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1、非酒精性脂肪性肝病 与相关代谢紊乱,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),定义 流行病学 危险因素 自然转归 诊断标准,定义,一种与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤 病理学改变与酒精性肝病（ALD）相似，但患者无过量饮酒史 疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化和肝细胞癌,流行病学 （西方国家）,1 Farrell GC，Larter CZ. Nonalcoholic fatty liver disease: from steatosis to cirrhosis. Hepatology，2006，43（2 Suppl 1）
2、：S99-S112. 2 de Alwis NM，Day CP.Non-alcoholic fatty liver disease：the mist gradually clears.J Hepatol，2008，48 Suppl 1：S104-S112. 3 Angulo P.GI epidemiology: nonalcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther，2007，25：883-889,近年迅速增长，低龄化 上海、广州和香港等发达地区成人NAFLD患病率在15%左右,流行病学 （中国）,Fan JG，Farrell GC.E
3、pidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in China.J Hepatol，2009，50：204-210.,自然转归,NAFLD,肝硬化,NASH,肝硬化,随访10-20年,0.6%-3%,随访10-15年,15%25%,1、NAFLD患者肝病进展速度主要取决于初次肝活组织检查（简称肝活检）组织学类型; 2、在NAFLD漫长病程中，NASH为NAFL发生肝硬化的必经阶段,1 Farrell GC，Larter CZ.Nonalcoholic fatty liver disease: from steatosis to cirrhos
4、is.Hepatology，2006，43（2 Suppl 1）：S99-S112. 2 de Alwis NM，Day CP.Non-alcoholic fatty liver disease：the mist gradually clears.J Hepatol，2008，48 Suppl 1：S104-S112.,NASH和进展性肝纤维化的危险因素：,1、年龄50岁 2、肥胖（特别是内脏性肥胖） 3、高血压 4、2型糖尿病 5、ALT增高 6、AST与ALT比值1 7、血小板计数减少,1 Farrell GC，Larter CZ.Nonalcoholic fatty liver dise
5、ase: from steatosis to cirrhosis.Hepatology，2006，43（2 Suppl 1）：S99-S112. 2 de Alwis NM，Day CP.Non-alcoholic fatty liver disease：the mist gradually clears.J Hepatol，2008，48 Suppl 1：S104-S112. 3 Vuppalanchi R，Chalasani N.Nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis: Selected pract
6、ical issues in their evaluation and management. Hepatology， 2009， 49:306-317. 4 Torres DM， Harrison SA. Diagnosis and therapy of nonalcoholic steatohepatitis. Gastroenterology， 2008， 134:1682-1698.,研究发现，NAFLD患者预期寿命缩短包括不明原因ALT和-GT增高者死因主要为：恶性肿瘤动脉硬化性心血管疾病肝硬化,自然转归,1 Farrell GC，Larter CZ.Nonalcoholic fat
7、ty liver disease: from steatosis to cirrhosis.Hepatology，2006，43（2 Suppl 1）：S99-S112. 2 de Alwis NM，Day CP.Non-alcoholic fatty liver disease：the mist gradually clears.J Hepatol，2008，48 Suppl 1：S104-S112. 3 Vuppalanchi R，Chalasani N.Nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis: S
8、elected practical issues in their evaluation and management. Hepatology， 2009， 49:306-317.,临床诊断病理学诊断影像学诊断,诊断标准,临床诊断,明确NAFLD的诊断需符合以下3项条件：1）无饮酒史或饮酒折合乙醇量小于140 g/周（女性 70 g/周）；2）除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病；3）肝活检组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。,1 Fan JG，Farrell GC.Epidemiology of non-alcoholic fa
9、tty liver disease in China.J Hepatol，2009，50：204-210. 2 American Gastroenterological Association. American Gastroenterological Association medical position statement: nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology，2002，123：1702-1704. 3 Vuppalanchi R，Chalasani N.Nonalcoholic fatty liver disease a
10、nd nonalcoholic steatohepatitis: Selected practical issues in their evaluation and management. Hepatology， 2009， 49:306-317. 4 Zeng MD， Fan JG， Lu LG， et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of nonalcoholic fatty liver diseases. J Dig Dis，2008，9： 108-112.,鉴于肝组织学诊断难以获得，NAFLD工作定义为： （1）肝脏影像学表
11、现符合弥漫性脂肪肝的诊断标准且无其他原因可供解释 （2）有代谢综合征相关组分的患者出现不明原因的血清ALT和（或）AST、GGT持续增高半年以上。 其中（1）为必要条件,临床诊断,1 Farrell GC，Chitturi S，Lau GK，et al.Guidelines for the assessment and management of non-alcoholic fatty liver disease in the Asia-Pacific region：executive summary. J Gastroenterol Hepatol，2007，22： 775-777. 2 A
12、merican Gastroenterological Association. American Gastroenterological Association medical position statement: nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology，2002，123：1702-1704. 3 Vuppalanchi R，Chalasani N.Nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis: Selected practical issue
13、s in their evaluation and management. Hepatology， 2009， 49:306-317.,临床特点,可无特点部分出现乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等症状及体征常伴有超重/肥胖可伴有糖尿病及MS其他组分表现,ALT和AST轻度升高，通常在正常上限1.5-2倍。没有其他原因可解释的肝酶轻度异常可考虑NAFLD，肝酶升至正常上限2-3倍，强烈提示NASH。仅靠肝酶异常诊断NAFLD旺旺低估了实际病理状态；在疾病的发生发展过程中，肝酶会出现波动，甚至在肝硬化阶段可以正常。因此，肝酶轻度升高作为疾病活动的诊断和监测存在一定的局限性。,肝酶学特点,1 Al
14、i R，Cusi K. New diagnostic and treatment approaches in non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD). Ann Med，2009，41: 265-278.,方法：肝组织学活检 病理特点： 肝腺泡3区大泡性或以大泡为主的混合性肝细胞脂肪变 伴或不伴有肝细胞气球样变、小叶内混合性炎症细胞浸润以及窦周纤维化,病理学诊断,1 Farrell GC，Chitturi S，Lau GK，et al.Guidelines for the assessment and management of non-alcoholi
15、c fatty liver disease in the Asia-Pacific region：executive summary. J Gastroenterol Hepatol，2007，22： 775-777. 2 American Gastroenterological Association. American Gastroenterological Association medical position statement: nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology，2002，123：1702-1704. 3 Vupp
16、alanchi R，Chalasani N.Nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis: Selected practical issues in their evaluation and management. Hepatology， 2009， 49:306-317.,推荐NAFLD的病理学诊断和临床疗效评估参照美国国立卫生研究院NASH临床研究网病理工作组指南， 常规进行NAFLD活动度积分（NAFLD activity score，NAS）和肝纤维化分期,病理学诊断,1 Farrell GC，Chitturi S，Lau GK，et al.Guidelines for the assessment and management of non-alcoholic fatty liver disease in the Asia-Pacific region：executive summary. J Gastroenterol Hepatol，2007，22： 775-777.,
