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1、乳腺柱状细胞病变： 我们了解多少？,Dr Puay Hoon Tan 新加坡总医院 病理科,范围,背景和命名 X线和临床表现 病理内容 分子研究 实际应用探讨,乳腺柱状细胞病变,病变范畴包括从良性到不典型性，通常表现为不同程度扩张的终末小叶单位，衬覆柱状上皮细胞，伴有或不伴有显著的顶端胞突。 本病常伴腔内微钙化，据此，乳房X线照相能检出许多病例。,柱状细胞,命名,不典型小叶A型 (Wellings et al, 1975). “粘性癌” (Azzopardi, 1979). 扩张小管衬覆伴有大汗腺性突起的不典型导管细胞(Goldstein & OMalley, 1997). 伴有显著顶端突起和
2、分泌的柱状改变 (CAPSS) (Fraser et al, 1998). 不典型囊性小叶 (Oyama et al, 1999). 不典型囊性导管 (Kusama et al, 2000). 平坦上皮不典型增生, 最近被WHO乳腺肿瘤工作组采用 (2003). 伴有柱状改变的扩张小叶单位 (ELUCA,2004).,平坦型上皮不典型增生,推测为肿瘤性导管内改变，特征为单层或35层轻度不典型增生的细胞替代原有的上皮细胞。（世界卫生组织）,X线表现,Fraser et al, Am J Surg Pathol 1998; 22: 1521-7. 连续100例因微钙化而行乳腺活检。 42% 的病例
3、存在CAPSS 。 74%的CAPSS病例存在钙化，通常沙粒状。 X线为圆形、无分支。,X线表现,钙化：不确定怀疑,临床表现,无症状，很少因可触及的肿块就诊。 平均年龄44岁。 柱状细胞病变/平坦上皮不典型增生代表了一型导管 内增生性病变，这种病变对乳腺小叶结构无明显破坏 或不引起任何间质反应。 常于乳腺肿块切除活检时偶然发现。 重要的是：识别形成乳腺肿块的其它组织学变化。,病理内容,分类。穿刺和切除活检的处理方法。,病理分类,缺乏统一命名 Schnitt & Vincent-Salomon: 柱状细胞改变。 柱状细胞增生。 柱状细胞改变伴不典型性。 柱状细胞增生伴不典型性。,平坦上皮不典型增
4、生,平坦上皮不典型增生 无结构的不典型性，据此与不典型导管增生区别。 缺乏微乳头簇、罗马桥、拱廊。,柱状细胞改变,图1(A)终末小叶单位内不同程度扩张的导管，衬覆柱状改变的细胞 (H E ，原始放大，40) (B) 高倍显示管腔内钙化 (H E ，原始放大，200),柱状细胞改变,柱状细胞增生,柱状细胞改变伴有细胞不典型性,平坦上皮不典型增生,柱状细胞增生伴有细胞不典型性,平坦上皮不典型增生,柱状细胞改变伴不典型性,柱状细胞增生伴不典型性,图2 平坦上皮不典型增生，管腔细胞显示细胞极向略消失、细胞核轻度增大 (H E ，原始放大，100),图4 柱状细胞增生伴不典型性，显示复层柱状上皮，区别于
5、伴有一些上皮细胞极向消失、细胞核呈圆形泡状的纯柱状上皮增生 (H E ，原始放大，400),柱状细胞改变伴有结构不典型性,柱状细胞增生伴有结构不典型性,平坦上皮不典型增生： 早期瘤性转化？,形态学证据： 与小叶瘤变、低级别导管内癌、小管癌有关 32例浸润性小管癌中有14例(43.7%) 与“扩张小管衬覆伴有大汗腺性突起的不典型导管细胞”有关。Goldstein 435: 413-21.,伴有导管内癌的柱状改变,小叶瘤变,小管癌,图5 柱状细胞改变的导管与导管内癌的导管紧密混杂 (H E ，原始放大，40),平坦型上皮不典型增生： 早期瘤性转化？,免疫表型和分子遗传学证据： 与导管内癌相似的免疫
6、组织化学表达谱：CK19,ER, PR 阳性；cyclin D1 阳性(5% to 50%)。 14-3-3 sigma 蛋白下调。 11q 和 16q杂合子丢失。,柱状细胞病变： 分子研究,比较基因组杂交显示，形态分类反映了遗传不稳定性水平。Simpson et al. Am J Surg Pathol 2005; 29: 734-746. 柱状细胞改变 (CCC), 1.6 柱状细胞增生 (CCH), 2.8 CCH 伴有结构不典型性, 3.8 CCH 伴有细胞不典型性, 3.8 CCH伴有细胞和结构不典型性, 4.4 CCC 伴有不典型性, 1.9,柱状细胞改变,柱状细胞增生,Simps
7、on et al. Am J Surg Pathol 2005; 29: 734-746.,柱状细胞增生伴有结构不典型性,柱状细胞增生伴有细胞不典型性,Simpson et al. Am J Surg Pathol 2005; 29: 734-746.,柱状细胞增生伴有结构和细胞不典型性,柱状细胞改变伴有细胞不典型性,Simpson et al. Am J Surg Pathol 2005; 29: 734-746.,平坦上皮不典型增生自然史,有限的资料 惰性行为,低级别和高级别2种独特的发展途径。模糊了乳腺癌发生中导管和小叶途径的分界。,柱状细胞病变 外检注意事项,如果确诊柱状细胞病变，缺乏细胞或结构异型性，无需进一步处理。 如果柱状细胞病变伴有细胞和/或结构异型性： 切开活检：随访 芯针穿刺活检：随后切开活检（与不典型导管增 生处理相同）,* 导管内癌/浸润癌 原位癌（DCIS/LDIS),表1穿刺活检中柱状细胞病变与随后切除活检的关系,柱状细胞病变 外检注意事项,FEA存在时，寻找相关病变 小叶瘤变。 导管不典型增生/导管内癌。 小管癌/小管小叶癌。 浸润性小叶癌。,结论,伴有细胞和/或结构不典型性的柱状细胞病变代表了一种乳腺交界性病变，它的处理方式目前已接近于乳腺不典型上皮增生的处理方式。 为了更好的了解和处理这种病变，需要更多的关于这种病变的真实生物学的信息。,
