肾性贫血静脉铁剂应用的评价课件

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1、2018/11/16,1,肾性贫血静脉铁剂应用的评价,2018/11/16,2,内容提要,概述 铁状态的评价? 补铁途径选择? 静脉铁制剂的选择? 静脉补铁方案?,2018/11/16,3,正常人体内铁的分布,1、Hb 18002800 mg 肝细胞、巨噬细胞 8001200 mg 骨髓 150 mg 血浆 4 mg 2、铁可以循环利用,每天丢失或摄入吸收约1mg 3、除非失血,一般不容易出现缺铁,2018/11/16,4,铁缺乏,绝对性缺铁 总铁储备不足 功能性缺铁 总铁储备充足或增加,但不能快速转运出贮存铁,不能满足骨髓生成红细胞的需求,2018/11/16,5,铁储备的目标值(EBPG)

2、,所有病人应该达到的目标值: 血清铁蛋白100 g /l 转铁蛋白饱和度20 或低色素性红细胞10 或网织红细胞血红蛋白(CHr)含量29 pg/cell (证据水平B级),2018/11/16,6,补铁目标值(EBPG),实际应用中的推荐值: 血清铁蛋白200-500g /l 转铁蛋白饱和度30-40%, 或低色素性红细胞35pg/cell (证据水平C级),2018/11/16,7,补铁目标值(K/DOQI,2006),HD-CKD 血清铁蛋白200ng/ml TSAT20% 或CHr29pg ND-CKD和PD-CKD 血清铁蛋白100ng/ml TSAT20%,2018/11/16,8

3、,内容提要,概述 铁状态的评价? 补铁途径选择? 静脉铁制剂的选择? 静脉补铁方案?,2018/11/16,评价指标,评价体内铁储备:血清/血浆铁蛋白(SF) 反映铁利用状况: 低色素性红细胞(HRC)百分比 血清/血浆转铁蛋白饱和度(TSAT) 网织红细胞血红蛋白(CHr)含量,2018/11/16,10,“指南”留下的遗憾,临床实践中,一些评价指标留给临床医生很大困惑 临床施行静脉补铁方案时依然莫衷一是,各显“神通”,无可信服的指导意义,2018/11/16,11,The Fascinating but Deceptive Ferritin: To Measure It or Not to

4、 Measure It in Chronic Kidney Disease?,Clin J Am Soc Nephrol 1: S9S18, 2006.,血清铁蛋白(SF) 美丽的谎言,2018/11/16,12,SF可靠吗?,SF的正常值难以确定,育龄与非育龄妇女、不同人种均不同 SF在非炎症状态100 mg/l这一低限值只是根据低于正常人均数而言,并不能反映血透病人的实际状态 SF是急性反应蛋白,受很多因素影响,包括炎症状态、感染、营养不良、肝脏疾病、恶性肿瘤等可使其升高(并未改变铁储备),2018/11/16,13,SF可靠吗?,高SF既可以是铁充足,也可以是铁缺乏,如何决定是否需补铁?

5、(Kidney International (2006) 69, S4S8) HD-CKD病人,SF评价铁储备比非透析病人可靠性更差 目前尚无证据说明SF上限是多少,也缺少高SF可能带来的风险证据,如何指导治疗? 在炎症、营养不良、肝病、肿瘤等时,SF如何评价铁状况?,2018/11/16,14,SF可靠吗?,SF的上限尚无共识。美国半数透析病人铁蛋白大于500ng/ml,并不增加死亡率 目前尚没有充分证据评价SF500ng/ml时静脉用铁剂的疗效和安全性 K/DOQI(2000)及EBPG提到SF800 ng/ml为上限值并没有可信的证据(Clin J Am Soc Nephrol 1: S

6、4S8, 2006),2018/11/16,15,SF可靠吗?,流行病学资料提示SF500 ng/mL,无论TSAT是否高于或低于25%的透析病人,IV补铁的生存率高于未IV补铁者 资料显示SF接近1000 ng/mL的患者给与静脉补铁后仍有很强的红细胞生成反应 (Kidney International (2006) 69, S4S8),2018/11/16,16,蛋白质-能量营养不良与SF水平的关系,2018/11/16,17,SF800 ng/mL患者静脉补铁后的反应,2018/11/16,18,不同SF水平静脉补铁治疗的反应,SF500 ng/mL仍有很好的治疗反应率,2018/11/

7、16,19,SF可靠吗?,Clin J Am Soc Nephrol 1: S9S18, 2006.,2018/11/16,20,血透病人SF水平与死亡率,Clin J Am Soc Nephrol 1: S9S18, 2006.,2018/11/16,21,TSAT,TSAT也会受营养状态、炎症状态等影响(通过转铁蛋白),不同时间(day to day)检测变化较大 TSAT 20%提示绝对铁缺乏以及50%,提示铁过量也仅仅是观点,缺乏证据。,2018/11/16,22,SF、TSAT敏感性和特异性的评价,Clin J Am Soc Nephrol 1: S4S8, 2006.,*SF判断铁

8、缺乏敏感性不足50% *TSAT相对敏感,但特异性欠佳,2018/11/16,23,CHr与 SF、TSAT敏感性和特异性的比较,CHr敏感性和特异性均优于SF和TSAT,Clin J Am Soc Nephrol 1: S4S8, 2006.,2018/11/16,24,CHr与PHRC敏感性和特异性的比较,Clin J Am Soc Nephrol 1: S4S8, 2006.,HRC 与CHr敏感性和特异性的比较结果尚不太确定,2018/11/16,25,对IV补铁治疗反应性的评价,预判透析病人静脉补铁的反应性: HRC (efficiency 89.6%, cutoff 6%) CHr

9、 (efficiency 78.4%, cut-off 29 pg) TSAT (efficiency 70.4%, cut-off 19%) SF (efficiency 64%, cut-off 50 mg/ml),2018/11/16,26,金指标,临床疗效(治疗反应) 骨髓铁 肝细胞铁,2018/11/16,27,内容提要,概述 铁状态的评价? 补铁途径选择? 静脉铁制剂的选择? 静脉补铁方案?,2018/11/16,28,补铁途径,口服补铁: 多数非透析的患者 部分接受 CAPD 治疗的患者 吸收差(证据水平A),2018/11/16,29,补铁途径,静脉补铁: 血液透析患者口服铁剂

10、能够维持铁平衡的人数即便 有也很少,多数需静脉补铁 其他口服补铁效果不佳者也需静脉补铁 可减少ESA的用量 部分患者单用静脉铁剂后贫血获得改善,2018/11/16,30,静脉铁剂使用现状(美国),Kidney International (2006) 69, S13S18.,2018/11/16,31,Intravenous iron supplementation for the treatment of anaemia in pre-dialyzed chronic renal failure patients,Nephrol Dial Transplant (2006) 21: 120

11、124,非透析肾衰患者,未用EPO,单用静脉蔗糖铁,每月200mg,疗程12个月,血红蛋白、铁储备状况均有明显改善,2018/11/16,32,Intravenous iron supplementation for the treatment of anaemia in pre-dialyzed chronic renal failure patients,Nephrol Dial Transplant (2006) 21: 120124,非透析肾衰患者,未用EPO,单用静脉蔗糖铁,每月200mg,疗程12个月,血红蛋白、铁储备达标人数逐月增加,2018/11/16,33,Intraveno

12、us iron supplementation for the treatment of anaemia in pre-dialyzed chronic renal failure patients,Nephrol Dial Transplant (2006) 21: 120124,非透析肾衰患者,未用EPO,单用静脉蔗糖铁,每月200mg,疗程12个月,少数患者对治疗无反应,2018/11/16,34,ND-CKD静脉与口服补铁比较,Am J Kidney Dis 49:736-743. 2007,2018/11/16,35,口服与静脉比较铁治疗的多中心研究,袁群生等。中华肾脏病杂志 200

13、4;20(1):51,2018/11/16,36,口服与静脉比较铁治疗的多中心研究,袁群生等。中华肾脏病杂志 2004;20(1):51,不良反应: 口服组: 9 例,发生率为14.7%,主要表现为胃肠道反应 静脉组: 1例,发生率为1.7%,表现为颜面皮肤变黑,2018/11/16,37,Role of Oral Iron in the Management of Long-Term Hemodialysis Patients,口服补铁效果并不比静脉补铁差,Clin J Am Soc Nephrol 2: 688-693, 2007,2018/11/16,38,内容提要,概述 铁状态的评价?

14、 补铁途径选择? 静脉铁制剂的选择? 静脉补铁方案?,2018/11/16,39,三种静脉铁制剂6年总不良事件和致死事件发生情况(美国,19972002),Nephrology Dialysis Transplantation 2005 20(7):1443-1449,蔗糖铁不良事件发生率最低,2018/11/16,40,三种静脉铁制剂过敏反应发生风险,Nephrology Dialysis Transplantation 2005 20(7):1443-1449,2018/11/16,41,蔗糖铁与右旋糖酐铁治疗肾性贫血 随机对照研究(多中心),倪兆慧等。中华肾脏病杂志 2006;22(3)

15、:143,2018/11/16,42,蔗糖铁与右旋糖酐铁治疗肾性贫血 随机对照研究(多中心),倪兆慧等。中华肾脏病杂志 2006;22(3):143,2018/11/16,43,蔗糖铁与右旋糖酐铁治疗肾性贫血 随机对照研究(多中心),倪兆慧等。中华肾脏病杂志 2006;22(3):143,不良反应:试验组无 对照组1例(下肢肌肉酸痛),2018/11/16,44,安全性,蔗糖铁葡萄糖酸铁右旋糖酐铁 一般不推荐静脉用右旋糖酐铁 (证据水平B),2018/11/16,45,内容提要,概述 铁状态的评价? 补铁途径选择? 静脉铁制剂的选择? 静脉补铁方案?,2018/11/16,46,“指南”留下的

16、疑问:,单次剂量给多少? 没有最佳推荐方案 现行单次给药剂量从501000mg不等,安全性报道 也不同 有报道单次IV500mg 蔗糖铁很安全,1000mg 则不能耐受(Kidney International (2006) 70, S26S29.),2018/11/16,47,静脉蔗糖铁不同单次剂量不良事件比较,Kidney International, 2005;68:28462856,蔗糖铁200mg 静脉推注无严重不良事件发生,2018/11/16,48,“指南”留下的疑问:,补铁频率? 没有最佳推荐方案 现行补铁频率有:次/2wk、次/wk 、2次/wk 、3次/wk 、1次/月、更长间隔期,2018/11/1

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