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1、化疗药物治疗方案的评估 血管通道部 胰腺癌 肝癌 乳腺癌 人类癌症发病率排序 世界癌症报告 2012年全球最多人罹患的3大癌症为肺癌(180万)、乳癌(170万)、大肠癌(140万)，致死率前3名 的癌症则是肺癌、肝癌、胃癌。 单位（万人） 中国癌症死亡人数不断增加 世界癌症报告：2012年的全球癌症新病例中有一半发生在亚洲， 其中大部份发生在中国大陆。 全国肿瘤登记中心发布的2012年数据显示，中国每年新增癌症病例 约350万，约有250万人因此死亡。 课程目标 阐述化疗药物的分类及作用机制 1 掌握化疗药物外渗的机理、症状 2 常见的肿瘤疾病 肝癌 大肠癌 卵巢癌 肺癌 乳腺癌 肾，膀胱癌
2、 消化道肿瘤 血液肿瘤 肿瘤疾病的治疗方案 手术治疗 放疗 化疗 支持治疗 什么是化疗？ 化疗是指用化学药物治疗恶性肿瘤，以达 到治愈、好转或延长生存期、提高生存质 量的一种治疗方法。 1 1周际昌.实用肿瘤内科学（第二版）.人民卫生出版社1999年1月1日 治疗肿瘤的药物化疗药 传统的化疗药物是细胞毒性药物 按比例杀伤肿瘤细胞 同时也会损伤正常细胞。 正常细胞修复能力较强 化疗药物的作用点 细胞增殖周期：G1、S、G2、M和G0期 G0期期(细胞分化细胞分化) 细胞周期细胞周期 TIME M期期(细胞分裂细胞分裂) G G2 2 期期( (DNA合成后期合成后期) ) S期期( (染色体复制
3、染色体复制) ) G1 期期( (DNA合成前期合成前期) ) 细胞增殖周期 刺激性毒性刺激性毒性 分类法分类法 传统分类法传统分类法 作用机制分类法作用机制分类法 细胞动力学分类法细胞动力学分类法 化疗药物分类 按来源和结构分类 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、 抗代谢类药物：MTX、5-FU 抗癌抗生素：MMC、ADM 植物类药物：VCR、紫杉醇 激素类： 三苯氧胺、来曲唑 杂类：DDP、奥沙利铂 直接破坏DNA的药物：烷化剂、DDP 影响核酸合成的药物：抗叶酸药、抗嘧啶药、抗嘌呤药 插入DNA中干扰模板作用的药物：多柔吡星、柔红霉素 影响蛋白质的合成的药物：门冬酰胺酶 影响微管蛋白的
4、药物：长春碱类、紫杉醇类 拓扑异构酶抑制剂：喜树碱类 抗信号转导药：吉非替尼 抗肿瘤抗体类：利妥昔单抗 作用机制分类法 细胞周期特异性药物：抗代谢物、长春 碱类、紫杉类 各期，主要是G1期及M期对肿瘤细胞杀伤作用在一定范围内与剂量 呈正相关，因此大剂量间断给药优于小剂量连续给药；烷化剂和抗癌抗 生素 细胞周期非特异性药物：烷化剂、抗肿 瘤抗生素、铂类 作用于某一期，如S期或M期。只对细胞群中的一部分细胞有作用， 持续给药维持有效的血药浓度可提高疗效。抗代谢类药物和植物类药物 细胞动力学分类法 化疗药物的刺激性毒性分类 刺激性药物 (可引发静脉炎) “可引发炎症和刺激的物质” 腐蚀性药物 (可引
5、起外渗) 也被称作“发疱剂” “能引起皮肤或黏膜腐蚀的化学物质” 外渗 “腐蚀性药物或刺激性药物进入周围组织而不是血管” Chemotherapy and Biotherapy Guidelines and Recommendations for Practice ONS (2009) pg 105 常用化疗药的使用疗程 对肿瘤进行药物治疗中，通常采用多种化 疗药物联合化疗方案 一般来说，根据化疗药物的作用，毒副作 用及人体恢复间期，将一个化疗疗程分成 数个周期。3-4周为一个周期，一个疗程一 般为4-6个周期。 VDLP方案-成人急性淋巴细胞性白血病ALL 第15天开始减量 长春新碱 2MG
6、 IV 第1.8.15.22天 柔红霉素 30-40MG/M2 IV 第1-3，15-17 门冬胺酸酶 6000U/M2 IV 第19-28天 强的松 30-40MG/M2 PO 第1-14天 FP方案-慢性淋巴细胞性白血病（CLL） 氟达拉宾 30MG/M2 IV 第1-5天 强的松 30MG/M2 PO 第1-5天 化疗方案 治疗肿瘤的药物化疗药 直接毒性作用 化疗药物无选择性，杀伤肿瘤细胞的同时，对 正常组织细胞也具有一定损伤，从而影响血管 内皮细胞的代谢及功能，最终导致静脉的损伤 强刺激性药物在很短时间内大量快速进入血管 内，一旦超过血管本身的缓冲应急能力或在血 管受损处堆积，就会引起
7、血管内膜受累。输注 的静脉发生痉挛，血管壁缺血缺氧、通透性增 加，都能使细胞毒药物发生渗漏 非结合性： 药物不与组织细胞核酸相结合。 植物碱类药物主要通过脂溶作用破坏细胞膜 MTX，渗出可干扰叶酸代谢， 常见药物包括：长春碱类、卡莫司汀、氟尿嘧 啶等。 化疗药物外渗后引起 皮肤损伤的机制 化疗药物外渗后引起 皮肤损伤的机制 结合性 药物与组织细胞核酸相结合。不仅引起立即损 伤而且寄宿于组织内，与细胞内的DNA结合， 并在相当长的时间内不断损伤局部组织，产生 局部坏死性损伤。 常见药物包括：阿霉素、表阿霉素、放线菌素 D、丝裂霉素、光辉霉素等。 PH PH反映溶液H离子浓度 Acidity 酸性
8、 = pH Alkalinity 碱性= pH Risk风险 pH 9将严重破坏组织细胞1 Therapy Considerations 1来自INS指南 P PH H值值例举部分药物例举部分药物 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 酸酸 碱碱 生理生理pHpH 血液血液PHPH 环丙沙星环丙沙星 多巴胺多巴胺 强力霉素强力霉素 吉西他滨吉西他滨 万古霉素万古霉素 吗啡吗啡 氨苄青霉素氨苄青霉素 环吡嘧啶环吡嘧啶 大仑丁大仑丁 5-Fu 钾盐钾盐 顺铂顺铂 阿阿 霉霉 素素 渗透压 同渗容摩与同渗重摩（每升/千克水中溶质的溶度） 液体的渗透压的单位为mOsm/
9、l 正常人血液的渗透压= 250 - 350 mOsm/l1 渗透压600mOsm/l的补液不适宜使用外周静脉 1 PICC Student Manual教材 Therapy Considerations 渗透压及细胞容积 等渗 低渗 高渗 Therapy Considerations 渗透压渗透压 例举部分药物例举部分药物 文献证明渗透压文献证明渗透压600mOsm/L600mOsm/L的药物可在的药物可在2424小时内造小时内造 成化学性静脉炎成化学性静脉炎 药物药物 渗透压渗透压 阿霉素阿霉素 280280 5 5- -FU 650FU 650 环磷酰胺环磷酰胺 352352 长春新碱长
10、春新碱 610610 3%3%氯化钠氯化钠 1030 1030 TPN 1400TPN 1400 甘露醇甘露醇 10981098 5%5%碳酸氢钠碳酸氢钠 11901190 50%50%葡萄糖葡萄糖 25262526 常见的刺激性及发疱剂常见的刺激性及发疱剂 常见的刺激性药物常见的刺激性药物 常见的发疱性药物常见的发疱性药物 青霉素青霉素 头孢菌素头孢菌素 二性霉素二性霉素B 阿昔洛韦阿昔洛韦 甘昔洛韦甘昔洛韦 苯丙巴比妥苯丙巴比妥 二氮卓平（安定）二氮卓平（安定） 钾制剂钾制剂 抗肿瘤药物抗肿瘤药物 长春碱长春碱 长春新碱长春新碱 盐酸阿霉素盐酸阿霉素 其它肠外输注药物其它肠外输注药物 钙制
11、剂钙制剂 显影剂显影剂 钾制剂钾制剂 多巴胺多巴胺 硝化钠制剂硝化钠制剂 10，20，50%的葡的葡 萄糖制剂萄糖制剂 Therapy Considerations 能引起注射部位或沿静脉区域的炎性反应刺痛肿胀或静脉炎的称为刺激性药物 严重的持续性组织损伤和坏死的又称为发疱剂 化疗常见不良反应（近期毒性） 类别类别 表现表现 骨髓抑制骨髓抑制 WBCWBC减少减少 ，中性粒细胞减少，中性粒细胞减少， BPCBPC减少，贫血减少，贫血 胃肠道反应胃肠道反应 恶心呕吐、食欲下降、腹泻、便秘、口腔以炎、食管炎恶心呕吐、食欲下降、腹泻、便秘、口腔以炎、食管炎 肺毒性肺毒性 间质性肺炎、肺纤维化间质性肺
12、炎、肺纤维化 心脏毒性心脏毒性 心肌损害、心肌损害、EKGEKG异常、心律失常、心功能异常异常、心律失常、心功能异常 肝毒性肝毒性 肝功能异常、药物性肝炎肝功能异常、药物性肝炎 肾和膀胱毒性肾和膀胱毒性 肾功能异常，出血性膀胱炎肾功能异常，出血性膀胱炎 神经毒性神经毒性 末稍神经、中枢神经末稍神经、中枢神经 皮肤附件皮肤附件 皮肤角化、色素沉着、皮疹、脱发皮肤角化、色素沉着、皮疹、脱发 过敏症状过敏症状 呼吸困难、血压下降呼吸困难、血压下降 局部毒性反应局部毒性反应 栓塞性静脉炎、局部组织坏死栓塞性静脉炎、局部组织坏死 静脉治疗护理技术操作规范标准 卫计委官网发布 药物渗出：静脉输液过程中，非
13、腐蚀性药物 进入静脉管腔以外的周围组织。 药物外渗：静脉输液过程中，腐蚀性药物进 入静脉管腔以外的周围组织。 药物药物外渗外渗/ /渗出渗出 化疗外渗临床表现 渗漏部位皮肤红、肿、皮下硬结、疼渗漏部位皮肤红、肿、皮下硬结、疼痛，重者出现皮肤及皮下组织坏死，形成痛，重者出现皮肤及皮下组织坏死，形成经久不愈的溃疡，甚至侵及肌腱经久不愈的溃疡，甚至侵及肌腱 化疗外渗带来的。 化疗药对外周血管的副作用 化疗药物对血管刺 激性大，可导致化 学性静脉炎和静脉 周围炎 药物外渗，造成组 织损伤坏死 化学性静脉炎：在输注部位出现沿血管暂时性 发红，主诉局部疼痛感、针刺感，停药后可逐 渐好转；或输液后沿整条血管
14、走形，出现发红 或色素沉着、疼痛，血管呈条索状变。 化疗药对外周血管的副作用化疗药对外周血管的副作用 输液部位疼痛逐 渐加重局部肿胀 红斑水疱硬结 溃疡 药物治疗方案的应用 临床医护人员的职责 保证药物及输注液体安全，选择正确的输液工具 选择最佳导管尖端位置取决于 输注液体的渗透压 PH值 化学特性 输液治疗的留置时间 发疱剂及刺激性药物手册 发疱剂与刺激性药物手册 例：在发疱剂及刺激性药物手册中，列出了非小细胞肺癌治疗可能 涉及的发疱剂或刺激性药物。疾病、药物英文名、中文名、通用名、商 品名相对应，疾病名称按照拼音字母排序，便于查阅 对疾病相关的药物进行了整理 根据字母排序索引药物 该手册还可按照发疱剂/刺激
