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1、2018/10/22,药理学,第五章 传出神经系统药理概论,掌握传出神经系统递质、受体的种类、分布及各型受体激动时的生理效应。 熟悉传出神经递质的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。 了解传出神经系统药物的基本作用及其分类。,传出神经,自主神经,运动神经,交感神经,副交感神经,支配心肌、 平滑肌和腺体 等效应器,支配骨骼肌,一、传出神经的结构与功能,2018/10/22,药理学,2018/10/22,药理学,NA,骨骼肌,ACh,运动神经,自主神经,ACh,2018/10/22,药理学,二、传出神经系统的递质,1、乙酰胆碱(ACh) 2、去甲肾上腺素(NA，NE),2018/10/22,药理学,
2、ACh的合成、释放与灭活,2018/10/22,药理学,NA的合成、释放与灭活,2018/10/22,药理学,三、传出神经分类,1) 胆碱能神经：释放乙酰胆碱2) 去甲肾上腺素能神经：释放去甲肾上腺素,2018/10/22,药理学,四、传出神经系统的受体,1.胆碱受体：能选择性与ACh相结合 包括M受体和N受体2.肾上腺素受体：能选择性与NA、AD相结合 包括受体和受体,2018/10/22,药理学,（一）胆碱受体,1.毒蕈碱型受体(M受体)：对毒蕈碱敏感亚型：M1、M2、M3、M4、M5主要分布：副交感神经的节后纤维所支配的 效应器细胞膜上如：血管、支气管及胃肠平滑肌、瞳孔、腺体等,2018
3、/10/22,药理学,M受体激动效应（M样作用）： 心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱 血管和血压：血管扩张 ，血压降低兴奋平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌收缩瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的分泌增加,2018/10/22,药理学,2.烟碱型受体(N受体)：对烟碱敏感 亚型：N1受体：神经节N2 受体：骨骼肌N受体激动效应（N样作用）： 自主神经节兴奋：心脏兴奋、外周血管收缩 、血压升高内脏平滑肌收缩、瞳孔缩小、腺体分泌增加 肾上腺髓质分泌AD （肾上腺素） 骨骼肌收缩,2018/10/22,药理学,（二）肾上腺素受体,受体：1受体血管平滑肌2受体突
4、触前膜等 受体：1受体心脏2受体支气管、血管平滑肌,2018/10/22,药理学,（1）1 受体主要分布：在交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上如：血管平滑肌、瞳孔放大肌1受体激动效应：,血管收缩（血压升高） 瞳孔扩大,2018/10/22,药理学,（2）2受体主要分布：去甲肾上腺素能神经末梢的突 触前膜2受体激动效应：负反馈抑制去甲肾上腺素释放,2018/10/22,药理学,（3） 1受体：主要分布：心脏、脂肪组织、肾小球旁系 细胞等1受体激动效应：,心脏兴奋 脂肪分解 肾素分泌增加,2018/10/22,药理学,（4）2受体：主要分布：支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏2受体激动
5、效应：,支气管平滑肌松弛 骨骼肌血管和冠状血管舒张 肝糖原分解等,2018/10/22,药理学,（5）3受体：主要分布：脂肪组织、心肌3受体激动效应：,脂肪水解 负性肌力,2018/10/22,药理学,五、受体激动后的信息传递机制,了解较少，目前认为存在几种偶联方式：1、与离子通道相偶联2、与G蛋白偶联M、1 受体： G q 蛋白2受体： G i 蛋白1、2受体：G s 蛋白,2018/10/22,药理学,N2受体属于配体门控离子通道受体，由5个亚基（）组成。在两个亚基上各有一个Ach结合位点，当Ach与亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞外Na+、Ca2+进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩
6、。,1.与离子通道相偶联,M、1受体与配体结合 激活Gq蛋白 亚基释放 激活磷脂酶C IP3 、 DAG,2.与G蛋白偶联,促进胞内肌浆网钙池释放钙离子,激活蛋白激酶C,靶蛋白磷酸化,产生各种生物效应,2018/10/22,药理学,1、2受体与配体结合 激活Gs蛋白 亚基释放 激活AC cAMP生成增加 激活cAMP依赖性蛋白激酶 激活效应蛋白 产生生物效应。 2受体与配体结合 激活 Gi蛋白 亚基释放 抑制AC 产生相反的效应 。,2018/10/22,药理学,3受体与配体结合 活化NOS途径 NO 激活GC 细胞内cGMP生成增加 激活PKG 产生生物效应,2018/10/22,药理学,六、传出神经系统药物的作用方式和分类,（一）作用方式1、直接作用于受体 激动药 阻断药/拮抗药2、影响神经递质合成与转化、转运和贮存、释放,（二）分类,1.拟似药 拟胆碱药 胆碱受体激动药 胆碱酯酶抑制剂 肾上腺素受体激动药 、受体激动药 受体激动药 受体激动药,2.拮抗药 抗胆碱药 胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药 、受体阻断药 受体阻断药 受体阻断药,
