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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果不同剂量氯吡格雷抑制血小板聚集功能时效探讨 摘要 目的 探讨氯吡格雷常用剂量下，血小板聚集率的变化 规律 及其临床意义。 方法 0例经体检健康的志愿者，随机分为4组，每组10例，第一组一次服用7mg氯吡格雷；第二组服用氯吡格雷7mg/d连服3天停药；第三组服用氯吡格雷7mg/d连服7天停药；第四组一次服用300 mg氯吡格雷。各组分别在不同时间点进行采样，样本用二磷酸腺苷进行血小板聚集实验。 结果 第一组在停药后6天血小板聚集率恢复到服药前水平。第二组血小板聚集
2、率在服药的3天、停药后的1天、2天与用药前差异有非常显著性，第10天后恢复到服药前水平。第三组停药后4天内血小板聚集率受非常明显抑制，天内受明显抑制。第四组服药后h即可观察到药物对血小板聚集率的非常明显的抑制作用，停药4天后血小板聚集率恢复到服药前水平。 结论 首服剂量越大，维持服药的时间越长，血小板聚集功能恢复所需时间越长。 关键词 血小板聚集；氯吡格雷 Dynamic changes of platelet aggragation in treatment of clopidogrel Abstract Objective Approach of the dynamic changes o
3、f platelet aggregation in treatment of clopidogrel. Methods Four groups of volunteers were given different dose of clopidogrel:7mg were given only daily on A group ;mg/day in days on B group ;7mg/day in days on C group ;00 mg were given only daily on D group . Platelete-rich plasma were obtained in
4、planed days:All groups1st，2nd ，3rd，4th，6th，8th，10th after finishing oral clopidogrel treatment; B grouprd after oral clopidogrel treatment; C group7th after oral clopidogrel treatment. The n platelet aggregation induced by ADP were examined. Results A groupplatelet aggregation restored in theth day
5、after finishing oral clopidogrel treatment; B group in the 10th day after finishing oral clopidogrel treatment; C groupin theth day after finishing oral clopidogrel treatment; D group in theth day after finishing oral clopidogrel treatment. Conclusion That clopidogrel inhibit platelet aggregation wa
6、s related with dose and the duration of oral clopidogrel therapy. Key words platelet;aggregation;clopidogrel 氯吡格雷是常用的抗血小板药物之一。然而在中老年健康群体中，服用多大剂量可以抑制血小板功能，停药多长时间可使血小板功能恢复，此类 文献 报道甚少。本 研究 观察了中老年健康群体中，服用不同剂量组，用药过程及停药后不同时间二磷酸腺苷诱导的血小板聚集功能的变化，为实验室 分析 血小板功能及临床合理用药提供依据。 1 材料与方法 样本来源0例经体检健康的志愿者，随机分为4组。第一组一次服
7、用7mg氯吡格雷；第二组服用氯吡格雷7mg/d连服3天停药；第三组服用氯吡格雷7mg/d连服7天停药；第四组一次服用氯吡格雷300 mg。第一、二、三、四组分别在停药后1、2、4、6、8、10天取样；第二组在首次服药第3天取样；第三组在首次服药第7天取样；第四组分别在首次服药后2、h取样；以上各组志愿者服药前均取样1次作为对照。 1. 仪器与试剂 仪器 血小板聚集测试仪SC-XX、BC3000PLUS全自动血液细胞分析仪、LDZ5-2低速自动平衡离心机、枸橼酸钠抗凝的真空采血管、微量加样器和加样头。 试剂 二磷酸腺苷，美国Biopool公司。 1. 方法 标本收集:用%枸橼酸钠抗凝的真空采血管
8、从肘浅静脉抽取ml静脉血，混匀，混匀时手法要轻柔不可剧烈晃动。采血要顺利，尽量一针见血。富血小板血浆/的制备:上述标本于23下以1000 r/min离心10 min，待离心机 自然 停止后取出，离心不要中断。小心吸取上层血浆即为PRP，移至另一塑料试管并做标志。注意勿吸入白细胞及红细胞。制取出的PRP要30 min后再进行检测。贫血小板血浆的制备:剩下的标本以3000 r/min离心min左右，吸取上层血浆即为PPP血小板数为10 /L。用全自动血液细胞分析仪计数血小板，用贫血小板血浆调整富血小板血浆至25010 /L检测。 1. 统计学方法 采用SPSS 统计软件对数据进行分析。计量资料以均
9、数标准差来表示。各组之间进行完全随机方差检验，服药后处理组与服药前进行均数比较。 P 表1组用药前后血小板聚集率 注：与同组服药前比较，* P 第一组在停药后6天血小板聚集率恢复到服药前水平。第二组血小板聚集率在服药的3天、停药后的1天、2天与用药前差异有非常显著性，第10天后恢复到服药前水平。第三组停药后2天内血小板聚集受非常明显抑制，天内受明显抑制，抑制作用在停药后1、2天达最强，8天后恢复到服药前水平。第四组服药后h即可观察到药物对血小板聚集率有非常明显的抑制作用，在停药后h、1天及2天血小板聚集率较服药前一直差异非常显著，停药4天后血小板聚集率恢复到服药前水平。 讨论 血栓形成和栓塞是
10、许多疾病的基本发病原因。血小板在血栓形成中起着相当重要的作用。冠脉支架植入术后支架内血栓形成是 目前 亟待解决的 问题 。阿司匹林加氯吡格雷是目前支架植入术后的标准 治疗 ，但仍有部分病人发生支架内血栓形成，考虑与血小板功能异常有关。临床上诊断血小板功能异常的疾病时，通常采用血小板聚集试验作为初筛试验1。本 研究 以中老年健康群体为对象来探讨氯吡格雷对二磷酸腺苷诱导的血小板聚集功能的变化。 氯吡格雷2是一种新型噻吩吡啶类衍生物，其活性代谢产物可选择性并不可逆地抑制二磷酸腺苷与其血小板受体P2YAC结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPb/a复合物的活化阻断ADP对腺苷酸环化酶的抑制作用，促进cAM
11、P依赖和PGE1刺激的舒血管物质刺激磷酸蛋白的磷酸化。 从结果可以看出4种口服给药方式均可明显抑制血小板的聚集功能，但作用强度和持续时效不同。第一、二、三、四组对比发现，停药后1天时的抑制率分别为%、%、%、%，说明抑制强度与服药方式有关，负荷剂量比维持剂量更强的抑制血小板聚集；同一种服药方式，在一定剂量范围内随着剂量增加抑制作用逐渐增强，这与国外 文献 报道类似3，4。第三、四组对比发现，一次口服氯吡格雷300 mg后h即出现显著的抑制血小板聚集作用，h抑制率达到%，最大抑制率为%，与国外文献报道类似3，该药的这一作用对于急性冠脉综合征患者的急诊经皮冠状动脉腔内成形术及支架植入术有重要意义；
12、而第三组直到服药7天后，抑制率才达到%，亦说明负荷剂量更强更迅速地抑制血小板聚集。第三、四组对比还可发现，第三组停药后6天血小板聚集率与服药前比较差异有显著性，直到停药后8天血小板抑制率还维持在%；而第四组停药4天后血小板聚集率就恢复到服药前水平，说明连续给药较一次给药后停药更能持续对血小板的抑制作用。因为药物抑制是不可逆的，因此一次用药即可使血小板的功能障碍持续一段时间，直至骨髓细胞产生一定新数量的血小板取代已受抑制的外周血小板，其聚集功能才能得到恢复。由于连续用药能更多地抑制血小板，因此停药后功能恢复较慢。从第一组发现一次口服氯吡格雷7mg后1天即明显抑制血小板聚集，而第2天抑制率继续增高
13、，这可能与检测操作及样本量有关系。 参考 文献 1 巫向前.临床检验结果的评价.北京:人民卫生出版社，XX224-225. GEiger J，Brich J，Honig-Liedl P，et impairment of human platelet P2Y ADP receptor-mediated signaling by the antiplatelet drug Thromb Vasc Biol199919:XX-XX. The bault JJKieffer GLowe GDet pharmacodynamics of clopidogrel in healthy Thromb Hemost199925:S9-S14. Thebault JJKieffer GCarious pharmacodynamics of Thromb Hemost199925:S3-S8. 课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。
