6 ,其在改善睡眠障碍 方面优于氟西汀对照组。 阎咏梅等用醒脑解郁汤,药用石菖蒲、郁金、半夏、巴戟天、川芎、红花、地龙、 陈皮、竹茹等,治疗脑卒中后抑郁症3 8 例,治疗组治疗前后抑郁程度和神经功能缺损疗 效分别为9 4 7 4 和8 9 4 7 。 张秀荣等”对中风后抑郁治疗时在中风病常规治疗基础上采用舒神汤加减治疗中风后 抑郁,舒神汤基本药用珍珠母、合欢皮、川芎、牛膝、栀子、石菖蒲、酸枣仁、丹参、 黄芩、郁金、半夏、茯苓,每日l 剂。治疗组治愈1 9 例,好转9 例,有效率9

13、 33 。 丁舟等汹1 用安神解郁汤治疗中风后抑郁症2 8 例,药用郁金、党参、茯苓、柏子仁、远 志、当归、炒枣仁等,治疗3 0 天后,可明显改善抑郁症状,总有效率为7 8 5 7 。 董子强2 用温阳奋志振颓汤,药用桂枝、巴戟天、乌药、淫羊藿、柴胡、白蒺藜、J I l 芎、白芍、香附、郁金、丹参、生龙骨、生牡蛎、合欢皮、炒酸枣仁等,可助阳解郁, 疏肝理气,奋志振颓,安神醒脑,认为温阳药与传统的疏肝解郁、镇心安神等药配伍, 具有燮理阴阳,奋志振颓作用,整合了大脑兴奋与抑制的失调而起抗抑郁作用,临床治 疗中风后抑郁症4 0 例,平均起效时间为2 1 5 天,总有效率9 5 。 洪杰斐等”1 自拟

14、郁星菖志汤,方用郁金、胆南星、远志、石菖蒲、柏子仁、茯神、合欢 花、龙齿,治疗急性脑卒中后抑郁症7 6 例,治疗4 周后H A M D 评分较治疗前显著降低, 且可使血清中的5 一H T 、N E 水平减少。 张荣华等口8 1 自拟舒郁乐胶囊,方药由石菖蒲、郁金、香附、柴胡、丹参、茯苓、益母草 组成,治疗脑卒中后抑郁症3 0 例,疗程为9 周,用改良爱丁堡一斯堪的那维亚卒中量表 ( M E S S ) 和汉密尔顿抑郁量表( 姒M D ) 进行疗效评价,结果9 周后治疗组H A M D 评分和M E S S 均明显低于治疗前。提示舒郁乐胶囊可改善脑卒中后抑郁程度,促进神经功能康复。 对以上内容总

15、结可以得出,目前大多学者认为P S D 的发生与肝郁、血瘀、痰浊相关, 治疗以自拟方为多见,治疗疗程多在2 周到4 周,最长者为9 周,与西药对照组起效所需 时闻相近,但多数未见有不良反应的报道。所用中药出现频率较高者依次为柴胡、郁金、 川芎、菖蒲、枳壳、香附、茯苓、丹参、栀子、当归、半夏,按功效分类主要归属于疏 肝理气解郁、活血化瘀、化痰祛湿类,针对肝郁、血瘀、痰浊等标实之邪。 3 针灸治疗 针灸治疗治疗心身疾病由来已久。古代内经中已载有“癫疾如生,先不乐 取手太阳、阳明、太阴,血变而止”, H - 灸甲乙经中更载“心澹澹而善惊恐,心悲, 内关主之”等,为针灸治疗郁证最早记载。现代对针灸治疗

16、郁证已经从临床到实验机理 研究全面展开,临床治疗抑郁症疗效较好,而实验研究显示针刺治疗抑郁症的机理可能 与协调N E 与5 一H T 平衡、降低抑郁动物血浆皮质醇、促肾上腺皮质激素的含量而调节下丘 脑一垂体一肾上腺轴( H P A ) 功能以及对海马脑源性神经生长因子( B D N F ) 有保护作用 等有关。 3 1 体针治疗 3 1 1 醒脑开窍为法:王海荣认为,脑卒中后抑郁由脑窍闭塞引起,故应以醒脑开窍 为主,兼调整气机,改善脏腑功能。针刺以醒脑开窍法为主,配合疏肝理气、宁心安神。 1 8 补肾调气法治疗脑出血后抑郁的机理研究 取水沟泻之,开窍启闭以健脑宁神;内关、神门养心安神、疏通气血之功;太冲为疏通 气机。以此四穴位为主随证加减,治疗1 0 次为l 疗程,经2 3 疗程治疗可使H A M D 评 分显著降低。赵俊宏“钟则取水沟、内关、三阴交、太冲、肝俞、心俞及四神聪为主穴, 随症配穴,半月l 疗程,经l 2 个疗程治疗,显示针刺对调节患者

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