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1、骨质疏松症及降钙素的治疗作用,骨质疏松症 危害健康最主要的疾病,Khaltaev 1991,骨质疏松症,心血管疾病,恶性肿瘤,脑血管意外,骨质疏松症 危害健康最主要的疾病,骨质疏松 性骨折1,心脏病发作2,中风3,乳腺癌4,5,10,15,20,年发病人数（10万）,1 1996年美国每年估计（所有年龄） 2 1996年美国每年估计（女性，29岁） 3 1996年美国每年估计（女性，30岁） 4 1996年美国估计（新病例，所有年龄的女性）,0,中国骨质疏松症发病率极高,Li NH et al, Chin Med J 2002;115（5）:773-5,*骨质疏松的诊断标准为腰椎BMD低于同性
2、骨密度峰值2.5个标准差以上,女性,男性,中国骨质疏松骨折发病率极高,Li NH et al, Chin Med J 2002;115（5）:773-5,髋骨骨折发病率（）,骨质疏松症:世界范围发病情况,影响全球2亿女性1 - 年龄 60-70岁的女性中1/3 - 年龄80岁的女性中2/3 约30% 的年龄超过50岁的女性发生过一次或更多次椎体骨折2,1. International Osteoporosis Foundation Osteoporos Int 1996, 6:233 2. Dennison,2000,中国骨质疏松症发病率,中国60岁以上老年人口1.4亿 40岁以上人群骨质疏松
3、患病率12.4% （男8.5%，女15.7%） 我国骨质疏松病人约有4000万到8000万,中国骨质疏松症发病率,骨质疏松症最常见的后果是骨折,股骨颈 桡骨远端的骨质疏松性骨折最为常见 股骨颈骨折 死亡高达12%20% 剩下50%出现不同程度的生活自理困难 估计今后50年 世界骨质疏松性骨折总数的50%在亚洲,骨折的发生与年龄及性别有关,Cooper and Melton 1992,（年龄组）,髋部骨折,椎体骨折,前臂骨折,3000,2000,1000,35-39,85,男,骨折发生人数/10万/年,女,35-39,85,0,20,40,60,80,100,120,1985,1996,2006
4、,2016,男性,女性,女性髋部骨折高于男性并逐年增加,髋部骨折发生（千分率 ）,Kanis and Pitt 1992,髋部骨折的年发生率（英国）,(年度),全球髋部骨折的发生逐年增加,0,1,2,3,4,5,6,7,1992,2016,2050,骨折发生数(百万）,Cooper et al.1992,(年度）,骨痛、骨折 骨质疏松症最严重的结果,1.Cooper et al,1992 2.Riggs 1991 3.cooper and Melton 1992,疾病,髋部骨折,椎体骨折,美国,前臂骨折,美国,全球,70万人/年3,全球,25万人/年3,1/3的女性(65岁)2,166万人/年
5、1,发病情况,地域,骨痛、骨折 最主要的危害因素,1.Melton 1988 2.Chesnut 1991,椎体骨折2 骨 痛,髋部骨折 骨 痛,20%病人6个月后（死亡40人/天）2,1/3病人将长期卧床不起、需要护理1,1/2病人的生活质量急剧恶化1,导致驼背、身长缩短、残疾等 活动受限，影响生活自理 引起呼吸等其它系统疾病，生活质量下降,骨质疏松症的危害 静悄悄增长的流行病,患者个人抑郁、孤独和生理上的损害 家庭沉重的经济、护理负担 社会巨大的经济负担,骨质疏松症的巨大经济负担,1.Ringe 1989 2.Kanis and Pitt1992 3.Cooper and Melton 1
6、992,0,5,10,15,20,25,30,美国1,德国1,英国2,费用（亿美元/年）,骨质疏松性髋骨骨折各国每年所需费用,骨质疏松症美国每年耗费70-100亿美元3,28亿,3.75亿,2.6亿,早期诊断、治疗 预防骨质疏松危害最有效的方法,一、早期诊断的依据 DXA， X-线检查 骨痛，骨量减少 血生化检查,二、早期治疗有效预防骨质疏松危害,骨质疏松症主要临床表现,正常,骨质疏松,Goltzman D: Osteoporosis. Sandoz, Doval 1985,Colvard D et al. J. Bone Min. Res. 1989, 4, Suppl 1,55岁,65岁,
7、75岁,骨质疏松症主要临床表现,骨质疏松患者骨折愈合时间显著延长,郑守瑾。老年骨与关节病的防治,0,5,10,15,股骨颈,股骨转子间,股骨干,骨折愈合时间（周）,急性制动后骨丢失,急性制动后患者每周骨丢失约占骨总量的1，该数值相当于正常情况下一个人一年的“生理性骨丢失量” 急性制动引起钙吸收负平衡，以每天150200mg的速度丢失骨钙 急性制动后骨吸收率短期迅速升高，并伴随骨形成受到持续抑制，导致骨丢失,Krolner B et al. Clin Sci 1983:64:537-40 Tsakalakos N et al. Osteoporos Int. 1993 Dec; 3(6): 33
8、7-40 Riggs BL.et al.,J Clin Invest 1981:67:328-35,M.M.PETERSEN et al.Bone,1997;20(5):491-495,骨折后局部骨密度的变化,股骨颈,胫骨近端,*,*,*,*,*P=0.0002,*P=0.003,骨密度降低百分比（）,-9.6,-22.1,-13.7,-18.6,-25,-20,-15,-10,-5,0,骨质疏松症的临床特点,疼痛 身高缩短、驼背畸形 骨折 并发症 脂肪栓塞综合症 坠积性肺炎 泌尿系感染 褥疮 下肢静脉炎,骨质疏松的治疗,治疗的最终目的: 减少骨折 缓解疼痛，提高生活质量,骨质疏松的日常治疗要
9、考虑到,经济性,安全性,有效性,骨质疏松 治疗有效性的观察指标,疼痛和生活质量 骨转换生化指标 骨密度 最终目的,预防 骨折发生,抗骨质疏松药物进展,今后理想的骨质疏松治疗药物 1.具有成骨作用 2.抑制骨吸收 3.有利于骨矿化 4.安全性及依从性,目前骨质疏松患者用药普遍存在误区,两种以上药物治疗,三种药物治疗,单药治疗,单药使用钙剂或普通维生素D,其他种类,单药使用活化维生素D治疗,68,30,2,39.7,32.4,27.9,大多数患者仅使用单药治疗,单用钙剂不能抑制骨小梁数量持续丢失,Chesnut C. et al. Abstract book from the 4th Europe
10、an Congress on clinical aspects of Osteoporosis; November 2003, France,QUEST研究中，患者服用500mg/日钙剂2年，骨小量依然丢失严重,单用钙剂不能降低患者新发骨折危险性,新发骨折危险性（）,12.6,13.7,12.6,13.4,安慰剂,单用钙剂,钙剂维生素D,P=NS,The RECORD Trial Group. Lancet 2005; 365: 162128,5293例老年患者分别服用钙剂、钙剂+维生素D或安慰剂，单用钙剂或维生素D不能降低骨折风险,密盖息与钙剂合用显著提高骨小梁数量,与基线比较的平均变化（）
11、,0.0,2.0,4.0,6.0,-2.0,-4.0,-6.0,-8.0,-10.0,-12.0,P=0.049,P=0.01,P=0.01,密盖息钙剂维生素D,钙剂维生素D,*,*,*,* P0.05,* P0.005,Chesnut C. et al. Abstract book from the 4th European Congress on clinical aspects of Osteoporosis; November 2003, France,区域1,区域2,区域3,区域4,QUEST研究中，与单用钙剂相比，联用200IU密盖息鼻喷剂使骨小梁数量增加1到9,密盖息与钙剂合用显
12、著降低新发骨折危险,至少一次再发椎体骨折百分率（）,PROOF StudyChesnut III et al. Am J Med. 2000; 109: 267-276,密盖息钙剂维生素D,钙剂维生素D,Proof研究共入选1255位绝经后妇女,密盖息鼻喷剂联用钙剂和维生素D能够显著降低患者新发骨折危险性达36,WHO： 钙剂不是骨质疏松症治疗药物，钙摄入的主要来源是高钙饮食,WHO Technical report series. 2003:921,骨质疏松症推荐治疗方案,骨的更新改建过程受生物学与力学的调控 骨质疏松药物干预的关键环节是调节骨更新 过程（形式与速率）,影响骨吸收与骨形成因子
13、,生物学因子 物理学因子 （ Positive factors ） Biomechanics TGF- BMPS Strees IGF PGE （Negative factors） IL-1 IL-6 TNF- ,骨吸收抑制剂 促成骨制剂 1. 双膦酸盐 1. rh PTH (1-34) 2. HRT 2. Tatin类 3. SERM 3. 氟制剂 4. Calcitonin 4. Calcitriol,降钙素治疗骨质疏松症,通过减少破骨细胞的数量减少骨吸收 降钙素不导致破骨 细胞凋亡，使用更 加安全,降钙素减少骨吸收的机理,干细胞,破骨细胞前体,破骨细胞,单核细胞,吞噬细胞,体外实验显示：
14、 降钙素可以刺激成骨细胞增殖 碱性磷酸酶水平升高，成骨细胞活性提高,降钙素对骨形成的作用,Farley JR, et al. Calcif Tissue Int. 1991,鲑鱼降钙素对成骨细胞增殖的影响,目的： 研究鲑鱼降钙素对成骨细胞增殖的影响 方法： 取出生24小时内的小鼠30只，无菌条件下取出颅骨，应用酶消化法进行成骨细胞的培养，在培养成骨细胞的培养液中加入不同浓度的降钙素，检测鲑鱼降钙素对成骨细胞增殖的影响,田庆显，黄公怡。骨质疏松和骨矿盐疾病基础与临床。2004年9月第3卷第3期,鲑鱼降钙素促进成骨细胞增殖,田庆显，黄公怡。骨质疏松和骨矿盐疾病基础与临床。2004年9月第3卷第3期
15、,密盖息80mIU/ml,密盖息40mIU/ml,对照组,吸光度,*,*#,*,*,*#,*#,与对照组相比， *P0.05，*P0.01 本试验组比较，#P0.05,G.P. Lyritis et al. Acta Orthop Scand Suppl. 1997 Oct; 275: 112-4,鲑鱼降钙素可以有效抑制骨吸收,鲑鱼降钙素组患者尿HOP/Cr比值显著降低,鲑鱼降钙素可以有效抑制骨吸收,J Bone Joint Surg (Br), 2004;86-B:350-8,0,25,15,5,0,35,14,28,42,56,70,84,98,与基线相比变化(%),时间(天),-22.6,-6.07,第15、45天降钙素组患者尿胶原C端肽显著降低,-5,-24.93,60.9,*,*,
