《一例嗜酸性粒细胞异常升高的类风关罗》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一例嗜酸性粒细胞异常升高的类风关罗（74页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、一例嗜酸性粒细胞异常升高的类风湿关节炎,绍兴市中医院,病史回顾(2007.7.24-8.22),患者，男，46岁，2006年10月起无明显诱因下出现肢体关节游走性肿痛，以四肢小关节为主，伴晨僵，先后在市内多家医院诊断为“类风湿性关节炎”，经“糖皮质激素，MTX，雷公藤多苷片，爱若华片”等对症治疗后，症状时轻时重。,病史回顾(2007.7.24-8.22),2007年7月份患者因“多关节疼痛10月余，发热咳嗽3周”入住浙一医院。 查体：T37.7 P94次/分，R20次/分，BP108/65mmHg。神清，精神软，浅表淋巴结未及肿大，口腔内未见溃疡，双肺呼吸音粗，未闻及明显干湿啰音。心界无扩大，
2、HR94次/分，心律齐，未闻及明显病理性杂音，腹平软，无压痛，无反跳痛，肝脾肋下未及，肠鸣音4次/分，移动性浊音阴性。,病史回顾(2007.7.24-8.22),双下肢无明显水肿，四肢肌力正常，神经反射无异常。左侧肘关节，左腕关节，左中指近端指关节以及右手中指近端指关节肿胀，色泽未变压痛明显。,辅助检查： (2007.7.24-8.22) 血常规：WBC20.4*10E9/L,嗜酸性粒细胞65.1%,HB126g/L,PLT357*10E9/L 生化：白蛋白25.1g/l,ALT/AST112/89U/L LDH322U/L,ESR13mm/h,肿瘤标志物CA199:44.1U/L,铁蛋白91
3、8.2ng/ml 肺部CT：左下肺、右中肺增值性病变。 腹部CT提升肠系膜根部水肿并多发淋巴结肿大，后腹膜多发肿大淋巴结影。,病史回顾 (2007.7.24-8.22),RF:308u/ml（复查1460u/ml) 尿常规 PRO(+) CRP10.7mg/l,ASO,尿粪常规正常，IgE正常，ANA阴性，肝炎系列阴性。心电图正常，肝胆脾胰后腹膜B超无殊。双侧股沟淋巴结探及，最大2.0*0.9CM,皮髓分界清 骨髓穿刺示嗜酸性粒细胞比例明显增高，NAP积分正高。 JAK2突变阴性,浙一医院入院前,2007-7-19,2007-7-27,流式细胞检查未见明显异常,病史回顾,经抗炎对症治好转出院.
4、 入院诊断：嗜酸性粒细胞增多症 出院诊断:结缔组织病?淋巴瘤待排。07年底患者再次发热关节痛入住该院，住院期间出现青霉素过敏、剥脱性皮炎，经大剂量激素冲击，丙种球蛋白等治疗后愈。后到北京协和医院、上海仁济医院专家门诊就诊，诊断考虑“类风关”，予激素等“类风关”治疗方案治疗。,后患者病情时轻时重，症状缓解时血嗜酸性粒细胞也下降，以下为患者2010年3月住市一医院资料。,虎虎虎虎虎,尿特定蛋白,血轻链,虎虎虎虎虎虎,患者2010年手像,手指末端常有皲裂样皮损长期不愈,本院（2011-5-19）,患者因“反复肢体关节肿痛近5年，乏力1年余，发热3天”收住。 入院前1年患者自觉乏力，双上下肢近端及颈项
5、部肌肉尤甚，自购“骨帮胶囊”服用后更甚，停药未见好转，疑为“类固醇肌病”，一周前已在上海华山医院行肌肉活检，报告未返。发热三天，无明显咽痛咳嗽，无头痛，无腹痛，无尿频尿急尿痛。 予激素抗炎，补充白蛋白等对症治疗，乏力未明显好转。,上海华山2011.5.10,WBC12.92*109/L,嗜酸性粒细胞比例42%，Hb143g/L,尿蛋白微量，ESR60mm/H 心肌酶谱：ck-mb30u(5/高倍视野）或出现红细胞管型； 4病理性肉芽肿性炎性改变 动脉壁或动脉周围，或血管（动脉或微动脉）外区有中性粒细胞浸润。 符合2条或2条以上时可诊断为WG，诊断的敏感性和特异性分别为88.2%和92.0%。W
6、G在临床上常被误诊，为了能早期诊断，对有以下情况者应反复进行活组织检查：不明原因的发热伴有呼吸道症状；慢性鼻炎及副鼻窦炎，经检查有粘膜糜烂或肉芽组织增生；眼、口腔粘膜有溃疡、坏死或肉芽肿；肺内有可变性结节状阴影或空洞；皮肤有紫癜、结节、坏死和溃疡等。,过敏症,主要指I型变态反应：血清中IgE增高；有引起变态反应的过敏原，如药物，鱼虾，花粉，虫螨等； 常常有相应的过敏症状，哮喘，皮肤荨麻疹过敏性休克等； 主要为外周血嗜酸性粒细胞轻度增高，骨髓嗜酸性粒细胞不增多； 骨髓增生程度大致正常，原始细胞不增多(002)。与HESCEL有所不同,寄生虫病,可查到寄生虫病原体(虫卵或虫体)； 血清中IgE可增
7、高； 主要为外周血嗜酸性粒细胞轻度或中度增高；骨髓增生程度大致正常，原始细胞不增多(002)； 有的流行病疫区(如血吸虫流行区)接触史； 有器官损害的表现。如血吸虫性脾大或虫体所致肉芽肿性病灶等； 对用抗相应的病原体治疗有效； 染色体正常,感染性,经化验可以查到细菌、真菌或病毒感染的病原体或相应的抗体； 可伴有发烧和白细胞增多(如某些细菌感染)或淋巴细胞增多(如病毒或结核菌感染)； 主要为外周血嗜酸性粒细胞轻度或中度增高；骨髓增生程度大致正常，原始细胞不增多(15109L，并持续6个月以上；或者少于6个月但伴有器官受损的证据. (2)除外其他原因引起的EC增多，如寄生虫感染、过敏性疾患或其他可
8、引起Ee的疾病. (3)出现多系统多器官损害,骨髓增生性疾病,真性红细胞增多症（PV） 原发性血小板增多症（ET） 和原发性骨髓纤维化（PMF） 慢性中性粒细胞白血病（CNL） 慢性嗜酸细胞白血病/高嗜酸细胞综合症（CEL/HES）等多种疾病。,JAK2突变,2005年报道JAK2 V617F突变发生于慢性骨髓增殖性疾病（MPD）， 在修订的血液和淋巴组织肿瘤2008WHO分类系统中，有无JAK2突变成为MPD主要的诊断指标。MPD也改称为骨髓增殖性肿瘤MPN JAK2属于JAKs激酶家族，基因定位于9号染色体短臂2区4带，由7个同源结构区构成（JH1JH7）其羧基端JH1为激酶结构，具有酪氨
9、酸激酶活性，紧邻的为JH2结构域，对JH1激酶活性具有负性调节作用。该基因突变位于JAK2基因第1849位，原来的鸟嘌呤（G）被胸腺嘧啶（T）所取代，使得原位于JH2第617位缬氨酸错义编码为苯丙氨酸，其空间构象发生改变，失去对JH1的抑制作用，导致JAK2的激酶活性增强 。激活JAK-STAT信号传导系统，导致骨髓细胞产生异常增殖,JAK2突变,以前的慢性嗜酸细胞白血病/高嗜酸细胞综合症（CEL/HES）分别重新划分为CEL-NOS，IHES 有PDGFRA, PDGFRB或者FGFR1基因异常的嗜酸细胞增高症3种MPN，并强调这类疾病的本质是肿瘤。现已明确，MPN具有共同的干细胞起源的克隆
10、型遗传特征，临床出现不同表型是突变影响的蛋白、酪氨酸激酶及相关分子的不同构型和异常的信号转导所造成的。,FIP1L1/PDGFRA,累及PDGFRA重排的染色体畸变为 t(4；22)(q12；ql1)，形成BCRPDGFRA融合基因。还有一种常规细胞遗传学不能发现的4号染色体长臂l区2带800 kb的微缺失，形成FIP1L1PDGFRA融合基因，需要做RTPCR或间期的荧光原位杂交才能检出。累及PDGFRB的重排具有染色体5q3l一33的畸变，如t(5；12)(q33；p13)，可见于不典型CML、慢性粒单核细胞白血病等。PDGFRA和PDGFRB均具有受体酪氨酸激酶活性，因此这类有PDGFR
11、A重排和PDGFRB重排的嗜酸性粒细胞增多症用格列卫(STI 571)治疗有效。累及FGFR的重排被称为8pl 1骨髓增殖综合征，染色体畸变形式为t(6；8)(q27；pl 1)、t(8；9)(pl 1；q32)和t(8；13)(pl 1；q12)等。8pl 1骨髓增殖综合征预后差，强烈化疗后行异基因造血干细胞移植是治愈该病的唯一手段。,诊断思路,诊断思路,嗜酸性粒细胞组织损伤机制,嗜酸性粒细胞通过释放细胞毒性物质造成组织损伤 阳离子蛋白 酸性磷酸酶、硫酸酯酶 炎性细胞因子前体 花生四烯酸衍生物,嗜酸性粒细胞增多导致的常见疾病,嗜酸性粒细胞肺炎（PIE） 表现为干咳、低热，痰中嗜酸性粒细胞增多，肺X线检查呈游走性斑片影，多于四周内痊愈。 不伴心脏、神经系统及其他系统损害. 嗜酸性粒细胞胃肠炎 常有变态反应性疾病史，并与某种食物有关 表现为呕吐、腹痛、腹泻 重者可发生梗阻，少数出现脱水。 胃镜可见粘膜皱襞粗大，呈乳头状或息肉样改变 活检显示大量嗜酸性粒细胞浸润,嗜酸性粒细胞增多导致的常见疾病,嗜酸性粒细胞性心内膜炎 嗜酸性粒细胞大量浸润，引起心内膜增厚、心肌纤维化和附壁血栓，导致心脏扩大、心律不齐和顽固性心力衰竭 嗜酸性粒细胞性肌痛综合征 为误服色氨酸所致，临床表现为骨骼肌疼痛。,
