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1、第五章,肿 瘤 tumor,肿瘤的概念和一般形态 肿瘤的异型性 肿瘤的生长与扩散 肿瘤对机体的影响 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 肿瘤的命名与分类 常见肿瘤的举例 肿瘤的病因学和发病机制,肿瘤是一种常见病、多发病 恶性肿瘤是危害健康最严重的一类疾病 我国恶性肿瘤死亡率居死因第二位 恶性肿瘤的危害性还将日益增加（人口老龄化、城市人口比例 、工业生产迅速发展、环境污染日益严重）,概 述,胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病及淋巴瘤、 子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌,最为常见和危害性严重的肿瘤,（按死亡率排列）, 概念, 一般形态和结构 肿瘤的肉眼观形态 肿瘤的数目和大小 肿瘤的形状 肿瘤的颜色和质地 肿
2、瘤的硬度 肿瘤的包膜 肿瘤的组织结构 实质 间质,肿瘤的概念和一般形态,肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物,肿瘤的概念和一般形态,肿瘤性增生 非肿瘤性增生,单克隆性 多克隆性 异常的形态、代谢和功能 正常的 不能分化成熟 能分化成熟 生长旺盛、 有一定的限度、 具有相对的自主性 原因消除即停止 与机体不协调、有害无益 属正常细胞更新、 防御性、修复性、 对机体有利,肿瘤的概念和一般形态, 概念, 一般形态和结构 肿瘤的肉眼观形态 肿瘤的数目和大小 肿瘤的形状 肿瘤的颜色和质地 肿瘤的硬度 肿瘤的包膜 肿瘤
3、的组织结构 实质 间质,肿瘤的概念和一般形态,数目和大小 通常一个，有时可为多个 大小从几毫米数十厘米 可重达数公斤乃至数十公斤。 （肿瘤的大小与肿瘤的性质、生长时间 和发生部位有一定的关系）,肿瘤的概念和一般形态,肿瘤的肉眼观形态,leiomyoma,多发性子宫平滑肌瘤,肿瘤的形状（多种多样） 乳头状、菜花状、绒毛状、蕈状 息肉状、结节状、分叶状、溃疡状、囊状、浸润性包块状、弥漫性肥厚状 与发生部位、组织来源、生长方式、良恶性密切相关,肿瘤的概念和一般形态,肿瘤的形状,肿瘤的概念和一般形态,polypous,papillary,nodular,lobulated,cystic,infiltr
4、ating mass,diffuse thickening,ulcerated,invasive,息肉状 外生性生长,乳头状 外生性生长,结节状 膨胀性生长,分叶状 膨胀性生长,囊 状 膨胀性生长,浸润性包块状 （浸润性生长）,浸润性包块状 （浸润性生长）,溃疡状伴浸 润性生长,肿瘤的颜色和质地 良性肿瘤与来源组织相近 恶性肿瘤的切面多呈灰白或灰红 含血量、变性、坏死、出血、含有色素 可从色泽和质地推测其为何种肿瘤 如血管瘤 红色或暗红色 脂肪瘤 黄色 绿色瘤 绿色 黑色素瘤 黑色,小 肠 浆 膜 脂 肪 瘤,肠黑色素瘤,肿瘤的硬度,较其来源组织的硬度大 与肿瘤种类、实质与间质的比例、有无 变
5、性坏死有关 如：实质间质 较软 实质间质 较硬 发生坏死 较软 骨瘤硬，脂肪瘤软,肿瘤的概念和一般形态,肿瘤的包膜,良性肿瘤常有完整的包膜，与周围组织分界清楚，易完整切除 恶性肿瘤一般无包膜，与周围组织粘连，手术时不易完整切除, 概念, 一般形态和结构 肿瘤的肉眼观形态 肿瘤的数目和大小 肿瘤的形状 肿瘤的颜色和质地 肿瘤的硬度 肿瘤的包膜 肿瘤的组织结构 实质 间质,肿瘤的概念和一般形态,肿瘤的组织结构 肿瘤的实质 肿瘤的间质 实质(parenchyma)是瘤细胞的总称 是肿瘤的主要成分 决定肿瘤的生物学特点及其特殊性 是肿瘤组织来源、分类、命名、良恶 性判断及组织学诊断的主要依据,肿瘤的概
6、念和一般形态,肿瘤的间质 结缔组织、血管、淋巴管 起着支持和营养肿瘤实质的作用 淋巴细胞、单核细胞浸润 机体对肿瘤组织的免疫反应 肌纤维母细胞 增生收缩和产生胶原纤维 抑致肿瘤细胞的浸润过程 限制瘤细胞的活动 遏止瘤细胞侵入血管、淋巴管内 解释乳腺癌时乳头回缩,肿瘤的概念和一般形态,肿瘤的概念和一般形态 肿瘤的异型性 肿瘤的生长与扩散 肿瘤对机体的影响 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 肿瘤的命名与分类 常见肿瘤的举例 肿瘤的病因学和发病机制,肿瘤的异型性 概念 肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上,都与其发源的正常组织有不同程度的差异，这种差异称为异型性(atypia)。,异型性的大小反映了成熟程度,
7、是诊断肿瘤，确定其良、恶性的主要组织学依据,异型性小,与正常组织相似 肿瘤组织成熟程度高 分化程度高 预后好,异型性大,分化程度低 瘤组织成熟程度低 分化程度低 预后坏,细胞具有明显的多形性(pleomorphism)瘤细胞彼此在大小和形状上的变异，不能确定其组织来源。 间变性肿瘤几乎是高度恶性的肿瘤。,指恶性瘤细胞缺乏分化，异型性显著,间变(anaplasia),间变性肿瘤（anaplastic tumor),主要由末分化细胞构成的恶性肿瘤，称之为,肿瘤组织结构的异型性 良性肿瘤瘤细胞的异型性不明显 一般与其发源组织相似 诊断有赖于其组织结构的异型性 恶性肿瘤的组织结构异型性明显 瘤细胞排列
8、更为紊乱 失去正常的排列结构或层次,平 滑 肌、平 滑 肌 瘤、平 滑 肌 肉 瘤,肿瘤细胞的异型性 瘤细胞的多形性 瘤细胞大小及形态不一致，一般比正常细胞大 未分化瘤细胞较正常小、圆，大小一致 核的多形性 瘤细胞核的大小、形状及染色不一致 细胞核的体积增大，核与浆的比例增大 核大小及形状不一，并可出现巨核、双核、多核 或奇异形的核 核染色深, 染色质呈粗颗粒状，分布不均匀，常堆 积在核膜下，使核膜显得增厚, 核仁肥大，数目也常增多核分裂像常增多，出现不对称性、多极性及顿挫性等病理性核分裂像，对于诊断恶性肿瘤具有重要的意义 胞浆的改变 胞浆内核蛋白体增多，胞浆多呈嗜碱性。并可因为瘤细胞产生的异
9、常分泌物或代谢产物而具有不同特点，如激素、粘液、糖原、脂质、角质和色素等 肿瘤细胞超微结构的异型性,肿 瘤 细 胞 的 多 形 性,病 理 性 核 分 裂 像,肿瘤的概念和一般形态 肿瘤的异型性 肿瘤的生长与扩散 肿瘤对机体的影响 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 肿瘤的命名与分类 常见肿瘤的举例 肿瘤的病因学和发病机制,肿瘤的生长与扩散 肿瘤生长的生物学 肿瘤生长动力学 肿瘤血管形成 肿瘤的演进与异质化 肿瘤的生长方式和扩散 肿瘤的生长速度 肿瘤的生长方式 肿瘤的扩散 恶性肿瘤的浸润和转移机制 肿瘤的分级与分期,肿瘤生长动力学 肿瘤细胞倍增时间：G0，G1，S，G2，M 生长分数：肿瘤细胞处于复制阶
10、段（S+G2期）的细胞比例 几乎所有的化疗药均针对处于复制期的肿瘤细胞 瘤细胞的生产与丢失,肿瘤血管形成 诱导血管的生成能力是恶性肿瘤能生长、浸润与转眼的前提之一 瘤细胞本身和浸润到肿瘤组织内及其周围的炎细胞能产生一类血管生成因子 FGF，PD-ECGF，TGF，TNF ，VEGF 增加内皮细胞的化学趋化性 促进血管内皮细胞分裂 毛细血管出芽生长 诱导蛋白溶解酶生成和有利于内皮细胞芽穿透 基质等功能,肿瘤的演进与异质化 肿瘤演进（progression） 恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象 肿瘤异质化（heterogeneity） 一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、
11、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆过程。,肿瘤的生长方式和扩散 肿瘤的生长速度 差异大，决定于肿瘤细胞的分化成熟程度 成熟度高、分化好，生长较缓慢 生长速度突然加快，应考虑恶性转变的可能 成熟程度低、分化差，生长较快，短期内可 形成明显肿块，易发生出血、坏死,肿瘤的生长方式 膨胀性生长 良性肿瘤的生长方式 生长缓慢，不侵袭周围正常组织 随着肿瘤体积的逐渐增大，向四周组织推挤 肿瘤往往呈结节状，周围常有完整的包膜 与周围组织分界清楚，摘除后也不易复发 对局部器官、组织的影响主要为挤压或阻塞 一般均不明显破坏器官的结构和功能,浸润性生长 大多数恶性肿瘤的生长方式 瘤细胞
12、分裂增生，侵入周围组织间隙、淋巴管或血管内，如树根之长入泥土，浸润并破坏周围组织，没有包膜 与邻近的正常组织紧密连接在一起无明显界限 临床触诊时，肿瘤固定不活动 手术切除这种肿瘤时，切除范围应比肉眼所见肿瘤范围为大，这些部位也可能有肿瘤细胞的浸润,胃 平 滑 肌 瘤,乳 腺 癌,外生性生长 体表、体腔表面或管道脏器 常向表面生长，形成突起的乳头状、息肉状、蕈状或菜花状的肿物 良性肿瘤和恶性肿瘤都可呈外生性生长 恶性肿瘤在外生性生长的同时，其基底部往往也呈浸润性生长，易发生坏死脱落而形成底部高低不平、边缘隆起的癌性溃疡。,皮肤乳头状瘤,阴 茎 鳞 癌,肿瘤的扩散 具有浸润性生长的恶性肿瘤，不仅可
13、以在原发部位继续生长、蔓延(直接蔓延)而且还可以通过多种途径扩散到身体其他部位(转移) 直接蔓延 转移 淋巴道转移 血道转移 种植性转移,直接蔓延 随着肿瘤的不断长大，瘤细胞常常连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破坏邻近正常器官或组织，并继续生长,宫 颈 鳞 癌,转移(metastasis) 瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到他处而继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤，这个过程称为转移。所形成的肿瘤称为转移瘤或继发瘤。 良性肿瘤不转移，只有恶性肿瘤才可能发生转移。,淋巴道转移 瘤细胞侵入淋巴管后，随淋巴流首先到达局部淋巴结 瘤细胞到达局部淋巴结后，先聚集于边缘窦，
14、以后生长繁殖而累及整个淋巴结 淋巴结肿大，质地变硬，切面常呈灰白色 有时有转移的淋巴结由于瘤组织侵出被膜而互相融合成团块 局部淋巴结发生转移后，可继续转移至下一站的其他淋巴结，最后可经胸导管进入血流再继发血道转移,癌的淋巴道转移模式,血道转移 瘤细胞侵入血管后可随血流到达远隔器官继续生长，形成转移瘤 瘤细胞多经小静脉入血，少数亦可经淋巴管入血 侵入体循环静脉的肿瘤细胞经右心到肺，在肺内形成转移瘤 侵入门静脉系统的肿瘤细胞，首先形成肝内转移，例如胃、肠癌的肝转移等,肝癌肺转移,大肠癌肝转移,侵入肺静脉的肿瘤细胞或肺内转移瘤通过肺毛细血管而进入肺静脉的瘤细胞，可经左心随主动脉血流到达全身各器官，如
15、到脑、骨、肾及肾上腺等处。 侵入胸、腰、骨盆静脉的肿瘤细胞，也可以通过吻合支进入脊椎静脉丛(Batson脊椎静脉系统)，前列腺癌可通过此途径转移到脊椎，进而转移到脑，这时可不伴有肺的转移。,黑色素瘤脑转移,种植性转移 体腔内器官的肿瘤蔓延至器官表面时，瘤细胞可以脱落并象播种一样，种植在体腔和体腔内各器官的表面，形成多数的转移瘤 种植性转移常见于腹腔器官的癌瘤 胃癌破坏胃壁侵及浆膜后，可种植到大网膜、腹 膜、腹腔内器官表面甚至卵巢等处 肺癌也常在胸腔内形成广泛的种植性转移 脑部的恶性肿瘤，如小脑的髓母细胞瘤可经脑脊液转移到脑的其他部位或脊髓，形成种植性转移,腹 膜 种 植 转 移,浆膜腔的种植性转移每伴有浆液性血性积液 浆膜下淋巴管或毛细血管被癌栓阻塞， 或浆膜受癌的刺激，使其内毛细血管的通透性增加而致渗出增多，并由于血管被瘤细胞破坏而引起出血之故 抽吸积液作细胞学检查常可查见癌细胞,恶性肿瘤的浸润和转移机制,局部浸润 由细胞粘附分子介导的肿瘤细胞彼此之间的粘附力减少（detachment） 癌细胞与基底膜的紧密附着（attachment） LN FN 细胞外基质的降解（degradation
