喹诺酮类抗菌药临床应用

《喹诺酮类抗菌药临床应用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《喹诺酮类抗菌药临床应用（34页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、喹诺酮类药物的临床应用喹诺酮类药物的临床应用湖南省人民医院感染病科 贺新春湖南省人民医院感染病科 贺新春抗菌药物的分类抗菌药物的分类?-内酰胺类氨基糖苷类内酰胺类氨基糖苷类?青霉素类青霉素类?头孢菌素类头孢菌素类?头霉素类头霉素类?单环单环-内酰胺类内酰胺类?氧头孢烯类氧头孢烯类?碳青霉烯类碳青霉烯类?内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂?氨基糖苷类氨基糖苷类?大环内酯类大环内酯类?林可霉素类林可霉素类?四环素类四环素类?甘酰胺环素类甘酰胺环素类?喹诺酮类喹诺酮类?糖肽类糖肽类?环脂肽类环脂肽类?恶唑烷酮类恶唑烷酮类?多肽类多肽类?磺胺类磺胺类?呋喃类呋喃类?其他其他?磷霉素磷霉素内容2 喹诺酮类抗菌

2、药临床应用3常用喹诺酮类抗菌药4 喹诺酮类抗菌药的安全性1 喹诺酮类抗菌药概述主要内容主要内容喹诺酮类药物定义喹诺酮类药物定义?喹诺酮类（喹诺酮类（quinolones）抗菌药是指）抗菌药是指人工合成人工合成的含的含4-喹诺酮（或称吡酮酸）母核的一类药物。喹诺酮（或称吡酮酸）母核的一类药物。XNROCOOH1234567812345678RR喹诺酮的分代喹诺酮的分代国际分代国内分代代表药物代表结构国际分代国内分代代表药物代表结构11/2萘啶酸,吡哌酸2a 3诺氟沙星,环丙沙星, 氧氟沙星,左氧氟沙星2b司帕沙星,格帕沙星3a 4加替沙星,曲伐沙星, 莫西沙星3b吉米沙星45奈诺沙星NNNOOH

3、ONNOOHOFNNONOOHOFNFNH2NNCH3CH3CH3OOHONOMeNNNOOHOCH3OOHOFNNNNH2 NOMeOOHOFNFNH2NNCH3CH3CH3喹诺酮类药物抗菌谱喹诺酮类药物抗菌谱?革兰阴性菌革兰阴性菌?军团菌、铜绿假单胞菌军团菌、铜绿假单胞菌、志贺菌属、沙门菌、大肠 杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌等、志贺菌属、沙门菌、大肠 杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌等?革兰阳性菌革兰阳性菌?结核分枝杆菌、结核分枝杆菌、葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌、 破伤风杆菌等葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌、 破伤风杆菌等?厌氧菌厌氧菌?支原体、衣原体支原体、衣原体吸收吸收(生物利用度生物利用度) A

4、 口服吸收良好口服吸收良好 Fe2+、Ca2+、Mg2+影响吸收影响吸收 奶制品影响环丙、左氧吸收奶制品影响环丙、左氧吸收代谢代谢 M 经肝脏细胞色素经肝脏细胞色素 P450系统氧化系统氧化分布分布 D 血浆蛋白结合率低：血浆蛋白结合率低：14-30%分布广，氧氟、环丙胆汁分布广，氧氟、环丙胆汁 血 浓度，培氟、氧氟和环丙可透过脑膜血 浓度，培氟、氧氟和环丙可透过脑膜组织浓度高组织浓度高消除消除 E 主要经肾脏排出，培氟、诺氟 和环丙尿中排出主要经肾脏排出，培氟、诺氟 和环丙尿中排出11-44%，其余，其余 50-90% 肾功能减退时需调整剂量肾功能减退时需调整剂量吸收、分布、代谢、消除过程吸

5、收、分布、代谢、消除过程药物单次 口服药物单次 口服Cmax mg/LTmax (h)T1/2 (h)AUC mgh/L生物利 用度生物利 用度(%)蛋白结 合率蛋白结 合率(%)尿回 收尿回 收(%)氧氟沙星氧氟沙星400mg5.850.645.035.0902080环丙沙星环丙沙星500mg2.561.254.012.07036.740左氟沙星左氟沙星200mg2.690.926.2419.31003280加替沙星加替沙星400mg4.11.47.833.5962682莫西沙星莫西沙星400mg3.12.51236914025吉米沙星吉米沙星320mg1.481.86.659.309056

6、.935药代动力学参数药代动力学参数DNA回旋酶与喹诺酮类作用靶点回旋酶与喹诺酮类作用靶点DNA回旋酶回旋酶切断后侧双链切断后侧双链在前侧封闭切口在前侧封闭切口Quinolones ()()正超螺旋正超螺旋DNA负超螺旋负超螺旋DNA?喹诺酮类抑制喹诺酮类抑制 DNA 回旋酶回旋酶切口活性切口活性与与封口活性。封口活性。拓扑异构酶拓扑异构酶IV解环连解环连Quinolones ?喹诺酮类喹诺酮类抑制抑制拓扑异构酶拓扑异构酶IV的解环连活性的解环连活性阻碍细菌阻碍细菌 DNA复制复制细菌死亡。细菌死亡。()拓扑异构酶拓扑异构酶IV与喹诺酮类作用靶点与喹诺酮类作用靶点喹诺酮类药物作用机制喹诺酮类药

7、物作用机制?抑制细菌抑制细菌DNA?DNA回旋酶回旋酶/拓扑异构酶拓扑异构酶II (四聚体四聚体A2B2)?拓扑异构酶拓扑异构酶IV (四聚体四聚体C2E2)?对多数革兰阴性菌的主要作用位点是对多数革兰阴性菌的主要作用位点是DNA回旋酶，而对 革兰阳性菌的作用位点是拓扑异构酶回旋酶，而对 革兰阳性菌的作用位点是拓扑异构酶IV为主为主?莫西沙星、奈诺沙星可同时作用双位点莫西沙星、奈诺沙星可同时作用双位点喹诺酮类药物耐药机制及耐药性喹诺酮类药物耐药机制及耐药性?耐药机制耐药机制?作用靶位改变作用靶位改变?外膜孔蛋白缺失外膜孔蛋白缺失?主动外排主动外排?质粒质粒qnr编码蛋白的保护作用编码蛋白的保护

8、作用?喹诺酮修饰酶喹诺酮修饰酶?随着广泛应用，耐药性增多随着广泛应用，耐药性增多?大肠埃希菌大肠埃希菌50-60%?淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌80%喹诺酮类药物共同特点喹诺酮类药物共同特点不合理特点无交叉耐药口服吸收好不良反应少抗菌活性强无交叉耐药口服吸收好不良反应少抗菌活性强组织浓度高抗菌谱广组织浓度高抗菌谱广喹诺酮类的适应症喹诺酮类的适应症?敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组 织、骨关节、腹腔胆道感染敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组 织、骨关节、腹腔胆道感染?伤寒的成人首选药物伤寒的成人首选药物?耐药结核的二线用药耐药结核的二线用药内容2 喹诺酮类抗菌药临床应用3常用喹诺酮类抗菌药

9、4 喹诺酮类抗菌药的安全性1 喹诺酮类抗菌药概述主要内容主要内容喹诺酮类药物临床应用喹诺酮类药物临床应用?早期喹诺酮早期喹诺酮?尿路感染或肠道感染尿路感染或肠道感染?较早应用者，如环丙沙星、诺氟沙星较早应用者，如环丙沙星、诺氟沙星?不适用于社区获得性呼吸道感染不适用于社区获得性呼吸道感染?由于耐药性增长，因此应用受到极大限制由于耐药性增长，因此应用受到极大限制?环丙沙星对铜绿假单胞菌活性强环丙沙星对铜绿假单胞菌活性强?呼吸喹诺酮如左氧氟沙星、莫西沙星呼吸喹诺酮如左氧氟沙星、莫西沙星?社区获得性呼吸道感染等社区获得性呼吸道感染等?耐药结核的二线用药耐药结核的二线用药?首选首选：?铜绿假单胞菌所致

10、尿路感染：环丙沙星铜绿假单胞菌所致尿路感染：环丙沙星?细菌性前列腺炎：前列腺浓度可达血浓度的细菌性前列腺炎：前列腺浓度可达血浓度的0.5-3倍倍?细菌性肠道感染细菌性肠道感染?肠杆菌科或铜绿假单胞菌所致骨肠杆菌科或铜绿假单胞菌所致骨/关节感染：骨组织浓 度可达血浓度的关节感染：骨组织浓 度可达血浓度的0.3-2倍倍?伤寒沙门菌：成人患者伤寒沙门菌：成人患者?炭疽芽孢杆菌炭疽芽孢杆菌喹诺酮类药物临床应用喹诺酮类药物临床应用?可选可选：?肠杆菌科或非发酵革兰阴性菌败血症：血药浓度不高肠杆菌科或非发酵革兰阴性菌败血症：血药浓度不高?不宜选用不宜选用：?脑膜炎及颅内感染：要求最大治疗剂量，容易发生脑膜

11、炎及颅内感染：要求最大治疗剂量，容易发生 ADR?感染性心内膜炎：心脏毒性感染性心内膜炎：心脏毒性喹诺酮类药物临床应用喹诺酮类药物临床应用内容2 喹诺酮类抗菌药临床应用3常用喹诺酮类抗菌药4 喹诺酮类抗菌药的安全性1 喹诺酮类抗菌药概述主要内容主要内容新喹诺酮类特点新喹诺酮类特点?抗菌作用抗菌作用?对对G+C作用增强，特别是对肺炎链球菌等链球菌具良 好抗菌活性作用增强，特别是对肺炎链球菌等链球菌具良 好抗菌活性?对肺炎支原体、肺炎衣原体等非典型病原体作用增强对肺炎支原体、肺炎衣原体等非典型病原体作用增强?加替沙星、莫西沙星等增强了对脆弱拟杆菌等厌氧菌 的抗菌活性加替沙星、莫西沙星等增强了对脆弱

12、拟杆菌等厌氧菌 的抗菌活性?奈诺沙星对甲氧西林耐药葡萄球菌作用增强奈诺沙星对甲氧西林耐药葡萄球菌作用增强?作用机制作用机制均衡作用于均衡作用于DNA回旋酶及拓扑异构酶回旋酶及拓扑异构酶IV，耐 药性产生几率下降，耐 药性产生几率下降新喹诺酮类特点新喹诺酮类特点?药动学药动学?莫西沙星、吉米沙星部分在肝脏代谢，莫西沙星 在肝内代谢莫西沙星、吉米沙星部分在肝脏代谢，莫西沙星 在肝内代谢50%，主要排泄途径为肝胆系统，主要排泄途径为肝胆系统?半衰期长（半衰期长（7-14h），每日），每日1次给药次给药?适应症适应症有扩大，为治疗社区获得性呼吸道感染的选 用药物有扩大，为治疗社区获得性呼吸道感染的选

13、用药物新喹诺酮类不良反应新喹诺酮类不良反应?总体而言耐受性较好，比较安全总体而言耐受性较好，比较安全?胃肠道反应、中枢神经系统等等胃肠道反应、中枢神经系统等等?近期美国近期美国FDA发布黑框警告发布黑框警告?肌腱炎、肌腱断裂、肌腱炎、肌腱断裂、中枢神经系统相关反应、重症 肌无力患者病情恶化、外周神经系统病变、中枢神经系统相关反应、重症 肌无力患者病情恶化、外周神经系统病变、QT间期 延长、尖端扭转型室速及光毒性间期 延长、尖端扭转型室速及光毒性?急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎急性细菌感染、 单纯性尿路感染不推荐选用急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎急性细菌感染、 单纯性尿路感染不推荐选用环丙沙星环

14、丙沙星?第一个广泛临床应用的喹诺酮类第一个广泛临床应用的喹诺酮类?对铜绿假单胞菌是目前上市喹诺酮类中最强对铜绿假单胞菌是目前上市喹诺酮类中最强?对阴性菌抗菌活性优于其他对阴性菌抗菌活性优于其他?对革兰阳性球菌及厌氧菌作用差对革兰阳性球菌及厌氧菌作用差?近年来应用减少近年来应用减少左氧氟沙星左氧氟沙星?广谱抗菌作用广谱抗菌作用?组织分布广组织分布广?适应症多适应症多?不良反应少不良反应少莫西沙星莫西沙星?8-甲氧基喹诺酮，对阳性菌及非典型病原体作 用明显增强甲氧基喹诺酮，对阳性菌及非典型病原体作 用明显增强?无尿路感染治疗适应症无尿路感染治疗适应症?欧洲药品管理局建议欧洲药品管理局建议?对于急性

15、细菌性鼻窦炎和慢性支气管炎急性发作， 莫西沙星只能用于其他抗菌药物无法使用或治疗无 效的情况对于急性细菌性鼻窦炎和慢性支气管炎急性发作， 莫西沙星只能用于其他抗菌药物无法使用或治疗无 效的情况?对于社区获得性肺炎，莫西沙星只能在其他抗菌药 无法使用的情况下给予对于社区获得性肺炎，莫西沙星只能在其他抗菌药 无法使用的情况下给予常用三种氟喹诺酮类的比较常用三种氟喹诺酮类的比较?环丙沙星环丙沙星?英雄暮年英雄暮年?左氧氟沙星左氧氟沙星?正值壮年正值壮年?莫西沙星莫西沙星?恰逢少年恰逢少年奈诺沙星奈诺沙星?国内国内1.1类新药类新药?目前口服胶囊已上市目前口服胶囊已上市?对阳性球菌具有强大抗菌作用对阳

16、性球菌具有强大抗菌作用?MSSA MRSA?PSSPPRSP?对结核分枝杆菌活性差对结核分枝杆菌活性差?目前批准适应症为社区获得性肺炎目前批准适应症为社区获得性肺炎常见喹诺酮类抗菌谱比较常见喹诺酮类抗菌谱比较病原体病原体氟喹诺酮类氟喹诺酮类环丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星莫西沙星环丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星莫西沙星G+菌链球菌菌链球菌+金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌+粪肠球菌粪肠球菌+屎肠球菌屎肠球菌OOOG-菌大肠杆菌菌大肠杆菌/克雷伯菌克雷伯菌+肠杆菌肠杆菌+大肠埃希菌大肠埃希菌+变形杆菌变形杆菌+铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌+衣原体衣原体+肺炎支原体肺炎支原体+脆弱拟杆菌脆弱拟杆菌OOO梭菌属梭菌属+消化链球菌消化链球菌+ + =通常敏感；：敏感性/耐药性不确定；O：=通常耐药