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1、风湿性疾病的实验室检查,承德市中心医院 汪冬梅,总论,1.一般实验室检查：血常规、尿常规、便常规、血沉、脑脊液常规、胸腔积液常规、腹腔积液常规等检查。,总论,2.生化常规检查：肝肾功能、血清蛋白电泳、肌酶谱、和血尿酸等检查。,总论,3.免疫血清学常规检查：免疫球蛋白、补体、循环免疫复合物、C-反应蛋白、抗链球菌溶血素、免疫电泳、冷球蛋白、细胞因子和肿瘤标志物等。,总论,4.病原感染常规检查：肝炎病毒、EB病毒和巨细胞病毒等。,总论,5.自身抗体常规检查：抗核抗体谱、抗磷脂抗体谱、抗中性粒细胞胞浆抗体谱、类风湿因子、类风湿性关节炎早期诊断自身抗体谱、自身免疫性肝病自身抗体谱。,血沉,血沉：以红细
2、胞在第一小时末下沉的距离表示红细胞的沉降速度，称为红细胞沉降率，即血沉 。,血沉,1、炎症性疾病，如急性细菌性炎症，23个小时就会出现血沉加快的现象； 2、各种急性全身性或局部性感染，如活动性结核病、肾炎、心肌炎、肺炎、化脓性脑炎、盆腔炎等； 3、各种胶原性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、动脉炎等； 4、组织损伤和坏死，如大范围的组织坏死或损伤、大手术导致的损伤，心肌梗死、肺梗死、骨折、严重创伤、烧伤等疾病亦可使血沉加快； 5、患有严重贫血、血液病、慢性肝炎、肝硬化、多发性骨髓瘤、甲亢、重金属中毒、恶性淋巴瘤、巨球蛋白血症、慢性肾炎等疾病时，血沉也可呈现明显加快趋势。,RF,R
3、F主要为IgM类自身抗体，但也有IgG类、IgA类和IgE类.RF在类风湿性关节炎阳性率80%左右，是诊断RA的重要血清学标志之一，单不是唯一的标志。临床上动态观察滴定度多少，可作为病变活动及药物治疗后疗效的评价.其它风湿性疾病如SLE阳性率为20%25%；硬皮病与皮肌炎阳性率为10%24%，滴定度较低。,类风湿性关节炎早期诊断自身抗体： AKA、 APF、抗CCP抗体。,AKA,1979年Young等报道抗鼠食管上皮的角质层抗体对RA的诊断特异性，即抗角蛋白抗体（AKA）50%-60%类风湿关节炎病人AKA-IgG阳性，而正常疾病对照和其他疾病对照只有05%阳性，特异性达95%-100%，重
4、要的是类风湿因子阴性的患者34%本抗体阳性，故有助于诊断，国内研究敏感性44%，特异性89%。,APF,APF即抗核周因子抗体，是一种抗人颊黏膜上皮细胞胞质内的透明角质蛋白颗粒的抗体，其对RA诊断的敏感性和特异性分别为4892%和72.790%，类风湿因子阴性的患者40%阳性，是早期诊断RA的有用指标之一，80%类风湿关节炎患者可有阳性,SLE,硬皮病，感染性单核细胞增多症也可阳性。,抗CCP抗体,抗CCP抗体(抗环瓜氨酸肽抗体)的敏感性虽然较RF偏低，但它可在RA早期出现，是诊断早期RA的良好指标之一，同时它也是一个较好的病情预测指标，抗CCP抗体阳性者出现侵袭性关节炎的可能性远大于阴性者。
5、,CRP,C-反应蛋白：1930年Tillet和Francis在急性大叶性肺炎患者血清中发现能在钙离子存在时与肺炎球菌C多糖起沉淀反应而得名，是人类重要的急性期反应蛋白，急性期浓度可升高上千倍，循环中的CRP半衰期为19小时。人类CRP是由肝脏产生，由五个相同的亚基依靠非共价键形成的环状五聚体，这一特征性结构使其归类于五聚素（一组具有免疫防御特性的钙结合蛋白）家族。,CRP,人CRP主要生物学功能：识别外来物质，激活补体系统。 增强调理作用，增强吞噬细胞吞噬作用 与血小板激活因子（RAF）结合，降低炎症反应。 与染色体结合，消除坏死组织里的细胞DNA。,CRP,正常参考值10mg/L 类风湿早
6、期和急性风湿时，血清中可达50mg/L，其阳性率为8090。 CRP的临床意义与血沉相同，但不受红细胞、HB、脂质和年龄等因素的影响，是反应炎症感染和疗效的良好指标。类风湿活动期明显增多，与血沉增快相平行，但比血沉增快出现的早、消失也快。CRP含量愈多，表明病变活动度愈高。炎症恢复过程中，若CRP阳性，预示仍有突然出现临床症状的可能性；停用激素后已转阴的CRP又阳性时，表明病变活动在继续。炎症缓解期和用抗风湿药后，转阴或消失比血沉快，且在贫血和心力衰竭时不象血沉那样易受影响。,补体,补体：是存在于正常人和动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。补体是血浆浆蛋白的组成成分。补体系统的
7、各成分，以无活性的前体存在于血浆中。需要时，再在激活物如抗原抗体复合物等的作用下，依次被激活，最终发挥溶解、破坏细菌、病毒等致病物的作用。,补体,补体的生物学效应有：1。增强吞噬作用，增强吞噬细胞的趋化性；2。增加血管的通透性；3。中和病毒；4。细胞溶解作用；5。免疫反应的调节作用，等等。,抗链球菌溶血素,抗链球菌溶血素：机体因咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、脓皮病、风湿热等感染A组链球菌后，可产生链球菌溶血素O抗体。 风湿热、急性肾小球肾炎、结节性红斑、猩红热、急性扁桃体炎等ASO明显升高。,ANA,抗核抗体（ANA）：是以真核细胞的核成分为抗原的器官非特异性的自身抗体的总称，属自身抗体中的一
8、组抗体。 抗核抗体谱：指抗细胞核（或整个细胞）的核酸和核蛋白抗体的总称。,ANA,目前根据细胞内靶抗原分子的理化特性和分布部位，分六大类：抗DNA抗体、抗组蛋白抗体、抗DNA组蛋白复合物抗体、抗非组蛋白抗体、抗核仁抗体和抗其他细胞成分抗体。,ANA,抗核抗体在多种自身免疫病中均呈不同程度的阳性率，如系统性红斑狼疮（SLE，95%-100%）、类风湿性关节炎（RA，10%-20%）、混合性结缔组织病（MCTD，80%-100%）、干燥综合症（SjS,10%-40%）、全身性硬皮病（85%-90%）、狼疮性肝炎（95%-100%）、原发性胆汁性肝硬化（95%-100% ）,ANA-抗DNA抗体,抗
9、核抗体的分类，由于核抗原不同，有多种不同的ANA 。抗DNA抗体有抗双链DNA（ds DNA）和抗单链(ss DNA)抗体之分。抗ds DNA抗体与SLE的关系密切，且随疾病的活动度而升降，病情好转者其滴度多下降甚或转阴。抗ss DNA抗体则与抗ds DNA不同，可在多种疾病出现，包括一些非自身免疫性疾病，如细菌和病毒感染。故在临床上无实用价值。而抗ds DNA抗体被认为是系统性红斑狼疮（SLE）所特有。,ANA- -抗DNA抗体,抗ds DNA抗体主要见于SLE，是目前公认的SLE高度特异性抗体，被列为SLE诊断标准之一。抗ds DNA抗体在SLE中，阳性率在60-90%，活动期SLE （肾
10、型或非肾型）的阳性率80-100%，非活动期SLE的阳性率低于30%，在未治疗的SLE患者中抗ds DNA抗体的诊断特异性为90%，敏感性70%。,ANA- -抗DNA抗体,有时其它结缔组织病患者抗ds DNA抗体也可阳性，如干燥综合征、药物性狼疮、混合性结缔组织病等，但阳性率低。抗ds DNA抗体与SLE疾病活动密切相关，抗体水平高，提示疾病复发，血清抗体滴度高同时伴低补体，提示发生狼疮性肾炎的危险性大。缓解期，抗体水平下降甚至转阴。,ANA-抗ENA抗体,抗ENA抗体：此抗体原经盐水或磷酸缓冲液处理，易从胞核中提取出来，此组抗原不含组蛋白，大多数属于酸性核蛋白，有许多小分子的RNA和多肽组
11、成，发现的其相应抗体已有二十余种。,ANA-抗ENA抗体,目前临床常规最常检测的抗ENA抗体包括：抗SM抗体 、抗核糖核蛋白抗体（RNP）、抗SS-A抗体、抗SS-B抗体、抗Jo-1抗体、抗Scl-70抗体、抗核糖体P蛋白抗体（rRNP）。,抗ENA抗体-抗核糖核蛋白抗体,（1）抗核糖核蛋白抗体(antiribonucleoprotein；抗RNP抗体)：抗原来源与SM相同。它对去氧核糖核酸酶不敏感，但对核糖核酸酶，胰酶敏感。1972年把它作为诊断混合性结缔组织病（MCTD）的重要血清学依据。但以后发现本抗体可在多种风湿性疾病出现，不具备对某个病的特异性，但有助于鉴别结缔组织病和非结缔组织病。
12、抗RNP抗体见于近32的SLE患者，几乎见于所有MCTD患者。,抗ENA抗体-抗SM抗体,（2）抗SM抗体：SM系一患者Smith的简称。1966年Tan&Kunkel首先在患者Smith体中发现。抗原来源于小牛，兔胸腺，人脾等组织的一种酸性糖蛋白。抗SM抗体可见于1/3或以上的SLE患者，不出现于其它疾病中，对SLE诊断有特异性，成为很有价值的SLE诊断标志，但无此抗体不能排除诊断。,抗ENA抗体-抗SS-A抗体,(3)抗SS-A抗体：抗SS-A抗体的靶抗原主要位于细胞核中，但在细胞质中也可发现。抗SS-A抗体主要见于原发性SS,阳性率达40-95%，也见于SLE(20-60%),RA(3-
13、10%). 抗SS-A抗体直接参与组织的病理损害，特别是皮肤损害，可引起亚急性皮肤型狼疮的皮损，抗体阳性率70-90%。,抗ENA抗体-抗SS-B抗体,（4）抗SS-B抗体：靶抗原主要位于细胞核，仅10%的抗原也发现于细胞质中，对诊断SS具有高度特异性，原发性SS阳性率为65-85%，抗SS-B抗体仅在少数SLE患者中出现，阳性率10-15%，且大多数为合并继发性SS。,抗ENA抗体-抗核糖体P蛋白抗体,（5）抗核糖体P蛋白抗体（rRNP）：靶抗原位于核糖体大亚基的基部，核糖体最初产生于核仁，以后转送释放到胞质中，由此构成了抗rRNP抗体的特征性荧光染色模型。 抗rRNP抗体是SLE特异性自身
14、抗体，阳性率10-40%。,抗ENA抗体-抗核糖体P蛋白抗体,SLE患者出现抗rRNP抗体与中枢神经系统、肝脏肾脏受累相关，抗rRNP抗体更多出现在有严重精神病表现，特别是抑郁症的狼疮病人中，具有脑炎和精神病症状的SLE病人，抗rRNP抗体的敏感性56-90%。,抗ENA抗体-抗Scl-70抗体,（6）抗Scl-70抗体：靶抗原位于DNA拓扑异构酶1的C端末区，存在核质与核仁中，在核仁的浓度尤其高，是SSc血清标志性抗体，特异性100%，敏感性40%。,抗ENA抗体-抗Jo-1抗体,（7）抗Jo-1抗体：因患者而命名。靶抗原为分子量为50KD的组氨酸tRNA合成酶，一种细胞质磷酸蛋白，在细胞质
15、中以小分子核糖核蛋白形式出现。,抗ENA抗体-抗Jo-1抗体,抗Jo-1抗体为PM/DM的血清标志性抗体，在PM/DM的阳性率为20-30%，且多数患者伴有间质性肺部疾病和多关节炎或关节痛等，抗Jo-1抗体在PM的中阳性率可达25%左右，在合并肺间质病变的PM/DM病人中抗Jo-1抗体高达60%。,抗线粒体抗体,抗线粒体抗体：是一种抗线粒体内膜脂蛋白的抗体，是主要出现在原发性胆汁性肝硬化病人血清中的一种自身抗体。迄今发现的亚型共有9种，M1-M9.,抗中性粒细胞胞浆抗体,抗中性粒细胞胞浆抗体：因其抗中性粒细胞胞浆成分而命名，是存在于血液中的一种自身抗体，1982年有Dasvies等用IIF首先
16、现在坏死性新月体肾小球肾炎患者的血清中发现，1985年Vander Woude等用IIF 发现ANCA对WG有高度特异性，抗体效价与疾病活动性相关。,抗中性粒细胞胞浆抗体,用经典的间接免疫荧光技术（IIF）检测ANCA，阳性荧光染色模型分两种：胞浆型（cANCA）和核周型（pANCA ）,抗中性粒细胞胞浆抗体- cANCA,cANCA：抗原主要是蛋白酶-3(PR3-proteinase)。cANCA主要见于韦格纳肉芽肿（阳性率占80，且与病程、严重性和活动性有关）。系Wegener(WG)肉芽肿病的特异性抗体。C-ANCA对呼吸道有亲合性，致上下呼吸道坏死，肉芽肿形成。C-ANCA阳性也可见于
17、少数显微镜下多动脉炎（MPA）、Churg-Strauss综合征（CSS）、结节性多动脉炎（PAN）、少数巨细胞动脉炎、过敏性紫癜、白细胞破碎性皮肤性血管炎和白塞病。,抗中性粒细胞胞浆抗体- pANCA,pANCA：抗原主要为髓过氧化物酶（MPO）。pANCA不如cANCA具有诊断特异性。pANC阳性主要见于特发性坏死性新月体性肾小球肾炎（NCGN）、 显微镜下多动脉炎（MPA）。也可见于Churg-Strauss综合征（CSS）、结节性多动脉炎（PAN）、SLE、RA、SS、SSc。在NCGN、MPA中pANCA和cANCA阳性率几乎相同。相对而言，pANCA患者的血管炎病变程度重，常有多系统损害。,
