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1、摘要幻灯片,常见呼吸系统药物简介,常见呼吸系统药物简介,北京协和医院呼吸科,糖皮质激素,糖皮质激素系最有效的抗炎药物 主要作用机制 干扰花生四烯酸代谢，如白三烯及前列腺素合成 减少微血管渗漏；抑制细胞因子生成 抑制炎症细胞迁移和活化； 增加气道平滑肌对beta2激动剂反应性,吸入糖皮质激素：,丙酸倍氯松和丁地去炎松。 呼吸道局部抗炎作用强 连续、规则吸入，周后奏效 哮喘急性发作与2激动剂吸入或茶碱类合 用 先吸入2激动剂，10分钟后再吸 中度以上哮喘需要长期吸入治疗,糖皮质激素,吸入糖皮质激素可用于哮喘预防 用于季节性哮 喘发作者，可在预计发作前周开始，连续、规 则吸入 已产生糖皮质激素依赖，
2、需长期口服糖皮质激素患者，吸入治疗也可减少所需口服剂量，甚至代替口 服治疗,吸入糖皮质激素,作用于呼吸道局部，所用剂量较小，全身性不良反 应少 局部不良反应为口咽部念珠菌感染、声音嘶哑、或上 呼吸道不适 喷药后用清水漱口可减轻局部反应和胃肠吸收 大剂量吸人治疗（600ug/日可提高疗 效，但长期应用可能对肾上腺皮质功能产生轻度抑制,口服糖皮质激素,急性发作病情较重者应尽早使用 可用于糖皮质激素吸人治疗乏效的患者 半衰期短，如强的松、强的 松龙。 大剂量、短疗程，病情控制后及时减量、停药 ，减少全身不良反应及发生皮质类固醇依赖的机会,口服糖皮质激素,持续口服糖皮质激素应慎重，仅其他方法无效 且已
3、证实口服糖皮质激素确能减轻病情或减少严重发 作次数时方可考虑 长期口服糖皮质激素维持量者可每日清晨服或隔日服方式，减少糖皮质激素脑垂 体肾上腺轴的抑制作用，强的松的持剂量最好u ，则不良反应明显增多,茶碱不良反应,最好在用药一开始即监测 血药浓度 当患者应用常规剂量治疗出现不良反应，疗 效不明显，有其他影响茶碱代谢因素时（如发热、妊 娠、肝脏疾患、充血性心力衰竭、合用甲氰咪胍、喹 诺酮 类、大环内酯类药物）更应监测血药浓度。,2受体激动剂,舒张气管平滑肌 增加粘液纤毛清除功 能降低血管通透性 调节肥大细胞及嗜碱粒细胞介质 的 释放,吸入2受体激动剂,剂型： DI或干粉剂，雾化吸入 短效2激动剂
4、，包括沙丁胺醇，叔丁喘宁 起效时间：通常 5-10分钟，维持4-8小时 应按需间歇使用 可用于治疗轻度哮喘急性发作 预防运动性哮喘 轻度以上的各级支气管哮喘哮喘，可作为快速缓解药,2受体激动剂,每天短效激动剂使用的次数、剂量明显增加仍不能控制病情，此时切忌过分或盲目地 增加 2激动剂的用量 过量使用可引起危及生命的心律紊乱。需要合用糖皮 质激素。 新一代长效2激动剂（salmeterol和formoterol）吸入后药物作用持续个小时，适用于防治夜间和清 晨哮喘发作和加剧者。,2受体激动剂,哮喘急性发作患者因呼吸困难不能有效地使用DI 将0.5沙丁胺醇溶液ml用生理盐水稀释为0.1的溶液，用压
5、缩空气泵（雾化泵或压缩O2为动力雾化吸入给药（0.1-0.2ml/mim）,口服 2受体激动剂,服药后分钟起效 沙丁胺醇或叔定喘 宁，一般用量2.5mg，每日次，疗效维持46小时 心悸、骨赂肌震颤等不良反应较多 2激动剂控(缓)释型制剂疗效维持时间较长 ，用于防治反复发作性 哮喘和夜间哮喘。 长期应用2激动剂（包括吸入和口服）可造成2受体 功能下调，药物疗 效下降,注射用药,哮喘严重发作时由于气道阻塞，吸入用药效果较差，可以通过肌肉注射或静脉注射途径紧急给药，如沙丁胺醇，一次用量一般为0.5mg，滴速ug/min 全身不良反应发生率较高，故尽量少 用。,抗胆碱药：,吸人抗胆碱药物，如溴化异丙托
6、品或溴化氧托品，可阻断节后迷走神经传出支，通过降低迷走神经张力而舒张支气管，尚可防止吸入刺激物引起的反射性支气管收缩 支气管扩张作用较2激动剂弱，起效也较缓慢,但维持时间长, 不良反应很少。 与2激动剂联合吸人治疗，使支 气管舒张作用增强并持久 某些哮喘患者应用较大剂量2激动剂不良反应明显 ，换用此类药物，尤其适用于夜间哮喘及痰多的哮喘,其他抗炎药物和抗组织胺药物,色甘酸钠是一种非皮质激素类抗炎制剂，可抑制IgE诱导的肥大细胞释放介质其他炎症细 胞释放介质也有选择性抑制作用。 吸人预防哮喘发作，包括 预防由于运动、吸入冷空气、CO2引起的急性气道收 缩，尤其是适用于季节性哮喘发作的预防 亦可先
7、吸人2激动剂，然后吸入本药 本药在体内无蓄积作用，少数病例吸入后感咽喉不 适，胸闷，偶见皮疹，孕妇忌用。 其他药物如曲尼斯特，酮替酚，氯雷他定等也可应用,疗效判断标准,临床控制：哮喘症状完全缓解，即使偶有轻度发作不 需用药即可缓解。FEV1（或PEF）增加量35%治疗后FEV1（PEF)80%预计值。PEF昼夜波 动率 20，仍需糖皮质激素或支气管扩张剂 好转：症状有所减轻，FEV1（或PEF）增加量15-24，仍需用糖皮质激素和（或）支气 管扩张剂。 无效：临床症状和FEV1（PEF)值无改善或反 加 重,抗生素的应用,预防用药 口服 发生下呼吸道感染： 选用病原体敏感的 抗生素 口服 静脉
8、,哮喘 : 白三烯,哮喘气道的慢性炎性疾病,变异的气流阻塞 可逆性 自发性，治疗后 气道高反应性过敏原 ，非过敏原 炎性细胞的浸润 免疫介质的释放 各型、各期哮喘的共同病理学特征,哮喘的发病机制,Global Initiative for Asthma,哮喘的环境高危因素 (病因),气道炎症,气道高反应,气流受限,症状,诱因,哮喘的炎性过程,诱因,气道聚集细胞的刺激,介质释放,细胞因子释放,炎性细胞的活化，浸润,淋巴细胞、肥大细胞, 巨噬细胞等.,组胺、前列腺素、白三烯、 血小板活化因子等,炎前细胞因子 (CD4+) 抑制因子 (CD8+),嗜酸细胞、嗜碱细胞s 中性粒细胞.,哮喘的炎性细胞和
9、介质,炎性细胞 肥大细胞 巨噬细胞 嗜酸细胞 T细胞 上皮细胞 血小板 中性粒细胞 嗜碱细胞,炎性介质 组胺 白三烯 前列腺素 血栓烷 血小板活化因子 缓激肽、速激肽 游离氧基 内皮素1,炎性介质,许多介质均参与哮喘及其发作的 生理过程 起主要作用的可能是: 白三烯C4 、白三烯 D4 前列腺素 D2 血栓烷 TxA2 组胺,Kaliner (1994),炎性介质的作用,支气管收缩腺 体 分 泌亢进 粘膜充血水肿 、微血管渗漏 炎性细胞的趋化 气道高反应性 细胞因子的相互调控,气道炎症 ：与哮喘症状发展的关系,Cytokines,IgE,Mast Cell,Eosinophil,+ Aller
10、gen,Mediators of Inflammation,Damage to epitheliumStimulation of nervesSwellingMucus secretionContraction of airway smooth muscle,Inhaled Allergen,Antigen Presenting and T-cells,ASTHMA,Airway Surface,Global Initiative for Asthma (1995),哮喘炎性介质的评判标准,重复哮喘的主要特征 哮喘的相应炎性细胞合成释放 能检测在哮喘患者的体液中 生理和病理浓度 与疾病活动有关
11、 相应的合成抑制剂/受体拮抗剂改善哮喘 的症状,Robinson & Holgate (1990),半胱胺酰白三烯与哮喘有关的证据,吸入白三烯产生明显的支气管收缩 气道炎性细胞产生白三烯 嗜酸细胞,巨噬细胞, 肥大细胞 能检测在哮喘患者血液,尿液和支气管肺泡灌洗液中 受体拮抗剂 抑制抗原,冷空气和运动引起的支气管收缩 改善哮喘症状和肺功能,白三烯的作用机制-最新假设,运动,抗原,阿斯匹林 (致敏),冷空气,LTC4, LTD4 & LTE4,气道炎症 支气管收缩,介质细胞,半胱胺酰白三烯 -一个常见的炎性最终途径,Dahlen (1993),白三烯活性抑制剂,合成抑制剂 A64077 (zileuton) 受体拮抗剂 (LTRAs) ONO-1078 (pranlukast) MK 476 (montelukast) ICI 204,219 (安可来 , zafirlukast),白三烯受体拮抗剂 作用,减少气道 嗜酸细胞浸润 抑制抗原,冷空气和运动 引起 的支气管收缩 减少气道炎症,白三烯受体拮抗剂的临床评价,明显的改善哮喘症状 明显的改善肺功能 无症状天数明显增加 Beta2-受体激动剂用量显著 减少哮喘发作,
