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1、DP方案治疗老年晚期NSCLC的疗效分析,吉林省肿瘤医院 张 越,2020年全世界每年将有1600万新发癌症患者,国际癌症研究中心2000年的数据表明,世界恶性肿瘤新发病例1005.6万，其中肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌和肝癌分别占恶性肿瘤发病率的12.3%、10.4%、9.4%、8.7%和5.6%。,2000年世界恶性肿瘤发病情况,中国第三次全国死因调查主要结果,脑血管病、恶性肿瘤是我国前两位死亡原因，分别占死亡总数的22.45%和22.32% 。恶性肿瘤是城市首位死因（占城市死亡总数的25.0%），农村为第二位死因（占21.0%）。肺癌已代替肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因（占全部恶性肿瘤
2、死亡的22.7%）。,中华人民共和国卫生部，，2008-04-29,Estimates of Cancer incidence in China from 2000 to 2005,Source: Yang L, et al. Estimates of cancer incidence in China for 2000and projections for 2005 CEBP 2005。,19732005年中国肺癌死亡率的 变化趋势,吸烟与肺癌,大量流行病学研究证实，吸烟是导致肺癌的首要危险因素，因肺癌死亡的患者中，87%是由吸烟（包括被动吸烟）引起的。男性吸烟者肺癌的死亡率是不吸烟者的82
3、0倍。吸烟指数400年支的人群，肺癌发病率明显增高。,各年龄组每年每1000人口肺癌死亡率与吸烟量的关系,可见吸烟者患肺癌的危险性远远高于不吸烟者，且呈 剂量效应关系,年龄 不吸烟 每日吸烟量1-14 15-24 25+35-44 0.05（1） 0.07（1） 0.00 0.11（1）45-54 0.00 0.31（3） 0.62（9） 0.75（8）55-64 0.00 0.48（3） 2.31（20） 3.88（26）65-74 0.00 2.69（9） 5.16（7） 6.48（14）75+ 1.11（2） 2.68（6） 7.27（8） 16.33（8）合计 0.07（3） 0.57
4、（22） 1.39（54） 2.27（57）,NSCLC诊断时的临床分期,期 25%,期 7%,期32%,期36%,FROM：AJCC Cancer Staging Manual. 6th ed. 2002.,NSCLC的分期及治疗方法,分期 治疗方法 5年生存率,I T1-2N0 手术 60-70 II T1-2N1 手术 40-55% T3N0 IIIA T3N1 手术 25% T1-3N2 手术 化疗/放疗 10-15%化疗/手术IIIB T1-4N3 化疗/放疗 10-20% T4(恶性胸水) 化疗 10% IV M1 化疗/生物靶向治疗支持治疗 3个月;既往使用过铂或紫杉,R,Pem
5、组(n=283) Pem:500 mg/m(2),d1 FA: 350-1000 g 每日口服（从治疗开始前的12周一直到治疗结束后的3周） VB12:1000 g ,im (在治疗开始前的12周给药,每九周重复一次，直至化疗结束) Dex:4 mg每日口服两次(在Pem前一天给药，连用三天) each 21-day cycle Doc组(n=288) Doc:75 mg/m2,d1 Dex:4 mg每日口服两次(在Doc前一天给药，连用三天) each 21-day cycle,J Clin Oncol. 2004 May 1;22(9):1589-97.,主要研究终点:OS,PFS,结 果
6、,J Clin Oncol. 2004 May 1;22(9):1589-97.,Median progression-free survival,Median survival time,2008ASCO为NSCLC治疗提供新证据,OLCSG0007试验： 在局部进展期的NSCLC倾向化疗联合同步放疗。-2年OS提高。-血液学毒性减少。 FLEX试验： Cetuximab+NP方案化疗提高EGFR阳性进展NSCLC的生存 亚组分析-增加Cetuximab治疗白人亚组风险减少显著，并且不依赖于肿瘤病理类型。-亚裔增加Cetuximab治疗并无生存获益。,SORUCE：J Clin Oncol
7、26：2008（May20 suppl；abstr7515）J Clin Oncol 26：2008（May20 suppl；abstr3）,ASCO,2008NCCN指南推荐 辅助化疗方案 1,2008NCCN指南推荐 辅助化疗方案 2,2008NCCN指南推荐 辅助化疗方案 3,对老年性晚期NSCLC的治疗?,手术治疗,靶向治疗,放射治疗,辅助化疗,中药生物,2008NCCN对老年性NSCLC提出：,PS较好的老年患者应该给予适当治疗。 对于PS为2的患者或老年患者，单药治疗或含铂的联合治疗是合理的选择。,REFERENCE：2008NCCN Clinical Practice Guide
8、lines in Oncology,联合国世界卫生组织年龄划分新标准：44岁以下： 为青年4559岁：为中年人6074岁：为老年前期或准老年人7589岁：为老年人90岁以上：为长寿老年人,国外文献多选取70岁以上人群为老年，我国仍采用习惯采取65岁以上为老年人。,老年人的生理特点,肝脏 肾脏 骨髓,老年人的肝脏生理特点,老年人体内自由基消除减少，细胞凋亡加快。,肝脏内参与药物代谢的酶类减少,药物性肝损伤,老年人肾脏生理特点,肾动脉硬化肾动脉狭窄灌注不足,40岁以上肾小球滤过率以每年0.75-1.05ml/min递减,老年人肾小管排泄、重吸收功能下降,肌苷清除率下降 钠水潴留 电解质紊乱,老年人
9、骨髓造血功能,60岁以上老年人红骨髓分布逐渐减 少，主要集中在胸骨、椎骨、髂骨。进入老年阶段，骨髓穿刺检查发现骨髓明显黄化。随着年龄的增加，骨髓有核细胞的增生程度逐渐呈下降趋势。,老年NSCLC单药化疗,Source:Annls Onoology ,2006:58-60,DDP+第三代细胞毒药物 CBP+第三代细胞毒药物NVB+GEM,老年NSCLC联合方案化疗,TRUST试验,靶向治疗,全球52个国家/地区参与，超过7,000多名患者入组 截止2007年10月25日,7039位患者数据分析结果,老年人治疗的家庭伦理问题,？,结论,第三代细胞毒性药物单药仍然是晚期老年NSCLC标准一线治疗 P
10、S评分较好可采用含铂双药方案 不建议采用NVB+GEM方案 高龄或PS评分差应用靶向治疗,DP方案治疗老年晚期NSCLC 疗效分析,病人资料,治疗方法,治疗前7天内收集病史、体格检查、实验室检查（包括全血细胞计数、尿液分析、肝肾功能）、胸部CT、腹部B超、头部CT或MRI、骨核素扫描，做为基线值 21天为一个治疗周期。 多西他赛30mg/m2，第1、8天静脉点滴。（多西他赛前、中、后3天口服地塞米松10毫克） 顺铂20mg/m2静脉点滴，第14天。 给于盐酸格拉司琼、维生素B6、盐酸甲氧氯普安预防胃肠道反应。,出现III、IV度中性粒细胞减少时给予CSF治疗。 治疗前及治疗2周期后复查肺部CT
11、测量病灶、彩超等进行疗效评价。 每周做1次血常规及血生化观察有无骨髓抑制及肝肾功能损害。 所有患者最少接受2周期治疗，如化疗有效或稳定则继续原方案治疗,最多接受6周期治疗。 所有患者化疗期间均行中心静脉置管。,治疗方法,总体疗效分析,病 例 数：145例 完全缓解（CR）：4例 部分缓解（PR）：53例 病情稳定（SD）：61例 病情进展（PD）：27例 总有效率（RR）：39.31%,治疗结果多因素分析（1）,本方案疗效：鳞癌腺癌？（腺癌、鳞癌两组之间比较P0.05，无统计学差异。 ） 低分化鳞癌占比例较高？,治疗结果多因素分析（2）,DP方案对IV期疗较弱？（III期、IV期两组疗效比较P
12、0.05 。无显著性差异） 是否与影响因素有关：脑转移？其中IV期病例中部分是因脑转移而分为M1（临床观察，化疗对脑转移疗效较差）。,治疗结果多因素分析（3）,男女患者之间疗效比(P0.05，无统计学差异 )，国内外文献也没有此方面的报道。,不良反应,小 结,本方案治疗老年性NSCLC有效率达39.31% 。 本方案疗效未发现存在明显性别差异。 本方案治疗老年性NSCLC ，鳞癌疗效略高于腺癌，但无统计学差异。分析与低分化鳞癌所占比率较高有关。 本方案对期患者疗效略差，分析与脑转移等因素有关。,主要不良反应为骨髓抑制，但、度不良反应发生率低，无治疗相关死亡者。 胃肠道反应恶心、呕吐发生率较高，但多为、度胃肠道反应，不影响继续化疗。 肝肾功能损害多为、度，给予对证处置后可缓解，不影响化疗。 本方案是治疗老年性NSCLC可靠方案。,中药辅助治疗,八珍汤人参 当归 熟地 川芎 白芍 白术 茯苓 甘草参苓白术散人参 山药 白术 茯苓 砂仁 陈皮 桔梗 薏苡仁 白扁豆 莲子肉 炙甘草,病 例 1 那xx，男，69岁。右肺周围性腺癌、右侧胸膜转移。DP 方案化疗2周期后复查。,
