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1、为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划固体分散体,载体材料对药物溶出的促进作用药剂学第12章在线测试C、提高药物稳定型D、制备靶向制剂E、避免药物的首过作用2、药物在固体分散物中的分散状态包括A、分子状态B、胶态C、分子胶囊D、微晶E、无定型3、固体分散物的载体材料对药物溶出的促进作用包括A、脂质类载体材料形成网状骨架结构B、疏水性载体材料的粘度C、水溶性载体材料提高药物的可润湿性D、载体材料保证了药物的高度分散性E、载体材料对药物有抑晶性4、常用的固体分散技术有A、熔融法B、溶剂法C、溶剂-熔融法D、研磨法E、注入法5
2、、可作为固体分散体的载体的有A、PVP类B、MC在固体分散体中，药物的溶出速度很大程度取决于载体的性质与制备工艺。对载体的要求是：水溶性、生理隋性、无毒；不与药物发生化学反应，不影响主药的化学稳定性；容易使药物呈最佳分散状态；来源容易，成本低廉。目前，在固体分散技术中，最常用的载体有水溶性、难溶性、肠溶性及其它几部分。1水溶性载体材料制备速释型固体分散体多选用水溶性载体，常用的有：聚乙二醇(PEG)，聚乙烯聚吡咯烷酮(PVP)，泊洛沙姆188(pluronicF68)，有机酸类、糖类和醇类等。以PEG为载体的固体分散体多采用熔融法制备，首先将PEG加热融化，再将药物溶解于其中，搅拌均匀后将熔融
3、物快速冷却即得。serajuddin等用熔融法，先将PEG在高于熔点2左右熔化，再熔解药物于其中，在室温下将含药载体溶液灌入硬明胶胶囊使其固化，在人工胃液中，该胶囊外壳首先溶解，内容物保持固体状态，并依溶蚀原理缓慢溶解。固体表面的药物溶解后形成油性层，延缓药物的进一步溶出，具有缓释作用，一般情况下，药物的溶出速度主要依PEG分子量变化而改变，随着PEG分子量的增大，药物的溶出速度呈逐渐下降的趋势。最近有文献报道用B-环糊精(B-CD)衍生物可作为固体分散体的载体，其中2-羟丙基B-CD(2HP-B-CD)极易溶于水(750gL)，且具有良好的生物安全性。Nagarsenker等分别用2HP-B
4、-CD和B-CD为载体制备了酮咯酸固体分散体制剂，体外实验结果显示，2HP-B-CD提高酮咯酸释放度的作用明显大于B-CD。Kirnura等分别以2HP-B-CD和PVP为载体制备了甲苯磺丁脲固体分散体，体外结果显示，以2HP-B-CD为载体制备的固体分散体的释放明显快于以PVP为载体的固体分散体，其体内(beagledogs)实验与体外实验相吻合，在吸收速度与降糖作用方面均有明显提高。Yan等人以熔融法制备了硝苯地平一PEG600(1：6，ww)崮体分散体，然后用高粘度HPMC(Methocelkl5m)和低粘度HPMC(Methocelkl00)为缓释骨架材料制备多层片，外层高粘度HPMC
5、与药物之比为1：2(ww)；内层低粘度HPMC与药物之比也为1：2(ww)，内外层重量之比为7：3，混合后压制成片。该片体外释放机理为溶蚀与扩散共同作用，体外释放同体内累积吸收有较好的相关性(Y=08635)，动物试验(beagledogs)结果显示：该片与对照片(AdalatGITS30)相比较其生物利用度提高276倍，维持治疗血药浓度达24h。Kohri等用HPMC及其酞酸酯(hydroxgpropylmethylcellulosphthalate，HPMCP)作载体，制备了驱虫药丙硫咪唑(albendazole)的固体分散体，溶出速度明显加快，用其制备的颗粒剂，给兔口服后，其生物利用度比
6、其物理混合物大3倍多。2难溶性载体难溶性载体是制备缓释型固体分散体的常用材料，包括乙基纤维素(EC)和EudragitE、RL、PS等及脂质类材料。EC固体分散体常采用溶剂蒸发法制备，将药物与EC溶解或分散于乙醇等有机溶剂中，将溶剂蒸发除去后干燥即得。Najib等用此法制备了磺胺嘧啶的EC固体分散体，体外溶出试验表明，这种固体分散体中药物按零级动力学释放。Khanfar等报道用EudrgitRs作阻滞剂，十二烷基硫酸钠(SLS)作释药调节剂制备了缓释吲哚美辛的固体分散体。Chen等用EudragitRL作载体，乙醇溶剂蒸发法制备米索前列醇缓释颗粒型固体分散体，然后用该颗粒压制成片，体外实验显示
7、其具有明显的缓释作用，同时也较大地提高了米索前列醇的稳定性。3肠溶性载体肠溶性载体一般选用醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)、聚丙烯树脂(EudragitL、EudragitS)等。Hasegawa等最早以HPMEP等肠溶材料为载体制备了硝苯啶固体分散体。高桥保志等又用喷雾干燥法制备了双异丙吡胺与几种肠溶材料的固体分散物，其中药物-EC-HPLCP(1：1：2)的固体分散体，具有较好缓释效果。刘善奎等用II号丙烯酸树脂作载体，加入聚乙二醇(PEG)作致孔剂，制备了盐酸尼卡地平的肠溶固体分散体，达到了肠溶缓释作用，在PH68缓冲液中，10h溶出度为4836。4其它：Ab
8、d-Ei-Baryt蝴等在对酮基布洛芬固体分散体的研究中发现，B-cyclodex-trill，B-CD和乳糖也可作为固体分散体的载体材料，以提高药物的溶出度。近年来，合成交分子材料卡波姆(Carbomer)，因其可在水中迅速溶张而并不溶解，被越来越多地用于生物粘附和缓控释骨架材料。Ozekif201等用多种不同交联度的卡波姆分别与聚氧乙烯(PEO35000)混合后作载体，制备了非那西丁控释型固体分散体，结果表明药物的释放与卡波姆的交联度有关，即交联度愈低缓释作用愈明显。据此可以卡波姆的交联度来调控药物的释药速率。固体分散体、微囊练习题：一、名词解释1固体分散体：是指药物以分子、胶态、微晶或无
9、定形状态，分散在一种载体物质中所形成的药物-载体的固体分散体系。2包合物：是一种分子被包藏在另一种分子的空穴结构内形成的超微粒分散物。3微囊：是利用天然或合成的高分子材料作为囊膜，将固体或液体药物包裹而成微型胶囊。二、选择题单项选择题1以下应用固体分散技术的剂型是DA.散剂B.胶囊剂C.微丸D.滴丸E.贴片2下列有关环糊精叙述中，错误的是AA.环糊精是由环糊精葡萄糖转位酶作用于淀粉后形成的产物B是水溶性、还原性白色结晶性粉末C.是由6-10个葡萄糖分子结合而成的环状低聚糖化合物D.结构为中空圆筒型E.其中以-环糊精溶解度最小3以下利用亲水胶体的盐析作用制备微囊的方法是AA.单凝聚法B.复凝聚法
10、C.溶剂-非溶剂法D.界面缩聚法E.喷雾干燥法4用-环糊精包藏挥发油后制成的固体粉末为BA.固体分散体B.包合物C.脂质体D.微球E.物理混合物5包合物制备中，-环糊精比-环糊精或-环糊精更为常用的原因是BA.水中溶解度最大B.水中溶解度最小C.形成的空洞最大D.分子量最小E.包容性最大6固体分散体中药物溶出速率快慢顺序正确的是DA.无定型微晶态分子状态B.分子状态微晶态无定形C.微晶态分子状态无定形D.分子状态无定形微晶态E.微晶态无定形分子状态7下列哪种材料制备的固体分散体具有缓释作用CAPEGBPVPCECD胆酸E泊洛沙姆1888固体分散体存在的主要问题是AA.久贮不够稳定B.药物高度分
11、散C.药物的难溶性得不到改善D.不能提高药物的生物利用度E.刺激性增大9-环糊精结构中的葡萄糖分子数是CA5个B.6个C.7个D.8个E.9个10制备固体分散体，若药物溶解于熔融的载体中呈分子状态分散者则为BA.低共熔混合物B.固态溶液C.玻璃溶液D.共沉淀物E.无定形物11.以下属于可生物降解的合成高分子材料为AA.聚乳酸B.阿拉伯胶C.聚乙烯醇D.甲基纤维素E.聚酰胺12.单凝聚法制备微囊时，加入硫酸钠水溶液的作用是AA.凝聚剂B.稳定剂C.阻滞剂D.增塑剂E.稀释剂13.以下有关微囊的叙述中，错误的是E113A.制备微囊的过程称微型包囊技术B.微囊由囊材和囊心物构成C.囊心物指被囊材包裹
12、的药物和附加剂D.囊材是指用于包裹囊心物的材料E.微囊不能制成液体剂型14.下列关于微囊的叙述中，错误的是DA.药物制成微囊可具有肝或肺的靶向性B.通过制备微囊可使液体药物固体化C.微囊可减少药物的配伍禁忌D.微囊化后药物结构发生改变E.微囊化可提高药物的稳定性15下列关于药物微囊化的特点的叙述中，错误的是EA缓释或控释药物B.防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性C.使药物浓集于靶区D.掩盖药物的不良气味及味道E.提高药物的释放速率16相分离法制备微囊时，要求AA.在液相中进行B.在固相中进行C.在气相中进行D.在液相和气相中进行E.都可以17下列有关囊材的要求中，不正确的为BA.无毒、无刺激
13、性B.能与药物缩合有利于囊的稳定性C.有适宜的粘度、渗透性、溶解性等D.能与药物配伍E.有一定的强度及可塑性，能完全包裹囊心物18以下方法中，不是微囊制备方法的是EA.凝聚法B.液中干燥法C.界面缩聚法D.改变温度法E.薄膜分散法19单凝聚法制备明胶微囊时，降低温度的目的主要是CA.凝聚B.囊心物的分散C.胶凝D.粘连E.固化20.下列关于包合物的叙述，错误的是BA.一种分子被包嵌于另一种分子的空穴中形成包合物B.包合过程属于化学过程C.客分子必须与主分子的空穴形状和大小相适应D.主分子具有较大的空穴结构E.包合物为客分子被包嵌于主分子的空穴中形成的分子囊21.以下关于固体分散体的叙述中，错误
14、的是AA.药物与乙基纤维素为载体形成固体分散体可使药物的溶出加快B.乙基纤维素作为载体，可使水溶性药物的溶出减慢C.有些载体具有抑晶性，药物在其中以无定形状态分散，形成共沉淀物D.使用疏水性载体制备固体分散体可使药物具有缓释作用类可作为固体分散体的载体22.以下有关固体分散体的叙述中，错误的是BA.固体分散体存在老化的缺点B.共沉淀物中药物以稳定型晶形存在C.固态溶液中药物以分子状态分散D.固体分散体可促进药物的溶出E.简单低共熔混合物中药物以微晶存在配伍选择题多项选择题1下列可增加药物溶出速率的是AEA.固体分散体B.脂质体C.胃内漂浮制剂D.渗透泵片E.-环糊精包合物2在药剂中，环糊精包合物常用于ACEA.提高药物溶解度B.避免药物的首过效应C.提高药物稳定性D.制备靶向制剂E.液体药物粉末化3微囊中药物的释放机理是ABDA.扩散B.溶解C.崩解D.降解E.均不是4药物微囊化的优点有ABCA.延长药效B.掩盖不良嗅味C.增加药物稳定性D.改善药物的流动性和可压性E.降低毒副作用5以下属于水溶性固体分散体载体的是ABDA.聚乙二醇类B.聚维酮C.乙基纤维素D.表面活性剂类E.胆固醇6以下属于物理化学法制备微囊的方法有ABDA.溶剂-非溶剂法B.单凝聚法C.界面缩聚法D.复凝聚法E.空气悬浮法7药物在固体分散载体中的分散状态有BDEA.缔合体B.胶态微晶
