《选修课 药物治疗学 5恶性肿瘤的药物治疗学》由会员分享，可在线阅读，更多相关《选修课 药物治疗学 5恶性肿瘤的药物治疗学（39页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、恶性肿瘤的药物治疗 （Pharmacotherapy of Cancer） 药理教研室 黄家君 68890959 13628342799,一、概念 (Concept) 二、发病率和死亡率(Incidence and Mortality) 三、病因 (Pathogeny) 四、发病机制 (Mechanism) 五、常见治疗方法或措施(Common therapeutic methods or steps) 六、化学治疗 (化疗) (Chemotherapy) 七、乳腺癌的化学治疗(Pharmacotherapy of Breast Cancer),一、概念（Concept）肿瘤学（Oncolog
2、y）是研究肿瘤发生发展规律、预防、诊断和治疗的学科；是一门相对年轻的学科。恶性肿瘤（癌症）是以细胞分化异常、增殖异常、生长失去控制为特征的一类疾病。癌细胞直接侵袭周围组织或经淋巴和血循环形成远处转移，累及正常器官，影响其功能或因恶液质而导致机体死亡。,Cancer is a group of more than 100 different diseases, characterized by uncontrolled cellular growth, local tissue invasion, and distant metastases.,二、发病率和死亡率（Incidence and M
3、ortality） （一）发病率排序（前六位）1男性（Male）前列腺癌（Prostate）；肺癌（Lung）；结直肠癌（Colon and rectum）；膀胱癌（Urinary bladder）；非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkins lymphoma）；皮肤黑素瘤（Melanoma of the skin）。,2女性（Female）乳腺癌（Breast）；肺癌；结直肠癌；子宫内膜癌（Endometrium）；卵巢癌（Ovary）；非霍奇金淋巴瘤。,（二）死亡率排序（前六位）1男性 肺癌；前列腺癌；结直肠癌；胰腺癌（Pancreas）；非霍奇金淋巴瘤；白血病（Leukemia）。,2女性
4、肺癌； 乳腺癌； 结直肠癌；胰腺癌； 卵巢癌；非霍奇金淋巴瘤。3人群死亡率肺癌； 结直肠癌；乳腺癌；前列腺癌；胰腺癌；非霍奇金淋巴瘤。,三、病因（Pathogeny）癌症的病因归结起来大致是外环境作用和人体内环境变化的结果。绝大多数的致癌物质存在于外环境中；可归纳为化学因素、物理因素、生物因素三大类。现已证实有数百种化学致癌物质、物理因素（如电离辐射、紫外线辐射、电磁场、高温、石棉等）、病毒感染（如EB、乙肝、疱疹病毒）等在癌细胞形成过程中起直接致癌作用或起促癌作用。,四、发病机制（Mechanism）恶性肿瘤的发病机制至今还未完全确定。目前研究结果认为：恶性肿瘤的发生是一个多因子、多步骤的复
5、杂的、漫长的生物学过程。正常细胞经致癌因素启动、促癌因子作用，逐步形成恶性细胞。在现代科学技术条件下，临床上能检出的肿瘤，其细胞数约为109个，体积约1cm3、质量约1g；此时，肿瘤细胞已经过了 30 次以上的倍增。,五、常见治疗方法或措施（Common therapeutic methods or steps）恶性肿瘤包括 200 余种具有各自病因、自然发展过程和对治疗反应不同的疾病；且绝大多数目前尚难做到早期诊断，病人在确诊时大多已到中晚期。即使在确诊时无临床转移证据的病人在经单纯局部治疗后，50%的病人仍会发生远处转移，因此，大部分病人需要综合治疗。目前常见的治疗方法有：,1外科治疗是恶
6、性肿瘤最早的治疗方法。过去几百年，外科治疗曾是恶性肿瘤的唯一治疗方法。2放射治疗是恶性肿瘤的主要治疗方法之一。放射治疗是在二十世纪初随着肿瘤生物学、放射生物学和放射物理学的形成而发展起来的。3化学治疗：简称化疗。,六、化学治疗（化疗）(Chemotherapy)（一）化学治疗发展的三个阶段The era of modern cancer chemotherapy was born in 1941, when Goodman and Gilman first administered nitrogen mustard to patients with lymphoma.119451960年：最早
7、引起医学界兴趣的是40年代初报告的雌激素对前列腺癌有肯定疗效的报告，接着在1946年发现氮芥对白血病和霍奇金病有效，从此进入了肿瘤化疗的新时代。,219601970年：由于细胞动力学被应用于临床化疗和临床药理学（药动学和药效学）的发展以及化疗药物作用机制进一步的阐明，相继建立了随机对照等研究方法；因此，化疗临床疗效（含实体瘤）有所提高，特别是对儿童急性淋巴性白血病的效果更为突出。31970年现在：从多药联合化疗的逐步推广到主要包括外科、放射治疗和化疗的多学科综合治疗的形成；因此，这一阶段是肿瘤治疗的新里程碑。,自发现术后辅助化疗（postoperative adjuvant chemother
8、apy）对某些乳腺癌的肯定疗效后，近年来已发展成为多种实体瘤的新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy）；新辅助化疗是包括术前、术中和术后等不同阶段的化疗。化疗途径也由全身用药发展到局部用药（如原发性肝癌的无水酒精注射）、动脉插管等介入化疗和腔内（包括胸腹腔、心包腔、膀胱内和鞘内）化疗等。,此外，生化调节剂（如四氢叶酸钙、尿嘧啶等）与化疗药同用，有明显增效作用；免疫调节剂（如卡介苗、 白细胞介素-2 等）与化疗药的有机配合也可提高疗效；诱导分化类药物（如全反式维甲酸），虽仅对某些白血病有效，但也确是肿瘤药物治疗的另一重要组成部分。,（二）化学治疗的适应证1各种类型的白血病、
9、多发性骨髓瘤，除A期以外的霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤以及恶性组织细胞瘤。2实体瘤，特别是乳腺癌、未分化小细胞支气管肺癌和胃肠道癌、肾母细胞瘤、Burkitt 淋巴瘤、睾丸肿瘤、横纹肌肉瘤、Ewing 肉瘤等的新辅助化疗和手术或/和放疗后的辅助化疗。,3广泛转移的肿瘤或术后、放疗后复发者。4女性内生殖器的绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌以及前列腺癌的激素治疗。5癌性浆膜腔积液和转移的腔内化疗、膀胱癌术后的膀胱内化疗药物灌注以及预防白血病和某些恶性淋巴瘤CNS 侵犯的鞘内注射化疗药物。,6颅脑转移或脊髓受压引起 CNS 症状或脑水肿时可先与脱水剂和肾上腺皮质激素同用。在选择药物时应选用能透过血脑脊液屏障的化
10、疗药如亚硝脲或替尼泊苷；化疗后应力争早作全颅放疗。7原发性肝细胞癌或肝转移时的肝动脉介入化疗和栓塞，如可同时做门脉分支介入，疗效更佳。,8并发上腔静脉综合征或呼吸道梗阻时，可选用化疗加肾上腺皮质激素以期缓解症状。9对某些软组织肉瘤（包括成骨肉瘤）和恶性黑色素瘤的全身介入化疗。10头颈部或五官科的恶性肿瘤，特别是鳞癌和恶性中线性肉芽肿，化疗应作为综合治疗的一个组成部分。,（三）化学治疗的禁忌证1全身衰竭或恶液质，如卡诺夫斯基（Karnofsky）生活功能指数低于40分时一般不宜全身化疗。2心功能失代偿时禁用蒽环类抗生素类化疗药，特别是阿霉素；大剂量环磷酰胺、氟尿嘧啶、三尖衫酯碱和喜树碱等也可引发
11、心脏毒性。,3明显黄疸或肝功能异常时不宜全身化疗；化疗后如屡次出现肝功能异常者也不宜再作全身化疗。4肾功能不全者禁用顺铂和大剂量甲氨蝶呤；在老年患者，即使肾功能减退仅属轻度，顺铂剂量也宜酌减，更切忌一次大剂量用药。5严重肺功能减退时禁用博来霉素、甲氨蝶呤和白消安等化疗药。,6严重骨髓功能不全者一般禁用全身化疗（顺铂和肾上腺皮质激素除外）；如周围血粒细胞绝对计数低于1.5109/L 或血小板计数少于5.01010/L 时，慎用化疗。7发热、大出血、感染、失水、电解 质和酸碱平衡失调者不宜全身化疗。,8胃肠道吻合术后 2 周内一般不宜用化疗（腔内化疗除外）。9大面积放疗结束后，需休息 24周，再用
12、全身化疗。10已知对某类化疗药过敏者。,七、乳腺癌的化学治疗（Pharmacotherapy of Breast Cancer）（一）概述乳腺癌是严重危害女性身心健康的恶性肿瘤。全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌，有50万妇女死于此病。在我国，乳腺癌的发生率正在逐年上升；21世纪初，乳腺癌的发生率已排在女性恶性肿瘤的第一位。分子生物学研究显示：乳腺癌的癌基因（如c-erbB2、c-myc 和 int-2 等）、抑癌基因（如p53、Rb和p16等）和DNA错配修复基因等诸多基因的变化与其发生、发展密切相关。,已知在DNAmRNA蛋白质的过程中存在转录后剪切和翻译后的修饰加工及蛋白质合成后的转移
13、定位等多种变化，所以，DNA 或 mRNA 水平、状况并不完全代表蛋白质的水平、状况，也就是说基因的种类和数目不等于 mRNA 的种类和数目，mRNA的种类和数目也不等于蛋白质的种类和数目。目前，科学家正用蛋白质组学（proteomics）技术从蛋白质整体水平来揭示乳腺癌的发生、发展，阐明其癌变本质，寻找更有效的防治措施。,（二）化学药物治疗1单用对乳腺癌有效的药物, 疗效超过50%的药 物表柔比星（EPI）、多柔比星（ADM）、紫衫醇、多西紫衫醇（TXT）、长春瑞宾 （诺维本，NVB）、吡柔比星 疗效在20%50%的药物环磷酰胺（CTX）、异环磷酰胺 （IFO）、卡培他滨、甲氨蝶呤（MTX）
14、、氟尿嘧啶（5-FU）、吉西他滨、顺铂（DDP）、碳铂、丝裂霉素（MMC）、咪托蒽醌、长春碱（VLB）、塞替派（TSPA）、长春新碱（VCR）、长春地辛（VDS）, 疗效在20%左右的药物羟基脲、放线菌素 D、氨吖啶、阿糖胞苷、卡莫司汀（BCNU）、苯丁酸氮芥、达卡巴嗪（DTIC）、六甲密胺（HHM）、伊达比星、洛莫司汀（CCNU）、巯嘌呤、苯丙氨酸氮芥、氯尼达明、美诺立尔,2乳腺癌常用联合化疗方案 （1）一线方案 CAF1：A：环磷酰胺（CTX） 100mg/m2/d，po，114天B：多柔比星（ADM） 30mg/m2/d，iv，第1天，第8天C：氟尿嘧啶（5-FU） 500mg/m2/d
15、，iv，第1天，第8天D：每四周重复, CAF2：A：环磷酰胺（CTX） 500mg/m2，iv，第1天B：多柔比星（ADM） 50mg/m2，iv，第1天C：氟尿嘧啶（5-FU） 500mg/m2，iv，第1天D：每三周重复, CMF1：A： 环磷酰胺（CTX） 100mg/m2/d，po，114天B： 甲氨蝶呤（MTX） 40mg/m2/d，iv，第1天，第8天C： 氟尿嘧啶（5-FU） 600mg/m2/d，iv，第1天，第8天D：每四周重复, CMF2 A：环磷酰胺（CTX） 600mg/m2，iv，第1天B：多柔比星（ADM） 40mg/m2，iv，第1天C：氟尿嘧啶（5-FU） 600mg/m2，iv，第1天D：每三周重复, CEF：A：环磷酰胺（CTX） 500mg/m2，iv，第1天或100mg/m2/d，po，114天B：表柔比星（EPI） 70mg/m2/d，iv，第1天C：氟尿嘧啶（5-FU） 500mg/m2/d，iv，第1天D：每三周重复, AC： A： 环磷酰胺（CTX） 600mg/m2，iv，第1天B：多柔比星（ADM） 60mg/m2，iv，第1天C：每三周重复,
