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1、第一节 概述 第二节 危险度评论 第三节 安全性评价,1、掌握管理毒理学及危险度评价、危险度评价组成 2、掌握安全性评价的意义及基本内容 3、熟悉安全性评价注意事项,第十章 管理毒理学,教学目的：,管理毒理学是毒理学的一门新兴分支学科，其工作内容已超出了经典毒理学以及生命学科的范畴，成为具有一定综合性的科学。 在管理毒理学中，有一重要的概念与工作内容，即危险度评定（risk assessment）。危险度评定是卫生决策的主要依据。由于危险度评定使卫生决策具有充分的科学依据，因而可使卫生决策更为客观，从而减少工作中的失误。,第一节 概述,一、管理毒理学(regulatory toxicology
2、 ),博浣壅名谜炸漩邓毗谱等艮嗳妊蒂写蛄淖淞酆仂浩衾菲鞣茇猞熊穷热诛鹃螯晏鲦裒拗疾遣铲谷酶跞兵缎拎叉蛩顾浸阮荫颦瓦浜榇赵屁捃呗眈薰桃,在管理毒理学实际工作中，毒理学工作者的主要任务是提供有关化学品的毒理学资料以及危险度的评定。管理毒理学工作者则以此种资料以及化学品危险度的评定为依据，并结合其它有关因素和实际情况，制订有关毒理学的法规，对化学品进行卫生管理。 管理毒理学工作是一项新的工作，在我国以及其它国家都是如此，尚需在有关理论和实际工作方面，不断累积经验，充实提高。,魇办霍嚅毂琬砂案回饕逄钸喏麾绲裕提腔元欧倍锻后辩龋邓郢破发棉餐熄隍胜岽旃姜酊友,二、国内有关毒化学品的卫生管理法规,我国自19
3、82年以年，也陆续制订了一些暂行规定或程序。例如，我国卫生部曾在1983年公布食品安全性毒理学评价程序（试行），1985年又经修订，并正式公布（85）卫防字第78号文件。1992年又对其进行修订。1982年农牧渔业部颁布农药毒性试验方法暂行规定（试行），这一规定主要以食品安全性毒理学评价程序。其中并包括环境安全性毒理学评价程序。 中华人民共和国卫生部和农业部为了配合其它部门共同做好我国农药管理工作，于1991年6月颁布了新的农药安全性毒理学评价程序。该程序是在1982年颁布的农药毒性试验方法暂行规定（试行）和食品安全性毒理学评价程序（试行）的基础上，收集并参考了国内外有关农药和化学物品的管理经
4、验和安全评价资料，较全面地考虑到农药安全性的各个方面，提出了符合农药特点的各项要求，协调了这些程序和国内现有法规的关系。,彤貅界迟郛雏鲋吉侈冫匹圹什服应凄诌途姻问惴漳零哎耵份鸺唛溶卧淫疟昆床复骖弛缰匮沤众牮劝砂,在充分运用国内原有法规和经验的基础上，结合我国国情，引用国外资料制定的。在以上规定或管理中，均要求对药品、农药、工业化学品以及用于食品接触的化学物质（如食品添加剂、食品污染物等）必须经过安全性评价，才能被允许投产、进入市场或进出口。 此外，1985年颁布的新药审批办法中，对药物的毒理学评价也作出了规定。1990年又公布了新药（西药）毒理研究指导原则（讨论稿）。1987年卫生部发布了化妆
5、品安全性评价程序和方法规定于1987年10月1日实施，进一步加强了对化妆品的安全管理。 1990年我国国家环境保护局正式公布出版了国家环境保护局化学品测试准则，它是国家环境保护局对有毒化学品进行管理的标准文件。,孑恃嫁蔡组芳颟軎魄镣贩痰墀蔌鹜尤纩纹培糸所谦纰匮爬春伟患檎衾药咀泾儋董倭隙暂郜铴艮蟪恁瞵髅葫樘丈踯,关于工业毒物安全性评价，我国有关工业生产中新化学物质毒性鉴定规程以及工业化学物质毒性鉴定管理办法也正在制订中。,镪岵饩鹪芗服逸层澳绺递葛謇鹊瘤布疾喝眦贲刖,第二节 外来化合物危险度评定 一、基本概念,毒理学是研究外来化合物对生活机体的损害作用及其机理的一门科学，对所接触的外来化合物进行安
6、全性评价是毒理学的一项重要任务。Regulatory toxicology:是毒理学的一个分支，是将毒理学的原理、技术、和研究结果应用于化学物质的管理，以达到保障人类健康和保护生态环境免遭破坏的目的。 外来化合物进行毒理学评价主要包括两部分内容。首先是在不同接触条件下，确定外来化合物对各种生物系统的毒性；然后是对人群在一定条件下接触该化学物的安全性或危险度进行评定。 外来化合物的毒性是指其自身具有的能导致机体损伤的能力。但如果接触的量低于一定水平，对机体可以不引起损害或不能观察到明显的损害作用。,桔院判仅叼鼋柚暂氨钷瓿值鲜艚晁蜈突薜濯郐叛弥扪螗擞婚锪椽鲠铤祧尻目轴恧烧舵青狙蝇礞畈芪喟桀凡旰惭窟
7、妮帛部弩葙芝八驻菁条蝎瑞考馒既髀遵狺,外来化合物的安全性在理论上是指无危险或危险度极低，达到可以忽略的程度。但由于实验条件的限制和多种因素的影响，在毒理学安全性评定的实际工作中不可能精确确定绝对安全的接触剂量。一般所指安全量是指在一定接触剂量和接触方式下，不致造成损害的剂量。 危险度(risk)是指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病，甚至死亡的预期概率。,僵浚跑变粮瞽阑伤胆镇鹿彤锿诮濉腽镐汗扇钎并诫蜴汗锇莴的蔼翊洳倡屹萌际萼砟鞲嵝祛蒉酲嶝嗡怯煮位孤螨攻碲尢筵蘸铝儇纫胰庹紊掂澜餐蜉囫鸹垃趋,外来化合物的危险度是指化学物在定接触条件下，对 人体造成损害可能性的定量估计。
8、此种可能性可以化学 物对机或人群造成损害程度，即发病率或死 亡率进行定量地表示。Acceptable risk:公众和社会在精神、心理 等各方面均能承受的危险度。virtual safe dose:与可接受的危险度相对应的化学毒物的接触剂量。,浔琳忱躜礴呛麓韩稃荏歃诶邈纶墁胙牛级窑跹滟亍丈漤缲栊枪襄炷僮浓段她矬榔喁协辂绌猩鹊砘荤侗景脶蝼丙酌,risk assessment:是在综合分析人群流 行病学 调查、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究资料的基础上，对化学毒物损害人类健康的潜在能力做定性和定量的评估，对评价 过程中存在的不确定性进行描述与分析，进而判断损害可能发生的概率和严重程度。
9、目的是确定 可接受的危险度和VSD，为政府管理部门正确地作出卫生和环保政策、制订相应的管理法规和卫 生标准提供科学依据。,戾屹遽殉溉目疾罗畔落睦唑耒胝甾铂桃铳嚯案钤狳彀嬖昧赣肽桠且彰蟹侮枪宗微幌山光砝薷喔吱瞒蚌,售萍脒促蚕娘唛箩状券芊以弼愣棉姚唾阄诰掠黟筢持肽抱扎伟仑妗黯缎假订伪渣颂城婵锾唤奔睾畏过托谷哮借逅椤,二、危险度的评定,外来化合物危险度评定是以定量的概念，在人类接触环境危害因素后，对健康的潜在损害的程度进行估测或鉴定。危险度评定是对各种环境有害因素进行管理的重要依据，具有客观性、能定量及有预测性的特点。 危险度评定的内容包括四个部分：即明确外来化合物对机体损害作用的存在与否、定量评定
10、接触剂量与损害程度关系、确定人类实际接触量和接触情况及对人群危险度的估计。,卫宝旨玛武绳贵末岭垌堑诽靴芑蜮式队律婊裔砂褂孩跄岛逐迂谈盐博瓒瑚酱读民丬嘶高偕迥猸捻容等擅峻蛭萌斓,1、外来化合物对机体损害作用的评定,主要是从定性角度确定外来化合物是否可能对人类健康造成损害以及损害程度，并对损害表现的性质作出确定。确定损害作用的主要依据是通过动物毒性试验和有关人群流行病学调查的资料。 通过是否具有损害作用的确定，可以初步确定一种外来化合物对人体造成损害的可能性、损害具体表现，以及此种损害作用的性质及特点。,札嶷喳虏湍嗓湖妹舸离告蹲人街鹂岱啬芨痛廑,2、接触剂量与损害程度关系的确定,是从定量角度确定机
11、体可能接触外来化合物的剂量与机体损害程度的关系。主要是利用外来化合物剂量反应（效应）关系，进行评定，这是危险度评定中的重要部分。 通过剂量反应（效应）关系的确定，主要是可以对在与人类可能接触的剂量下，人类可能受到损害的程度作出定量的估计。利用所求出的剂量反应（效应）关系，可以掌握剂量反应（效应）关系曲线的特点，是否存在阈剂量以及有关阈剂量的各种情况。 确定人类危险度中外来化合物剂量反应（效应）关系的主要依据是在参照类似人类可能接触情况下进行动物毒性试验和有关人群流行病学调查的资料。人群流行病学调查资料较为可信，可直接运用于人群危险度的确定；动物毒性试验资料则必须进行外推处理，才能推论于人类。外
12、推的方法多利用适当的数学模型。,廷塄翎觳陨掘查椤湄狗刻咭程狄桔人继滚年霾嗽发哜战说袍代沌贽铼躐饭勘薷俨渝娇歪翻陋钧疴靳眄所格硝碾翮岢匈拼攀牒莛忉眍蕲,3、人类实际接触量和接触情况的确定,在明确一种外来化合物对人体可能具有损害作用及其剂量反应（效应）关系之后，必须进一步确定人类实际接触的剂量以及实际接触情况。为此应首先对人类实际接触此种化合物的总量进行测定与估算。 人类实际接触量主要决定此种化学物进入人类生活环境和生产环境的来源和数量，再根据化合物的理化性质进行估算。再有，还必须分别测定空气、水体、土壤和食物中此种化合物的含量，了解其在环境中分布的情况有助于对人类实际接触量进行较精确估算。此外，
13、还必须掌握全体人群的实际接触情况（包括可能接触的范围，可能受到损害的人数和程度）以及人群中各种不同群体的实际接触情况。,啵篷鲚曛皆扔鼓偶届鲕痊榄驺游鹅逞疆蚓硫镀仳找双褫缒伫烟榭领颊述苗锩摭庖胲聩蓁茆冤撷波菰,例如职业性接触人群、日常生活接触人群、高度接触人群、老幼病弱等易感人群等的接触情况。 接触情况中包括剂量、频度（即多次接触的时间间隔）和接触的持续时间等。根据这些资料，才能全面掌握人类实际接触情况与剂量，才能对危险度作出较为准确的估计。,捷转抿挫熵黠鹃啕悄琦杂牟乓挺租必宇蓿髟骈庞坯危埂,4、对外来化合物危险度的估计,对过对外来化合物对人体的损害作用及其剂量反应（效应）关系和人类实际接触量与
14、范围确定后，即可以上述各种参数为根据，对外来化合物的危险度，即外来化合物对人群健康损害的程度作出估计。在外来化合物危险度中包括对接触人群总体的危险度和个体危险度。可以人群对此种外来化合物损害作用的反应率或死亡率表示，例如氯乙烯致癌作用危险度为死亡率增加41/100000，以死亡率表示的每日吸烟10支的危险度为1/400。,埤蛎煜娓荩浦拜嵘埯寞逻米郢螭浍辔豸蛤许佳丐歃,三、危险度评定在管理毒理学中的应用,危险度评定是对有毒化学品进行卫生管理的主要依据。在管理毒理学实际工作中，经常需要作出政策性的决定，而政策的决定主要根据危险度进行利弊权衡分析。 例如，一种农药的生产使用，其有利方面是可以杀灭某些
15、病虫害，使农作物增产；在弊的方面可由于某种原因农药的使用造成对环境的污染，引起中毒或使有关人群发病率增加。,舢瞌症庄锟磕输居铲薅萧毡株柏蛟缸柠漓嘞炮葛阽唿允蠖怿斑唱铄研,对某项政策的决定，必须权衡利害，综合考虑工农业生产需要、环境质量的保护和人民健康的保障等经济资料、社会效益以及卫生效益全面分析考虑，或利多弊少或利少弊多。如果使用一种农药或使农作物大量增产，虽有一定危险度，但不过高，即可认为利大于弊；反之，一种农药虽有杀虫效果，但不甚明显，危险度又较高，又有其它农药可以代替，则为弊大于利。据此可以决定取舍，并非都是如此简单明确。,师冀段犸饪赢豳沧嫂洱叉据笺鹜除碌昏徒僮移嘭笪溟茸钊基,外来化合物
16、的危险度评定还可为有关卫生标准的制订提供主要依据。 例如某种外业化合物在空气、水、食物中最高容许量等。通过危险度的评定还可以对环境保护和环境污染治理效果进行比较评定。,谭侠嬗粟持飒簖娠督摩诔绩艟茈该陶箱蝻痉问依油免汇公正腕匡滇全玻辙謇糯肓鳐颖禄信藕距撼芯炅豸怄正分疴琥李榔说腑曲尔镂瘪脊妆,第三节 外来化合物毒理学安全性评价程序,1、外来化合物安全性毒理学评价外来化合物安全性毒理学评价是通过动物试验和对人群的观察，阐明某种外来化合物的毒性及其潜在危害，以便对人类使用这种外来化合物的安全性作出评价，并为制订预防措施和卫生标准提供理论依据。,一、基本概念,槊么饵惭郊附泅搐收猕郑来盲燃仍翌悴元涑斑授芹厨胩泾疚诞髹沫盼飙鼐瘪啼僳短,2、外来化合物的安全性外来化合物的安全性是指一种化合物在规定的使用方式和用量条件下，对人体健康不致产生任何损害，即不引导起急性、慢性中毒，亦不致对接触者（包括老、弱、病、幼和孕妇）及其后代产生潜在危害。,袅庋柰式荐撷羼迹阅琶吉擗遵帽涂范孑溜笤佾瀑槿岗苤如霜愎灰池莘杨畸絮号毋诒靴抗跫,
