《诺氟沙星胶囊生产工艺设计》由会员分享，可在线阅读，更多相关《诺氟沙星胶囊生产工艺设计（17页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 专专 业业 课课 程程 设设 计计题 目： 年产 1 亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计 院 部： 化 学 化 工 学 院 专业： 材料化学 班级： 1101 学号： 201106200126 学生姓名： 高首威 导师姓名： 李 谷 才 完成日期： 2014 年 6 月 21 日 课 程 设 计 任 务 书院部： 化学化工学院 专业： 材料化学 班级： 1101 姓名： 高首威 一课程设计题目： 年产 1 亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计二课程设计内容及设计要求：1、对设计目标产品进行综述；2、处方和生产工艺设计；3、设计主要生产工艺技术参数；4、生产过程中关键点的主要质量控制指标设计；5、其它相关技
2、术参数设计。三课程设计时间安排： 6 月 22 日至 7 月 5 日第 18 周查阅文献、拟定设计方案第 19 周制定设计方案、修改并上交设计方案。四主要参考资料： 1张珩.制药工程工艺设计M.化学工业出版社，教材出版中心，2006.1 2洪建文.刘要武.测定诺氟沙星胶囊含量的 HPLC 法.分析测试学报1999 年第 5 期.广东省药品检验所 3王静康.化工过程设计M.第二版.北京：化学工业出版社，2006.5 4陈木洲.江丹娜.黎焕弟.诺氟沙星胶囊制备工艺与质量研究.按摩与康复 学201175王志祥.制药工程学M.化学工业出版社. 2009指导教师： 李谷才 教研室主任： 黄先威 院教学院
3、长： 2014 年 6 月 21 日目目 录录1 引言12 年产 1 亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计.22.1 诺氟沙星生产工艺设计.22.1.1 处方设计22.1.2 工艺流程22.13 产品方案.42.2 物料衡算.62.2.1 物料衡算依据62.2.2 物料衡算范围62.2.3 物料衡算结果72.3 设备的选型.72.3.1 设备选型的依据72.3.2 生产设备选型82.4 车间设计.82.4.1 车间布置的依据82.4.2 车间的布置要求82.4.3 设备的布置.92.4.4 洁净车间设计.103 总结11参考文献121 引言诺氟沙星是氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性
4、杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括 枸椽酸杆 菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌 DNA 螺旋酶的 A 亚单位，抑制 DNA 的合成和复制而导致细菌死亡。肠道病毒属病毒引起的传染病。临床表现轻者只有倦怠、乏力、低热等，重者可全身感染，脑、脊髓、心、肝等重要器官受损，预后较差，并可遗留后遗症或造成死亡。本类疾病分布于世界各地，在热带和亚热带
5、全年都有，在温带夏季多见，在温暖潮湿卫生条件差人群拥挤的地区发病率高。成人和儿童均可发病，儿童较多见。有些病毒的感染常发生流行，不同年份的流行可由不同种型的病毒引起，有些病毒感染的流行有周期性。尿路感染 95%以上是由单一细菌引起的。其中 90%的门诊病人和 50%左右的住院病人，其病原菌是大肠埃希杆菌，此菌血清分型可达 140 多种，致尿感型大肠埃希杆菌与病人粪便中分离出来的大肠埃希杆菌属同一种菌型，多见于无症状菌尿或无并发症的尿感；变形杆菌、产气杆菌、克雷白肺炎杆菌、铜绿假单胞菌、粪链球菌等见于再感染、留置导尿管、有并发症之尿感者白色念珠菌、新型隐球菌感染多见于糖尿病及使用糖皮质激素和免疫
6、抑制药的病人及肾移植后金黄色葡萄球菌多见于皮肤创伤及吸毒者引起的菌血症和败血症病毒、支原体感染虽属少见，近年来有逐渐增多趋向。多种细菌感染见于留置导尿管、神经源性膀胱、结石、先天性畸形和阴道、肠道、尿道瘘等。2 2 年产年产 1 1 亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计2.1 诺氟沙星生产工艺设计2.1.1 处方设计工艺处方（制成 1000 粒）见表 1：表 1 诺氟沙星处方主辅料名称处方分析质量(g)诺氟沙星主药100乳糖粘合剂80滑石粉润滑剂20二氧化硅润滑剂2硬脂酸镁润滑剂0.2羧甲基淀粉钠崩解剂62.1.2 工艺流程制法：将诺氟沙星于 60烘干后粉碎，过 80 目筛
7、和干燥的淀粉( 105)混合均匀，加入 8%淀粉浆适量制成软材，过 14 目筛制粒，在 60 70烘干1h 后，整粒干燥，填入胶囊中，即得。具体工艺流程见图 1：图 1 诺氟沙星生产工艺流程 原辅料辅料过筛分料、配 料总混中间体检测不合格合格充填空壳胶 囊铝塑包装内包装PWC铝箱说明 书中盒外包装成品检验入库合格 证外箱2.1.3 产品方案产品介绍：【药品名称】通用名称：诺氟沙星胶囊英文名称：Norfloxacin Capsules 汉语拼音：Nuofushaxing Jiaonang 【成份】本品的主要成份为诺氟沙星。化学名称：1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3
8、-喹啉羧酸。化学结构式：分子式：C16H18FN3O3 分子量：319.24 【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉末。【适应症】适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染。【规格】0.1g 【用法用量】口服。1大肠埃希菌、肺炎克 雷伯菌及奇异变形菌所致的急性单纯性下尿路感染一次 0.4g（4 粒） ，一日 2 次，疗程 3 日。2其他病原菌所致的单纯性尿路感染，剂量同上，疗程 710 日。3复杂性尿路感染，剂量同上，疗程 1021 日。4 纯性淋球菌性尿道炎单次 0.81.2g（8-12 粒） 。5急性及慢性前列腺炎一次 0.4g（4 粒） ，一日 2
9、次，疗程 28 日。6肠道感染，一次 0.30.4g（3-4 粒） ，一日 2 次，疗程 5-7 日。7伤寒沙门菌感染，一日 0.81.2（8-12 粒） ，分 23 次服用，疗程 1421 日。【不良反应】1.胃肠道反应较为常见，可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。2.中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。3.过敏反应皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多性红斑及血管神经性水肿。少数患者有光敏反应。4.偶可发生：（1）癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识障碍、幻觉、震颤。（2）血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。 （3）静脉炎。 （4）结晶尿，多见于高剂量应用时。 （5）关节疼痛。5.少数
10、患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。【禁忌】对本品及氟喹诺酮类药过敏的患者禁用。【注意事项】1 本品宜空腹服用，并同时饮水 250ml2.由于目前大肠埃希菌对诺氟沙星耐药者多见，应在给药前留取尿标本培养，参考细菌药过敏结果调整用药。3.本品大剂量应用或尿 PH 值在 7 以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持 24 小时排尿量在 1200ml 以上。4.肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量。5.氟喹诺酮类药物可发生中、重度光敏反应。应用本品时应避免过度暴露于阳光，如发生光敏反应需停药。6.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者服用本品
11、，极个别可能发生溶血反应。7.喹诺酮类包括本品可致的重症肌无力症状加重，呼吸肌无力而危及生命。重症肌无力患者应用喹诺酮类包括本品应特别谨慎。8.肝功能减退时，如属重度（肝硬化腹水）可减少药物清除，血药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后应用，并调整剂量。9.原有中枢神经系统疾病患者，例如癫痫及癫痫病史者均应避免应用，有指征时需仔细权衡利弊后应用。【孕妇及哺乳期妇女用药】曾用猴进行繁殖研究，剂量高达人用量的 10 倍，发现本品可致流产。该剂量在猴的血浆峰浓度（Cmax）约为人的 2 倍。本品在动物中并未证实有致畸作用。然而，在孕妇并未进行合适的、有良好对照的研究，因此本品不宜用于
12、孕妇。本品是否经乳汁分泌尚缺乏资料。当乳妇应用 0.2g 本品时，乳汁中不能检出该药。然而，由于研究剂量较小，且本类药物的其他品种经乳汁分泌，加之对新生儿及婴幼儿潜在的严重不良反应，乳妇应避免应用本品或于应用时停止哺乳。【儿童用药】本品在婴幼儿及 18 岁以下青少年的安全性尚未确立。但本品用于数种幼龄动物时，可致关节病变。本品不宜用于 18 岁以下小儿及青少年。【老年用药】老年患者常有肾功能减退，因本品部分经肾排出，需减量应用。【药物相互作用】1.尿碱化剂可减少本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。2.本品与茶碱类合用时可能由于与细胞色素 P450 结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝清除明
13、显减少，血消除半衰期延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等，故合用时应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。3.环孢素与本品合用，可使前者的血药浓度升高，必须监测环孢素血浓度，并调整剂量。4.本品与抗凝药华法林同用时可增强后者的抗凝作用，合用时应严密监测患者的凝血酶原时间。5.丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约 50%，合用时可因本品血浓度增高而产生毒性。6.本品与呋喃妥因有拮抗作用，不推荐联合应用。7.多种维生素，或其他含铁、锌离子的制剂及含铝或镁的制酸药可减少本品的吸收，建立避免合用，不能避免时在本品服药前 2 小时，或服药后 6 小时服用。8.去羟肌苷（d
14、idanosine,DDI）可减少本品的口服吸收，因其制剂中含铝及镁，可与氟喹诺酮类螯合，故不宜合用。9.本品干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因清除减少，血消除半衰期延长，并可能产生中枢神经系统毒性。【贮藏】遮光，密封保存。【包装】聚氯乙烯固体药用硬片+药品包装用铝箔，10 粒板。【有效期】24 个月。2.2 物料衡算2.2.1 物料衡算依据物料衡算的准则就是质量守恒定律，即“进入一个系统的全部物料必等于离开这个系统的全部物料，再加上过程损失量和在系统中积累量” 。依据质量守恒定律，对研究系统作物料衡算，可由下式表示：G 进=G 出+G 损+G 积其中式G 进输入物料量总和；G 出输出物料量总和
15、；G 损总的物料损失量；G 积系统中的积累量。2.2.2 物料衡算范围年产 1 亿粒诺氟沙星胶囊，单粒胶囊重 0.21g/片；年工作日 250 天，单班生产。假设每一步骤中物料的损耗率为 1%，不合格品量为 0.5%，则物料衡算过程及结果（以日常量为基准）2.2.3 物料衡算结果（a）年产粒量为：1 亿粒=0.21109=2.1108 g （b）日产粒量为：2.1108250=84000g （c）假设外包不损失，则内包时物料质量 840001.01=84840g （d）设填充损失 1%，则填充时物料质量 848401.01=85688.4g （e）不合格品排除之前物料质量：85688.41.005=86116.8g （f）整粒总混时：86116.81.01=86978.0g （g）干燥时总质量：86978.01.01=87847.8g （h）干燥后含水量为 3%，则绝干物料质量：87847.80.97=85212.4g （i）干法制粒时，要得到比较均匀的颗粒，物料含水量一般为 3%-8%。假设含水量为 5%，则制粒时的质量：85212.41.
