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1、精神分裂症的治疗,陈雪梅,精神分裂症患者应接受包括抗精神病药物在内的综合性、全程、甚至终生治疗。,精神分裂症全程综合性治疗的目标,有效控制症状；防止复发；恢复社会功能；提高生活质量,抗精神分裂症药物全程治疗的原则,足量足疗程原则,抗精神病药的选择,药物选择取决于既往是否有效或副作用差别 既往患者及家族成员用药史(依从性、疗效、不良反应) 患者本人对某个药物的偏爱 患者和医生最渴望避免的副作用 国外推荐选用新一代药物，尤其是首发患者 没有证据表明某个新药比另一个新药更有效 新一代药物无效可试用氯氮平,常用的第二代抗精神病药物,1 氯氮平 2 利培酮 3 奥氮平 4 喹硫平,氯氮平的作用,1 精神
2、病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好 2 可以减轻与精神分裂症有关的情感症状。 3 对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。 4.本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。,氯氮平的用法用量,口服 从小剂量开始，首次剂量为一次25mg，一日23次，逐渐缓慢增加 至常用治疗量一日200400mg，高量可达一日600mg。维持量为一日 100200mg。,氯氮平的不良反应,1、镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多，常见有头晕、无力、嗜睡、多汗、 流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、体位性低血压、心
3、动过速。 2、常见食欲增加和体重增加。 3、可引起心电图异常改变。可引起脑电图改变或癫痫发作。 4、也可引起血糖增高。 5、严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发性感染。,氯氮平的不良反应与受体的关系,H1阻断：镇静、思睡、疲乏（40%）体重增加（4%） 1阻断：心动过速（25%），头晕（20%） ，低血压（9%），高血压（9%）镇静 M1阻断：流涎（31%）口干（6%），便秘（14%），恶心、呕吐（11%），镇静，排尿困难（6%）多汗（6%）视物模糊（5%）发热（5%） D2阻断：运动方面的副作用（非常少见）：震颤（6%）抽搐（3%）静坐不能（3%）值得关注的的副作用： 糖尿病和脂代谢障碍风险增加
4、 流涎增加（可能很严重） 出汗 恶心，便秘，口干，体重增加,利培酮的作用,1.用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状和明显的阴性症状。 2.也可减轻与精神分裂症有关的情感症状。3.对于急性期治疗有效的患者，在维持期治疗中，本品可继续发挥其临床疗效。,利培酮的用法用量,成人：每日1次或第日2次。推荐起始剂量为一日二 次，一次1 mg，第二天增加到一日二次，一次2mg;如能耐受，第三天可增加到一日二次，每次3mg。此后，可维持此剂量不变，或根据个人情况进一步调整剂量。,利培酮的不良作用,1.与服用本品有关的常见不良反应是：失眠、焦虑、激越、头痛、口干。 2.较少见的不
5、良反应有： 嗜睡、疲劳、注意力下降、便秘、消化不良、恶心、呕吐、腹痛、视物模糊、阴茎异常勃起、勃起困难、射精无力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其他过敏反应。 3.可能引起锥体外系症状， 如：肌紧张、震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能和急性张力障碍。通过降低剂量或给予抗帕金森氏综合征的药物可消除。 4.偶尔出现(体位性)低血压、(反射性)心动过速或高血压的症状。 5.会出现体重增加、水肿和肝酶水平升高的现象。,利培酮的不良作用,6.在国外临床研究中，报道了利培酮片治疗具有痴呆相关精神症状的老年患者(平均年龄85岁)的脑血管不良事件，如中风、短暂性脑缺血的发作，包括死亡事件的发生率显著高于安慰
6、剂。 7.具有痴呆相关精神症状的老年患者在使用本品时可能出现脑血管不良事件发生的风险增大，需注意。 8.偶尔会由于病人烦渴或抗利尿激素分泌失调(SIADH)引发水中毒。 9.会引起血浆中催乳素浓度的增加，其相关症状为：溢乳、男子女性型乳房、月经失调、闭经。 10.偶见迟发性运动障碍、恶性综合征、体温失调以及癫痫发作。 11.有轻度中性粒细胞和/或血小板计数下降的个例报道。,利培酮的不良反应与受体关系,1被阻断：头晕，镇静和低血压 D2被阻断（特别是高剂量时）：运动方面的副作用 垂体部位的D2被阻断，催乳素升高,奥氮平的作用,1 适用于精神分裂症及其它有严重阳性症状和/或阴性症状的精神病的急性期
7、和维持期的治疗。 2 可缓解精神分裂症及相关疾病的继发性情感症状。,奥氮平的用法用量,本品的推荐起始剂量为每日10mg（2片），饭前或饭后服均可。剂量范围为每日520mg（14片）。每日剂量应根据临床状况而定。超过每日10mg（2片）的常规用药剂量，应先进行适当的临床评估。女性患者、老年患者、严重肾功能损害或中度肝功能损害患者，起始剂量为每日5mg（1片）。,奥氯平的不良反应,1 主要不良反应是嗜睡和体重增加。 2 偶见用药初期出现肝脏氨基 转移酶 ALT和AST的一过性轻度升高。 3 其它很少见的不良反应有:头晕便秘口干食欲增强嗜酸性粒细胞增多外周水肿和体位性低血压。,奥氮平的受体与不良反应
8、的关系,H1被阻断：镇静（嗜睡者约12%-39%），体重增加和食欲增强 （约40%病人体重增加7%以上，约7%因体重增加而停药） 1被阻断：头晕，镇静，低血压 M1被阻断：口干，便秘，镇静 纹状体的D2被阻断：与运动方面的副作用（不常见）值得关注的副作用 糖尿病和脂代谢障碍风险增加 头晕，镇静 口干，便秘，消化不良，体重增加 关节痛，背痛，胸痛，肢体痛，异常步态，瘀斑，周边性水肿 心动过速 体位低血压少见（多见于用药早期） TD极少见（比第一代药物的风险明显减少） 极少光照性皮疹,喹硫平的作用,1 各型精神分裂症。本品不仅对精神分裂症阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。 2可以减轻与精神分裂
9、症有关的情感症状如抑郁焦虑及认知缺陷症状。,喹硫平的用法用量,口服 成人：起始剂量为一次25mg，一日2次。每隔13日每次增加25mg，逐渐增至治疗剂量一日300600mg.,喹硫平的不良反应,1 常见不良反应为头晕、嗜睡、直立性低血压、心悸、口干、食欲不振和便秘。 2 引起体重增加、腹痛，无症状性ALP增高与血总胆固醇和甘油三酯增高。 3 锥体外系不良反应少见。偶可引起兴奋与失眠。,奎硫平的受体与不良反应的关系,H1被阻断:镇静,可能的体重增加 1被阻断:头晕、镇静、和低血压 M1被阻断:口干、便秘和镇静 纹状体中的2受体被阻断:运动系统副作用（少见)值得关注的副作用 糖尿病和脂代谢异常的风险增加 头晕，镇静 口干，便秘，消化不良，腹痛，体重增加 心动过速 体位低血压（用药早期）,结语,选择第二代抗精神病药物进行全程治 疗的重要指导思想是： 必须根据患者的病程、临床表现、疗效、不良反应和药物遗传学的个体化特征，结合第二代抗精神病药物的受体药理学特征、药物代谢动力学特征和药效学特征进行选择。,谢谢！,
