老年人ppi合理应用专家共识意见解读

《老年人ppi合理应用专家共识意见解读》由会员分享，可在线阅读，更多相关《老年人ppi合理应用专家共识意见解读（49页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、老年人质子泵抑制剂合理应用 专家共识意见解读,TAK-SS-1055-2016-1-5,背景,Ramirez E, et al. Curr Clin Pharmacol, 2010, 5(4):288-297 老年医学分会中华老年医学杂志编辑委会. 中华老年医学杂志. 2015; 34(10):1045-52,质子泵抑制剂(PPIs),近年来，PPIs由于其突出的疗效和良好的安全性，在临床上的应用范围不断扩大，处方量与日俱增，但过度使用的问题日益突出 一项横断面研究中的结果显示，28.65%的患者在入院时处方了PPIs，其中74.47%的患者出现了PPIs处方不合理的情况。同时，PPIs潜在的

2、不良反应也备受重视,老年患者,国内部分老年病、消化病和临床药理学专家，共同制定了本共识意见，供广大老年病科医生应用PPIs时参考,PPIs是老年人的常用药物之一，老年人共病多、常多重用药，药物间相互作用机会多，药物不良反应发生率高，老年病人科学、合理应用PPIs也尤为重要,TAK-SS-1055-2016-1-5,共识要点,老年人PPIs的药代动力学特点及作用机制,1,老年人应用PPIs的适应证,2,老年人应用PPIs的安全性,3,PPIs与其他药物的相互作用,4,老年人PPIs的合理选用,5,各适应证简要PPIs治疗方案,6,TAK-SS-1055-2016-1-5,一、老年人PPIs的药代

3、动力学特点及作用机制,老年人的药物代谢特点,PPIs的作用机制,PPIs的代谢特点,TAK-SS-1055-2016-1-5,老年人的药物代谢特点,陈敏敏. 等. 老年医学与保健,2011,17(3):189-191.,口服药物的吸收可能会有所延迟或有所减少，但总体影响不大 水溶性药物分布容积减少，血药浓度增加，脂溶性药物分布容积增加，药物半衰期延长 药物蛋白结合率降低，血中游离药物增加 老年人肝脏对药物的代谢转化能力降低，药物的生物利用度提高，半衰期延长，肝脏负担加重 肾脏对药物的清除能力降低，药物半衰期延长，药物的肾毒性增加,TAK-SS-1055-2016-1-5,PPIs的作用机制,老

4、年医学分会中华老年医学杂志编辑委. 中华老年医学杂志. 2015; 34(10):1045-52,PPIs是苯丙咪唑的衍生物，主要在小肠吸收 特异性地作用于胃酸分泌的最后环节H+-K+-ATP酶 (即质子泵)，与质子泵不可逆结合使其失去活性，从而高效抑制胃酸分泌，直到新的质子泵产生，壁细胞才能恢复泌酸功能 PPIs是目前作用最强的胃酸分泌抑制剂,质子泵,PPIs,活化过程,TAK-SS-1055-2016-1-5,PPIs的代谢特点,PPIs代谢途径比较,PPIs,质子化并活化生成次磺酰胺类化合物 与质子泵中的半胱氨酸进行共价结合，使质子泵失活,在小肠吸收入血,经肝脏CYP450 酶(CYP2

5、C19、CYP3A4)代谢 经尿、粪便排泄,泮托拉唑和雷贝拉唑对CYP2C19的依赖性较低 老年人、肾功能不全和轻中度肝功能不全病人的PPIs 药代动力学与青年人相似，所以无需调整剂量 严重肝功能不全病人，血浆半衰期明显延长，应用PPIs应相应减量,老年医学分会中华老年医学杂志编辑委. 中华老年医学杂志. 2015; 34(10):1045-52,TAK-SS-1055-2016-1-5,二、老年人应用PPIs的适应证,消化性溃疡(PU) 胃食管反流病(GERD) 急性胃黏膜病变(包括应激性溃疡、急性糜烂出血性胃炎等) Zollinger-Ellison综合征(ZES) 非静脉曲张性上消化道出

6、血 与抗菌药物等联用根除幽门螺杆菌 非甾体类抗炎药(NSAIDs)或糖皮质激素(GCs)相关胃十二指肠黏膜损伤 医源性或理化因素所致的上消化道黏膜损伤 慢性非萎缩性或慢性萎缩性胃炎伴糜烂(简称慢性糜烂性胃炎) 功能性消化不良,老年医学分会中华老年医学杂志编辑委. 中华老年医学杂志. 2015; 34(10):1045-52,TAK-SS-1055-2016-1-5,三、老年人应用PPIs的安全性,安全性及不良反应,骨质疏松与骨折,肺炎,肠道感染,缺铁性贫血,维生素B12缺乏和胃底腺息肉,低镁血症,TAK-SS-1055-2016-1-5,安全性及不良反应,PPIs总体安全性良好,一般不良反应,

7、头痛 腹泻 恶心 胃肠道胀气 腹痛 便秘 头晕等,偶发不良反应,过敏性休克 全血细胞减少症 血管炎 红斑狼疮 间质性肾炎 支气管哮喘 骨骼肌肉疼痛甚至横纹肌溶解等,潜在不良反应,骨质疏松与骨折 肺炎 肠道感染 缺铁性贫血 维生素B12缺乏 低镁血症 胃底腺息肉,老年医学分会中华老年医学杂志编辑委. 中华老年医学杂志. 2015; 34(10):1045-52,TAK-SS-1055-2016-1-5,骨质疏松与骨折,老年人本身是骨质疏松症的高危高发人群 PPIs强力抑酸后影响钙吸收，钙长期吸收不足将引起血钙浓度降低，刺激甲状旁腺素释放，继而促进破骨细胞介导的骨质吸收，诱发或加重老年患者的骨质疏

8、松，从而增加骨折的风险,正常,骨质疏松,老年医学分会中华老年医学杂志编辑委. 中华老年医学杂志. 2015; 34(10):1045-52,TAK-SS-1055-2016-1-5,长期使用PPIs显著增加骨质疏松相关性骨折风险,Targownik LE, et al. CMAJ. 2008, 179(4):319-326,未校正 校正后,未校正 校正后,未校正 校正后,未校正 校正后,未校正 校正后,未校正 校正后,未校正 校正后,比值比(od值),骨折风险降低,骨折风险升高,使用时间，年,1,2,3,4,5,6,7,一项回顾性、匹配队列研究，纳入15792例患者及47289例对照者，考察使

9、用PPIs从1年到7年期间，骨质疏松相关性骨折的发生风险,使用PPIs7年与骨质疏松相关性骨折发生风险升高相关 校正后OR为：1.92，95%CI 1.163.18， p = 0.011,TAK-SS-1055-2016-1-5,中国CFDA建议,https:/WS01CL007880914.html. 国家食品药品监督管理总局（CFDA）.药品不良反应信息通报. 2013(5),长期使用较高剂量PPIs可使骨折风险升高，尤其是老年患者，要求医生处方质子泵抑制剂时应考虑低剂量、短疗程的治疗方式,TAK-SS-1055-2016-1-5,肺炎,PPIs的长期应用，使胃内长期处于低酸状态，对细菌的

10、灭活作用下降，从而使胃内处于有菌状态 当发生生理性或病理性胃食管反流时，或实施治疗性干预时(如鼻饲管、气管内插管等)，含菌胃内容物会反流至咽喉部，随之误吸入肺，从而导致肺部感染,应用PPIs,老年人是肺炎的易感人群、胃食管反流病的高发人群，也是实施治疗性干预最多的人群，且吞咽协调功能减退，较易发生吸入性肺炎 应尽量避免大剂量、长期应用PPIs，以免影响胃酸对胃内细菌的廓清作用,老年 人群,老年医学分会中华老年医学杂志编辑委. 中华老年医学杂志. 2015; 34(10):1045-52,TAK-SS-1055-2016-1-5,使用抑酸药物或PPIs增加肺炎发生风险,Laheij RJ, et

11、 al. JAMA.2004, 292(16) 1955-1960,未使用抑酸药物,使用抑酸药物,肺炎的发生率(100人/年),使用PPIs VS 停止使用PPIs肺炎发生的 相对风险,1.89 (1.36-2.62),抑酸药物的使用与肺炎的发生率,PPIs的使用与肺炎的发生风险,一项纳入364683例参与者(其中5551例在随访中首次感染肺炎)的研究，队列内病例对照研究，观察使用抑酸药物与社区获得性肺炎的关系,TAK-SS-1055-2016-1-5,肠道感染,长期应用PPIs，胃内pH的升高，胃酸屏障功能降低，胃内细菌定植和肠道菌群过度生长，使患者腹泻的发生率增加 长期应用PPIs与难辨梭

12、状芽孢杆菌(clostridium difficile，CD)感染的发生及复发有关,应用PPIs,对存在免疫功能缺陷或有慢性基础病的老年患者,应权衡长期PPIs治疗的获益和风险，当患者有致命性的肠道感染，而没有紧急抑酸治疗的适应证时，应中断PPIs治疗,老年 人群,老年医学分会中华老年医学杂志编辑委. 中华老年医学杂志. 2015; 34(10):1045-52,TAK-SS-1055-2016-1-5,缺铁性贫血,食物中的铁为三价铁，需在酸性胃液(pH3)中还原为二价铁，才能在十二指肠和空肠中被吸收 长期服用PPIs抑制胃酸分泌，影响铁的吸收，导致铁缺乏，进而可引起缺铁性贫血 对长期服用PP

13、Is的患者出现不能解释的缺铁性贫血时，应考虑到PPIs所致的可能性，如不能停用PPIs，建议补充铁剂，纠正贫血,食物中的高价铁(Fe3+),亚铁(Fe2+),红细胞,PPIs,老年医学分会中华老年医学杂志编辑委. 中华老年医学杂志. 2015; 34(10):1045-52,TAK-SS-1055-2016-1-5,低镁血症,低血镁症,PPI的应用,临床观察发现，在服用PPIs3个月及以上(多数在1年以上)的患者可出现低镁血症,主要表现,疲劳、手足搐搦、谵妄、惊厥、头晕及室性心律失常等,预防及处理方式,对于需要长期PPIs治疗的患者，特别是同时服用地高辛或其他可能导致低镁血症的药物(如利尿剂)

14、的患者，可考虑在开始PPIs治疗前对患者进行血镁浓度测定，并在治疗期间定期检查 当低镁血症患者在增加镁摄入仍不能纠正时，建议停用PPIs,老年医学分会中华老年医学杂志编辑委. 中华老年医学杂志. 2015; 34(10):1045-52,TAK-SS-1055-2016-1-5,维生素B12缺乏和胃底腺息肉,维生素B12缺乏,胃内酸性环境是维生素B12吸收的重要条件，长期应用PPIs抑制胃酸，可能影响维生素B12的吸收 老年患者维生素B12缺乏或储备不足较为多见，故对长期使用PPIs的老年患者，特别是全身营养情况较差者，可以检测血清维生素B12水平，如缺乏应及时补充,胃底腺息肉,胃底腺息肉(f

15、undic gland polyps，FGPs)是胃内最常见的息肉，应用PPIs1年以上，FGPs发生风险是不用PPIs的4倍 FGPs均为良性，停用PPIs后可以退化、消失,老年医学分会中华老年医学杂志编辑委. 中华老年医学杂志. 2015; 34(10):1045-52,TAK-SS-1055-2016-1-5,四、PPIs与其他药物的相互作用,胃内pH对药物的影响,PPIs代谢对药物的影响,各种PPIs的不同药物相互作用风险,PPIs与氯吡格雷的相互作用,TAK-SS-1055-2016-1-5,胃内pH对药物的影响,胃内pH值升高,应用PPIs,不耐酸药物 阿莫西林、克拉霉素等,生物利

16、用度升高， MIC90降低,酮康唑、伊曲康唑、 阿扎那韦等,胃内的崩解延缓，生物利用度和血药浓度降低,老年医学分会中华老年医学杂志编辑委. 中华老年医学杂志. 2015; 34(10):1045-52,TAK-SS-1055-2016-1-5,PPIs代谢对药物的影响,李丽, 等. 中国医院药学杂志. 2010; 16. 刘治军, 等主编. 药物相互作用 基础与临床. 2009 老年医学分会中华老年医学杂志编辑委. 中华老年医学杂志. 2015; 34(10):1045-52,细胞色素P450酶是由许多结构和功能类似的同工酶组成的酶家族，参与多种物质的代谢 PPIs主要通过CYP2C19和CYP3A4等代谢，与其他通过这些药酶代谢的药物发生竞争抑制，影响彼此的疗效,药代动力学相互作用中 40%为代谢性相互作用,