《抗高血压药_4ppt培训课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗高血压药_4ppt培训课件（38页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1,第二十五章 抗高血压药 Antihypertensive drugs,内容第一节 抗高血压药物的分类第二节 常用抗高血压药物第三节 其他经典抗高血压药物,概述 WHO建议：在静息状态下动脉收缩压超过140mmHg，舒张压超过90mmHg的个体为高血压。可分为原发性高血压（90%95%）和继发性高血压。原发性高血压亦称高血压病。继发性高血压是某些疾病的一种表现。高血压可分为轻度、中度、重度及高血压危象,对于高血压病的治疗，除了药物治疗外，还须注意低钠饮食、 控制体重、改变生活方式、心理平衡。以减轻高血压的临床表现和减少并发征，提高生命质量。药物治疗应合理应用，不同类型选取不同药物治疗，注意个
2、体化治疗,第一节 抗高血压药物的分类,根椐化学药物作用部位和作用机制不同可分为 （一）利尿药：氢氯噻嗪等 （二）ACEI及AT1阻断药：卡托普利、氯沙坦等 （三）-肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔等 （四）钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等,（五）交感神经抑制药：1.中枢性抗高血压药：可乐定等2.神经节阻断药：樟磺咪芬等3.去甲肾上腺素能神经末梢抑制药：利舍平、胍乙啶等4.肾上腺素受体阻断药：1-阻断药; 哌唑嗪1受体阻断药； 拉贝洛尔、卡维地洛,（六） 扩张血管药：1.直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠2.钾通道开放药：吡那地尔等3.其他：酮色林等,第二节 常用抗高血压药,一 、利尿药氢氯噻嗪 Hydr
3、ochlorothiazide 是作用温和的利尿药【特点】1.临床抗高血压的一线药，可单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压,2.降压机制：用药初期机制：通过排钠排水，使细胞外液和血容量减少而降压。长期用药机制：排钠使血管壁细胞内钠量减少，钠钙交换，使胞内钙含量减少，血管平滑肌舒张而降压；胞内钙减少可使血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低；可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等,二、 钙拮抗药,治疗高血压的一类重要药物，其通过阻滞钙通道，松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。亦能逆转高血压所致左心室肥厚。常用药有二氢吡啶类硝苯地平、氨氯地平等。硝苯地平(Nife
4、dipine)：1.对正常血压无降压作用，对高血压患者降压较强、快、短，伴有心率增快。现临床常用其缓释剂（长效）进行治疗，可与其他药物合用。2.不良反应可见眩晕、低血压、心悸、踝部水肿等,氨氯地平 Amlodipine,【 特点】1.口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平稳而持久。q.d2. 选择性舒张血管平滑肌，对心率、房室结传导、心肌收缩力均无明显影响，适用于高血压治疗，并能减轻或逆转左室肥厚。3.常见不良反应有头痛、水肿、头晕、恶心等,三 、 -受体阻断药,【特点】1.口服给药，作用慢而温和，有明显个体差异。一般宜从小量开始,2.抗高血压机制： 减少心输出量 心脏1受体阻断，心收缩性
5、抑制并减慢心率，心排出量减少而降压 抑制肾素分泌 肾脏肾小球旁细胞的1受体阻断，肾素释放减少。吲哚洛尔在降压时不影响肾素活性 降低外周交感神经活性 阻断外周交感神经末梢突触前膜的2受体，抑制正反馈而减少去甲肾上腺素的释放中枢降压作用及其他作用 能增加前列环素的合成,3. 广泛用于高血压的治疗，对轻、中度高血压有效，高血压伴有心绞痛者疗效好并能减少发作次数，心排出量及肾素活性偏高者及伴有脑血管病变者疗效也较好。在药物代表中，选择性1受体阻断药阿替洛尔的作用优于普萘洛尔，降压持续时间长，每日服用一次即可。它们在低剂量时主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺疾病的高血压患者相对安全些,卡
6、维地洛 carvedilol为1受体阻断剂，阻断受体的同时具有舒张血管作用。作用维持时间长，不影响血脂代谢。还有抗氧自由基作用,四、 血管紧张素转换酶抑制药及AT1阻断药,（一）血管紧张素转化酶抑制药(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)代表药：卡托普利 Captopril（化学结构中含-SH） 、依那普利 Enalapril（化学结构中含-COOH ）、 福辛普利 Fosinopril （化学结构中含POO-）等三类药肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在心血管系统中是重要调节因素，亦参与了高血压的发病机制。对心血管及神经系统功能和结
7、构起调节作用,ACEI 通过对RAAS中的血管紧张素转化酶的抑制，减少的形成，从而发挥心血管系统疾病的治疗作用，可降低病死率，提高生活质量,RAS系统及药物阻断途径,Pepine CJ. Vascular Biology 2002;Vol 2,No.1 1-8.,激肽释放酶激肽系统,ACEI,抑 制,ACE,激肽原,缓激肽,激肽释放酶,BK B2受体,血管舒张一氧化氮前列腺素EDHF,无活性肽,Pepine CJ. Vascular Biology 2002;Vol 2,No.1 1-8.,【临床应用及特点】,1.适用于各型高血压，降压时不伴有心率加快，停药不反跳。是临床抗高血压一线药2.长期
8、应用，不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍3.防止和逆转高血压患者的血管壁增厚和心肌增生肥大，对心脏产生保护作用。并能改善高血压患者的生活质量和降低死亡率,【不良反应】 发生率较低，主要有：1.首剂低血压 见于开始剂量过大2.刺激性干咳 常见于用药后1 周，与激肽在肺部积聚有关3.高血钾 可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿药者4.低血糖 能增强对胰岛素的敏感性,5. 肾功能损伤 在肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成的双侧肾血管病患者, ACEI可加重肾功能损伤。因为AT 可通过收缩出球小动脉维持肾灌注压，ACEI舒张出球小动脉，降低肾灌注压，导致肾滤过率与肾功能降低 6.妊娠与哺乳 对胎儿发育有影响，妊娠
9、、哺乳禁忌用药7.其他 有血管神经性水肿，含-SH的药物可引起低血锌以及而引起的皮疹、味觉及嗅觉缺损等，补充锌可望克服。偶见中性白细胞减少,（二）、 血管紧张素受体（AT1）阻断药 (angiotensin receptor blocker,ARB),血管紧张素受体有两种亚型即AT1和AT2。AT1受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织，也存在于脑、肾及肾上腺皮质球状带细胞，其对心血管功能的稳定有调节作用。AT2受体位于肾上腺髓质，与心血管稳定性的调节无关。代表药有：氯沙坦（losartan）缬沙坦（Valsartan）等,【 AT1阻断药的特点】1.选择性阻断AT1受体，作用强效，其代谢产物亦有
10、较强的阻断作用，抑制血管收缩，降低外周阻力，使血压下降，并能逆转肥大的心肌细胞2.口服易吸收，其体内代谢产物维持时间长，治疗高血压50mg/日，q.d。本药不适用于左心室收缩功能不全及进行性肾损害的患者3.不引起咳嗽及血管神经性水肿，其他不良反应相似ACEI,第三节 其他经典抗高血压药物,一、 交感神经抑制药（一）中枢性降压药：可乐定 Clonidine 又称二氯苯胺咪唑啉【 药理作用及机制】口服给药可见明显的降压作用，作用中等偏强；对胃肠道的分泌和运动有抑制作用，适用于患胃肠道溃疡病的高血压患者；对中枢神经系统有镇静作用,【降压机制】, 除激动中枢2受体外，还可激动延髓嘴端腹外侧区1咪唑啉受
11、体，降低外周交感神经张力而致血压下降 能促进内源性阿片肽的释放，扩张血管而降压；且具有镇痛作用 还能激动外周交感神经突触前膜的2受体及其相邻的咪唑啉受体，引起负反馈而减少神经末梢对去甲肾上腺素的释放,【临床应用】,治疗中度高血压，常用于其他降压药无效时。对高血压危象应静脉滴注给药。还可用于吗啡类药物成瘾者的戒毒治疗。以及溶液剂点眼用于治疗开角型青光眼【不良反应】 可见口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起水钠潴留，与利尿药合用可减轻。长期应用不宜突然停药，可引起交感神经功能亢进现象，如心悸、出汗、血压升高等,莫索尼定 Moxonidine 第二代中枢降压药1. 口服给药，作用维持时间长。q.d. 与
12、受体结合较牢，故时间长2. 作用相似可乐定，但选择性较可乐定高,降压作用较弱，无显著的镇静作用和无停药反跳现象。临床可用轻度、中度高血压治疗3. 不良反应常见于消化道症状,（二）、神经节阻断药阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。副作用多，现已少用。主要作用麻醉辅助药控制性降压。代表药 樟磺咪芬（trimetaphan）,（三）、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药代表药：利舍平 Reserpine 胍乙啶 Guanethidine利舍平 ：1.作用温和、缓慢而持久，静脉注射作用强、快、短 ，因可引起抑郁症，单独应用较少，现以复方组药应用，如复方降压片 。 2.降压机制是选择性对交感神经末梢中的囊泡膜
13、上的胺泵结合，抑制交感递质的再摄取，逐渐耗竭囊泡中的递质含量而发挥作用,（四）、肾上腺素受体阻断药,1. 1-受体阻断药： 哌唑嗪 prazosin 人工合成药 特点 选择性阻断1受体，扩张动、静脉，降低外周阻力而降压，降压时不伴有心率加快；还能降低VLDL、LDL，增加HDL 降压作用较强，快、维持时间可达10小时。主要用于中度高血压的治疗及并发肾功能不良者 首次用药时可出现首剂现象，表现体位性低血压、晕厥、心悸、意识消失等。临睡时服用或小剂量（0.5mg)可避免,2.、受体阻断药：,拉贝洛尔 Labetalol 通过对1和受体阻断而发挥作用，其中受体阻断作用较强。可减慢心率，减少心排出量，
14、降压作用温和。适用于各型高血压治疗，静脉注射可治疗高血压危象,二、扩张血管药,（一）直接舒张血管药 能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，纠正血压上升所致的血流动力学异常。但不抑制交感神经活性，不引起直立性低血压常用药物有 肼屈嗪、硝普钠等,肼屈嗪 Hydralazine 选择性扩张小动脉的口服降压药，作用快、较 强、短。适用于中度高血压的联合用药治疗。高剂量使用可引起全身性红斑性狼疮综合征。硝普钠 Sodium nitroprusside 为强、快、短效的动静脉扩管药。临床主要用于静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰。使用时注意新鲜配制，避光使用,（二）钾通道开放药,是一类新型的血管扩张药，其选
15、择性作用于血管平滑肌细胞膜上的ATP敏感性K+通道，促进K+通道的开放，K+外流增加，导致细胞膜超极化；使细胞膜上电压依赖性钙通道难以激活，因而阻止了细胞外钙内流；并促进内钙外流，使细胞内钙量降低，致使血管平滑肌松弛，外周阻力下降，血压降低代表药有吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪等,（三）其他扩张血管药 代表药有 酮色林,酮色林 (ketanserin) 为阻断5-HT受体以1受体阻断作用。降压作用温和，适合老年人,同学们听课有点累啦！该休息啦！ THANK YOU！,思考题：1.抗高血压药分几类，代表药有哪些？2.利尿药氢氯噻嗪的降压机制是什么？3.ACEI的降压机制有哪些？并有哪些不良反应？4. 受体阻断药的抗高血压机制是什么？,
