抗心律失常药物ppt课件

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1、一、细胞的生物电现象及其产生机制,生物电 一切活的细胞或组织不论是安静或活动状态都存在电活动，称为生物电。 静息电位 (resting potential)： 定义：静息状态下，细胞内外存在的电位差值。 特点：外正内负；相对稳定。 产生原理： K+外流,动作电位(action potential)： 定义：细胞受刺激，在静息电位基础上发生的一次可沿膜传播的电位波动。是细胞兴奋的标志。 AP组成及产生机制： 上升相：去极化相，Na+内流至平衡电位。 Na+通道阻断剂：局麻药 下降相：复极化相， Na+ 通道关闭，K+外流。 后电位：钠泵活动以完成离子重新分布。,+35,0,-55,-70,时间（

2、ms）,阈电位,AP模式图,mv,动作电位的特点： 具有“全或无”现象。不随刺激强度增强而加大。 不衰减性传导 脉冲式产生。动作电位互不融合。兴奋的引起 阈电位 (threshold)：AP产生的细胞膜电位临界值。（钠通道大量开放）。 局部反应 (local response)：阈下刺激引起Na+少量内流，细胞膜电位微弱去极化。,Threshold and local response,兴奋在同一细胞上的传导以局部电流的形式进行传导兴奋在细胞间的传递通过突触传递,二、正常心脏的电生理学基础,工作细胞:特殊传导系统：窦房结、房室交界、房室束支（His束）、浦肯野纤维,心肌 细胞,正常心肌电生理,

3、心肌细胞 自律细胞：窦房节、房室节和传导系统心肌细胞； 非自律细胞：心房和心室肌细胞。 心肌细胞特性： 自律性 传导性 兴奋性 收缩性,1.静息电位 （resting membrane potential ，RMP） 细胞在静息时，膜电位呈外正内负的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。,2.动作电位（action potential，AP） 心肌细胞兴奋引起膜去 极和复极过程形成动作 电位。,心肌细胞膜电位,mv,300-70 -90,0相 Na+内流,1相 K+外流,2相 K+外流,Ca2+内流,3相 K+外流,4相,APD, Ap的形成机制,0期：Na+快速内流,Na+,1期：K+ 外流

4、(Ito),K+,2期: Ca2+内流K+ 外流,达平衡,K+,Ca2+,3期：K+ 外流,K+,4期： Na+ - K+交换Ca2+-Na+ 交换,SA 结细胞膜电位 (mV),0,-50,200 msec,Ca2+ 内流,K+ 外流,窦房结细胞AP的形成,心脏生理动作电位,心脏各种纤维细胞的电生理曲线不同。 它们的去极化和复极化，有效不应期和动作电位有很大差别，但又协调一致，构成正常的心律。,1）自律性：4相自动除极速率决定自律性快反应自律细胞：心房传导组织、房室束、浦氏纤维除极是快速Na+内流所致。慢反应自律细胞： 窦房结、房室结等，除极由缓慢Ca2+内流所致。 2）传导性0相去极化速率

5、决定传导性；速度快,幅度大 传导快,心肌细胞电生理特性,3）不应期（与兴奋性）,ERP (effective refractory period),ERP,有效不应期 0期 -60mv 绝对不应期 0期 -55mv 0 Na+通道失活 局部反应期 -55 -60mv 极低 少数Na通道恢复 相对不应期 -60 -80 mv 低 部分Na+通道恢复 超常期 -80 -90mv 高 大部分Na+通道恢复,时间 兴奋性 原因,抗心律失常药,心律失常发病和治疗 发病：很多疾病可引起，25%使用强心苷，50%的麻醉病人，80%心肌梗死病人，美国每年因心律失常猝死者约有45-60万人； 治疗问题： 不同的

6、心律失常治疗方法不同； 抗心律失常药物控制心律失常，但亦可导致心律失常。,正常心律：窦性心律频率：60-90次/分规则：一般每2个心动周期间隔时间均相等,心律失常分类,缓慢型(100次/分）房性早搏、心动过速、 心房纤颤、心房扑动、 阵发性室上性心动过速 室性早搏、 室性心动过速、 心室颤动。,心律失常对循环的影响,心率变化：心动过速舒张期缩短冠脉供血；心动过缓心搏量外周重要脏器供血 心动规律变化：房室收缩不协调,传导阻滞等心室充盈量 心脏收缩功能丧失：房颤心室舒张期充盈量 心搏量；室颤功能上等于停搏。,二、心律失常的发生机制,(一)冲动形成障碍 1. 自律性异常2. 后除极与触发活动 (二)

7、冲动传导障碍 1. 单纯性传导障碍 2. 折返激动 (三)分子机制,(一)冲动形成障碍,1. 自律性异常： 正常自律机制改变：植物神经、电解质、缺氧等速率； 异常自律机制改变：非自律细胞RP减小到-60mV以下，也会出现异常自律性，向周围组织扩布发生心律失常。,(一)冲动形成障碍,2.后除极和触发活动（triggered activity）后除极：在一个AP中，继0相除极后的除极。频率较快、振幅较小的振荡性波动，易引起异常冲动发放，引起触发活动。根据后除极发生时间的不同分为： 早后除极（early afterdepolarization, EAD） 迟后除极（delayed afterdepo

8、larization, DAD）,早后除极 (EAD ) 特点：发生在完全复极之前的2相或3相中；主要由Ca2+内流增多所引起；药物、低血钾均可引起最大舒张电位水平较高（负值较小), 除极频率快，振幅小。,早后除极与触发活动,迟后除极与触发活动,迟后除极 (DAD) 特点：发生在完全复极的4相中（舒张早期）；细胞内Ca2+超载而诱发短暂Na+内流所致；最大舒张电位水平较低（负值大), 除极振幅较大。,(二)冲动传导障碍,1.单纯性传导障碍可能与邻近细胞不应期长短不一或病变引起传导减慢有关。 2.折返激动（reentry） 病理基础： 解剖上的环形通路(reentry circuit) 某分支发

9、生单向阻滞 邻近心肌细胞的ERP长短不一（从回路传递来的激动时程必须比原已兴奋的心肌的不应期为长）,33,折返激动（reentry）发生机制,正常心肌,单向传导阻滞,折返形成,降低自律性4相自动除极 钠、钙通道阻滞 减少后除极缩短APD 钠、钙通道阻滞 打断折返改变传导性，延长ERP 钠、钙通道阻滞,三、抗心律失常药物作用机制,SA 结细胞膜电位 (mV),0,-50,200 msec,Ca2+ 内流,K+ 外流,窦房结细胞AP的形成,mv,300-70 -90,0相 Na+内流,1相 K+外流,2相 K+外流,Ca2+内流,3相 K+外流,4相,APD,不应期,ERP (effective

10、refractory period),ERP,四、抗心律失常药物分类,根据Vaughan Williams分类法，分为以下几类： 类：钠通道阻滞药，又分Ia、Ib、Ic 三个亚类 Ia 适度阻钠；奎尼丁、普鲁卡因胺 Ib 轻度阻钠；利多卡因、苯妥英钠 Ic 重度阻钠；氟卡尼、普罗帕酮 类：受体阻断药；普萘洛尔 类：延长APD的药物；胺碘酮、索他洛尔、溴苄胺 类：钙通道阻滞药；维拉帕米、地尔硫卓 其他类：腺苷,类 钠通道阻滞药a类,共性：适度阻滞钠通道；K+、Ca2+通透性，延长ERP；膜稳定/局麻,奎尼丁（Quinidine） 普鲁卡因胺（Procainamide） 丙吡胺（disopyram

11、ide),硫酸奎尼丁 Quinidine Sulfate,IA类钠通道阻滞剂，膜稳定作用药物。从金鸡纳树皮提取的生物碱。,奎尼丁（Quinidine）,【药理作用】 低浓度：阻滞钠通道、钾通道; 高浓度：阻滞钾通道 钙通道 ;抗胆碱;阻断受体 自律性 传导 不应期：延长APD及ERP。取消折返。 负性肌力,喹尼丁 对心室肌细胞APD,ERP和 ECG 的影响,：给药前,：给药后,奎尼丁（Quinidine）,【临床应用】广谱治疗各种快速心律失常 【不良反应】 1. 消化道症状 2. 各种心律失常：室性心动过速，室颤“奎尼丁晕厥” 抢救措施:异丙/阿托品/电复律 3. 金鸡纳反应：头痛、头晕、耳

12、鸣、恶心、腹泻、视力模糊等 4. 低血压：阻断-受体，心肌收缩力。 心率60次/分；SBP 90mmHg；停药！,普鲁卡因胺（Procainamide）,【药理作用】：特点（与奎尼丁比较） 对心肌作用与奎尼丁相似；无抗受体及胆碱作用。 【临床应用】：主要用于室性心动过速，作用快；iv 【不良反应】：较奎尼丁少且轻,b类（轻度阻滞钠通道）,共性：抑钠促钾；膜稳定/局麻 利多卡因 (lidocaine) 【药理作用】主要作用于希-浦系统机制: Na+ ，K+ ; 1. 自律性： K+外流最大舒张电位远离阈电位自律性 Na+内流4相去极斜率-自律性,利多卡因（lidocaine）,2. 传导性：治疗

13、量:无影响高浓度:传导 3. APD和ERP：K+外流复极加快- APD；2相少量Na+内流 2相平台期缩短- ERPK+外流轻度2相Na+内流-APDERPERP/ APD比值（相对延长）（折返）,Lidocaine 对心室肌细胞APD 和ERP 及ECG的影响,-85mV,0mV,利多卡因（lidocaine）,【体内过程】首过消除明显，静脉给药 【临床应用】主要用于室性心律失常，如急性心梗或强心苷中毒所致室性心动过速或室颤。 【不良反应】 1 中枢神经系统： 2 心脏抑制：过量心率、房室传导阻滞、低血压 3 禁用于、度房室传导阻滞。,苯妥英钠 phenytoin sodium,【药理作用

14、】膜稳定作用（Na+，K+）1.仅作用于希-浦系统；自律性，APD、ERP2.增加房室结0相除极速率，加快传导3.加快强心苷中毒所致0期除极减慢，改善传导 【临床应用】主要用于室性心律失常，特别是强心苷中毒所致 室性心律失常（首选） 【不良反应】静注过快可引起低血压、窦性心动过缓 孕妇禁用（致畸）。,又称慢心律、脉律定化学结构和电生理作用与利多卡因似， 可口服，常用于维持利多卡因的疗效。,美西律 （mexiletine）,c类（重度阻滞钠通道）,普罗帕酮 （propafenone，心律平） 【药理作用】具局麻作用1. 浦氏纤维自律性；2. 心房、心室、浦氏纤维传导速度；3. 延长APD和ERP；4. 轻度肾上腺素受体阻断作用和钙通道阻滞,普罗帕酮 propafenone,【体内过程】 首过效应明显，血浆蛋白结合 率90% 【临床应用】 室上性和室性早搏、心动过速；预激综合征伴发心动过速或心房纤颤。 【不良反应】 消化道反应；严重可致传导阻滞，心衰加重； 由于其减慢传导程度超过延长ERP程度，抑制 折返，引发心律失常。, 类 延长动作电位时程药,共性：又称钾通道阻滞药，延长APD和ERP，对AP幅度和去极化速率影响小。,盐酸胺碘酮,化学名：(2-丁基-3-苯并呋喃基)4-2-(二乙氨基)乙氧基-3,5-二碘苯基甲酮盐酸盐，又名乙胺碘呋酮，又名安律酮。,