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1、广东每年新增需做肾移植的尿毒症患者至少在5000例以上，由于供体不足，80%的患者在等待器官中辞世。 广州每年新增的尿毒症患者为600人，近80%的患者得不到治疗，而20%的治疗患者中仅有1/3能得到肾移植，所占比例不足一成。肝移植的缺口则更大。,报道,主要组织相容性复合体,( MHC),第四章,目标要求,1、掌握人类组织相容性抗原的分布与功能。 2、熟悉HLA同疾病的关系。,基因 蛋白质 性状,组织相容性,组织相容性抗原,（移植抗原、 人类白细胞抗原）,主要组织相容性抗原（HLA）,次要组织相容性抗原,主要组织相容性复合体（MHC）,一、定义,MHC是位于染色体上的一组编码主要组织相容性抗原
2、的基因群。,命名： 基因 编码产物 统称 MHC MHC分子 人 HLA基因 HLA分子 或HLA复合体 或HLA抗原,二、人类MHC(HLA复合体)的结构及其编码的分子,多基因特性：共有224个基因座位，其中128个为功能性基因,1、经典HLA-类基因：包括 A 、B、C 三个座位，其基因的产物MHC-分子。,(一）MHC-类基因,1、经典MHC-类基因包括：DP、DQ、 DR三个亚区；基因的产物： MHC- 类分子。,（二）MHC-类基因,I-类基因:HLA-A、B、C,II-类基因:HLA-DP、 DQ、DR,III-类基因,MHC(HLA复合体),HLA-I类分子,HLA-II类分子,
3、三、HLA分子的分布.结构和功能 (一)HLA分子的分布,（1）HLA-类抗原 广泛分布在各种有核细胞表面，但表达密度各异 成熟的红细胞、成熟滋养层细胞、神经细胞不表达（2）HLA-类抗原 不如类抗原广泛，主要表达在某些免疫细胞表面如B、M/M、DC、Ta 等。,(二)HLA分子的结构,1、HLA-类分子,同内源性抗原肽结合,同T细胞表面CD8结合,参与信号转导,均有两条肽链，一为链（重链），另一为2微球蛋白，形成异二聚体,2、HLA-类分子,同外源性抗原肽结合,与T细胞表面CD4分子,参与信号转导,由和链组成的异二聚体,(三)HLA分子的功能,（一）参与抗原加工和提呈启动免疫应答启动免疫应答
4、,T细胞激活的“双识别”,启动免疫应答,（二）约束免疫细胞间的相互作用(MHC限制性)定义：在CTL-靶细胞间，M-TH、TH-B以及TH-CTL相互作用时必须识别细胞表面的MHC I类分子或MHC-II类分子，这一现象称为MHC限制性。,(三)HLA分子的功能,MHC限制性,MHC型别相同，但抗原不同不识别,抗原相同，但MHC型别不同不识别,抗原X特异性的TCR与APC之间MHC型别相同识别,（四）引起移植排斥反应 （五）参与T细胞分化 MHC参与T细胞在胸腺内的发育分化,(三)HLA分子的功能,（三）参与对免疫应答的遗传控制调控机体免疫功能,1、单倍型遗传方式单倍型：HLA基因在同一条染色
5、体上的组合,四、HLA基因的遗传特征, 单倍型遗传的方式及意义 同胞之间 亲、子代之间 医学意义：选择器官移植供者、亲子鉴定,父,A1 B35,A2 B31,A2 B40,A10 B16,母,A1 B31,A2 B35,怀疑者2,A10 B16,A1 B35,儿,2、多态性（polymorphism)现象 多态性的概念: 一个基因座位在群体中存在多个等位基因 (指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差异。) 比方说：HLA-A基因座位 有 A1、A2、A3、A4、A9五种等位基因 张三 A1、A2；李四 A3、A4； 王五 A4、A9；赵六 A1、A9； 孙七 A2、A4；钱八 A3、A9；
6、,HLA复合体是迄今为止已知的人体最复杂的基因复合体，具有高度的多态性。意义：给选择供者带来了很大困难。,表1. 目前已知的HLA等位基因数量2002年4月 _HLA I类基因 HLA II类基因 _A座位 B座位 C座位 DR座位 DQ座位 DP座位 _ 基因数量 250 490 119 A座位 3 22 20B座位 378 51 106 _, 连锁不平衡： 意指分属两个或两个以上基因座位的等位基因同时出现在 一条染色体上的机率高于随机出现的频率。,3、连锁不平衡,（一）HLA与疾病的相关性,五、HLA与医学的关系,（二） HLA异常表达与疾病的关系 HLA-类抗原表达异常: HLA I类分子表达减弱或缺陷与肿瘤免疫逃逸 HLA- 类抗原表达异常 HLA II类分子的异常表达与某些自身免疫病有关,自身免疫病靶细胞表面HLA II类分子表达,而在肿瘤细胞表面，HLA I类分子表达缺失或密度降低，从而导致肿瘤免疫逃逸。,（三） HLA与器官移植 （四）HLA与法医 亲子鉴定 个体识别:HLA是每人的生物学身份证; HLA单倍型遗传自父母,
