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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果河豚鱼中毒239例临床分析关键词：河豚毒素；食物中毒本院自1988年3月至1998年3月间收治河豚鱼中毒患者239例。现报告如下。1资料和方法临床资料239例中男189例，女50例，年龄1862岁，平均岁。服食后至出现中毒症状时间8h，平均h。症状及体征口唇及舌尖麻木231例，头昏209例，胸闷180例，上腹部不适211例，恶心呕吐201例，四肢无力及站立不稳89例，指趾麻木225例，上睑下垂21例，共济失调如醉酒样步态、行走困难199例，出冷汗85例，血压下降
2、2例，呼吸麻痹、循环衰竭1例。轻度中毒(仅有头晕、全身不适、恶心、胸闷及舌尖麻木)135例，占%；中度中毒(轻度中毒+肢体麻木、乏力、步态蹒跚、冷汗、呼吸急促但神志清醒)102例，占%；重度中毒(四肢麻木疼痛、瘫痪、血压下降、紫绀、呼吸衰竭、心肾功能衰竭)2例，占%。心电图示ST段缺血改变47例(轻、中、重度中毒各3，42，2例)；房室传导阻滞75例(轻、中、重度中毒各18，55，2例)。救治方法(1)催吐、洗胃、导泻，及时清除未吸收毒物。机械性催吐，洗胃应用大量清水(30005000ml)，导泻应用等渗洗肠液(氯化钠g、氯化钾g、碳酸氢钠g，加温水1000ml配制而成)或大黄15g。轻、中、
3、重度中毒病例一律予以催吐、洗胃及导泻，以免毒素蓄积及遗留造成中毒程度加深。(2)促进毒物排泄。大量补液(补液量35005000ml/d)及利尿。(3)东莨菪碱mg静脉应用或肌注46次/d或mg加入500ml液体中静滴12次/d，视病情轻重而定。配合小剂量的解磷定(1g/d)，用药13d。轻、中、重度中毒者每日应用东莨菪碱总量分别为，mg。(4)支持呼吸、循环功能。必要时行气管插管正压呼吸，心跳骤停者行心肺复苏。2结果239例经抢救除了1例遗留后遗症外全部治愈，住院时间135d，平均d。轻度中毒者在第2天症状缓解，中度中毒者在第37天内缓解，重度中毒2例，1例在10d左右恢复，另1例在食后28h
4、呼吸心跳停止，立即予以胸外心脏按压、气管插管接呼吸机，10min后心跳复跳，12h后呼吸恢复，住院35d出院，但留下双手不自主抖动的后遗症，尤其是作精细动作时，至今已有5年。3讨论河豚鱼的有毒成分是河豚毒素(TTX)，为一种小分子质量的非蛋白质性质的稳定的麻痹毒素，其毒力比氰化钠大1000倍，mg可致死亡1。TTX的分子式为C11H17N3O8。中毒机制：TTX直接作用于胃肠道，而引起局部刺激作用；TTX还选择性地阻断细胞膜对Na+的通透性，使神经传导阻断，呈麻痹状态，首先是感觉神经麻痹，以后是运动神经麻痹，严重者脑干麻痹，导致急性呼吸衰竭，危及生命。我国共有河豚鱼40余种，其一年四季均有毒，
5、鱼体大小与毒力强弱无关。15月份系生殖系统发育期间，毒力最强，TTX集中在卵巢、肝、血液等部位，故此时食用最易中毒。洗胃虽能使毒物排出，但饱餐后的人难以洗胃，而灌肠仅能使结肠下段的内容物排出，由于中毒数小时内毒物尚未到达结肠下段，小肠中大量毒物不能排出体外，故导泻显得十分重要。洗肠液可彻底导泻，又不致引起电解质紊乱。大黄煎剂中含多种盐类及大黄素，盐类可使渗透压升高，大黄则刺激肠粘膜使之蠕动加快，并有消毒解毒作用。研究发现河豚中毒小鼠的血浆cAMP和cGMP均升高，采用东莨菪碱类药物治疗，可使cAMP及cGMP下降，取得显著效果。东莨菪碱具有保护细胞和改善微循环的作用2，另外，对呼吸中枢有明显兴
6、奋作用3，而对抗呼吸中枢麻痹。我们认为东莨菪碱为治疗河豚鱼中毒的相对特效药，但要注意避免头昏、口干、面红、心悸、视物模糊、烦躁等副作用，用药剂量应参照病情而定，病情好转后可逐渐减量直至停药。基金项目：上海市科技发展基金资助项目作者简介:许小平,男,博士,副教授参考文献1文宝元主编.急性中毒手册M.青岛：青岛出版社，1988.438-439.2王一堂，李德馨，林桂芳，等主编.实用急诊医学M.南京：江苏科学技术出版社，1992.625-627.3张家铨主编.常用药物手册M.北京：人民卫生出版社，1987.126-127.课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。
