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1、Shenyang medical college -Jessica,第20章/解热镇痛药,Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs,一、概念,解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛,大多数还有较强抗炎、抗风湿作用的药物。也称为非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)。,作用机制,NSAIDs共同的药理基础是抑制体内前列腺素（PG）合成。 PG是一族不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中, 多种细胞都可合成PG，它参与多种生理和病理生理作用。,前列腺素（PG）
2、作用,扩张小血管,增加微血管通透性,致热、吸引中性粒白细胞与其他炎症介质,环氧化酶 COX-1和COX-2特性比较,生成 固有的 需经诱导 功能 生理学 ： 生理学：妊娠时，PG生成增加,COX-1 COX-2,保护胃肠 调节血小板聚集 调节外周血管阻力 调节肾血流分布 TXA2/PGI2,病理学：生成蛋白酶，PG及 其他炎症介质引起炎症,1.抗炎抗风湿 2.镇痛作用 3.解热作用 4.其他,三、NSAID基本药理作用,中度慢性钝痛(炎性疼痛)有效，而对急性锐痛和剧痛无效； 无成瘾性,(非处方药);不抑制呼吸； 作用部位在外周；,明显减轻炎症的红、肿、热、痛等症状。 较好地控制风湿及类风湿的症
3、状。 疗效肯定,但不能根治,也不能防止疾病的发展及合并症的产生。,降低发热病人体温，对正常人体温无影响。,血小板凝集 肿瘤发生，发展，转移 防治阿尔兹海默 延缓角膜老化,2018/10/18,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,8,乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较,氯丙嗪,乙酰水杨酸,效应,抑制体温调节,解热,作用机制,抑制体温调节中枢,特点,1环境温度低降温 1）环境温度越低，降温越显著 2）可降发热、正常体温 2高温环境升温,只降发热体温 不降正常体温,用途,人工冬眠疗法（降温）,治疗发热,第二节 非选择性环氧酶抑制药一、水杨酸类包括水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。阿司
4、匹林（aspirin，乙酰水杨酸, acetylsalicylic acid）,口服吸收迅速。弱有机酸。 吸收后被水解为乙酸和水杨酸 肝脏代谢：小剂量按一级动力学消除大剂量按零级动力学消除 4. 以代谢产物的形式从肾脏排出,碱化尿液，促进排泄,体内过程 ,药理作用及临床用途,1解热、镇痛及抗炎（抑制环氧酶，PG）解热: 降发烧体温，不降正常体温，用于感冒发热、风湿热等。 镇痛: 疗效可靠（不及镇痛药），适于慢性钝痛。用于头、牙、神经、肌肉及痛经等。,抗炎、抗风湿：作用显著，症状缓解明显 风湿热、风湿性关节炎（3-5g/日），疗效显著，可用于鉴别诊断。 类风湿关节炎： 缓解症状，为首选药,药理作
5、用及临床用途,类风湿关节炎,2.影响血小板功能,抗血栓形成,小剂量临床用于脑缺血、缺血性心脏病及进展性心肌梗塞患者,(每日口服75mg),(血小板 COX),(血管壁 COX),促血栓形成,3.川崎病治疗,急性发热期可用阿司匹林80150mg/kg，分4次口服；发热期过后可减少剂量510mg/kg，每日一次；阿司匹林能减缓冠状动脉瘤发生和防止血栓形成。,1、胃肠道反应：恶心、呕吐、不易发现的胃出血 （无痛性出血，抑制COX-1，胃粘膜PGE2合成）, 禁用于胃溃疡。 预防：饭后嚼服，用缓释片，合用米索前列醇。,不良反应,不良反应,2、加重出血倾向： 加重出血、凝血时间延长（抗血小板） 大剂量：
6、降低凝血酶原生成（VK对抗） 手术前一周禁用；出血倾向疾病禁用。3、水杨酸反应：5gd，恶心、呕吐、头痛、耳鸣、精神错乱等。,4、过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克，诱发“阿司匹林哮喘”。治疗哮喘：抗组胺药、激素。 Ad无效。5、瑞夷综合征：儿童病毒感染流感（麻疹、水痘等） 阿司匹林退热，偶致急性脂肪肝变性-脑病综合征，预后很差，死亡率高。 儿童病毒感染：宜用对乙酰氨基酚（对外周环氧酶不明显），不用阿司匹林退热。6.肾脏影响：水肿、多尿肾小管受损,白三烯,药物相互作用,使某些与血浆蛋白结合率高的药物从结合部位置换出来 游离型 作用,香豆素 抗凝作用 出血；,肾上腺皮质激素 抗炎作用 诱
7、发溃疡；,磺酰脲 降糖作用 低血糖；,呋塞米、甲氨蝶呤、青霉素 竞争肾小管分泌部位 蓄积中毒,二、苯胺类对乙酰氨基酚（acetaminophen,扑热息痛）1. 为非那西汀体内代谢物。 2. 解热较强（中枢抑制PG合成酶较强）镇痛较弱无抗炎抗风湿作用（外周作用弱）3. 主要用于退热和镇痛 4. 过量中毒也可引起肝损害,三、吲哚类吲哚美辛（idomethacin,消炎痛）抑制PG合成最强药物之一，口服吸收迅速完全。1.解热、抗炎、镇痛显著，对非炎症疼痛无效。 2.毒性大,非一线药，用于其他药无效不长期用。 应用于（1）风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等（2）顽固性发热（其他药无效）,四、芳基丙酸类
8、布洛芬(ibuprofen) 1. 解热镇痛抗炎，疗效相似阿司匹林，与其有交叉过敏2. 胃肠道反应是常见不良反应，肝损伤小3. 用于类风湿性关节炎，骨关节炎（主要） 也用于一般解热镇痛。萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、恶丙嗪,五. 芳基乙酸类双氯芬酸（diclofenac）解热、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛2. 常用于类风湿性关节炎，风湿性关节炎、骨关节炎、手术后疼痛、痛经等3. 罕见胃溃疡，皮疹肾损伤少见，可致骨髓抑制 不良反应轻，同aspirin 偶有肝功异常4. 首过消除明显，F为50,六、烯醇类 吡罗昔康（proxicam，炎痛喜康贴片）1.解热镇痛抗炎强（类似吲哚美辛），作用持久，
9、t1/2 36-45h，（1次/天）。2.应用：风湿、类风湿性关节炎，镇痛效果好,七、吡唑酮类 保泰松（phenylbutazone，布他酮） 羟基保泰松1. 作用持久（t1/2 50-65h,血浆蛋白结合率90%），滑膜腔浓度高（50%血药浓度，持续三周） 2. 抗炎抗风湿强，解热镇痛较弱。 3. 风湿、类风湿性关节炎、强直性脊 柱炎，不良反应多，已少用。,强直性脊柱炎,烷酮类萘丁美酮（nabumetone）用于治疗类风湿性关节炎取得较好疗效，不良反应较轻。,九、异丁芬酸类,舒林酸 前体药：进入人体后代谢为有抗炎活性的硫化物 急性疼痛情况和慢性风湿性疾患的疼痛及炎症均有疗效。 尤其适用于老年
10、人及肾血流量可能有潜在灌注不足的患者。 也适应于有肝硬化、心功能不全、轻度肾病变者。 与阿司匹林和布洛芬的疗效相似。,第三节 选择性环氧酶-2抑制药选择性药物：抑制COX-2, 解热、镇痛和抗炎。,塞来昔布（celecoxib）解热、镇痛和抗炎作用.2.选择性抑制COX-2（强COX-1 数百倍）, 治疗量对COX-1型无明显影响。3.应用：风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎；术后镇痛、 牙痛、痛经等。4.不良反应：较非选择性药物轻，但仍有损害。,罗非昔布选择性抑制COX2，主要用于骨关节炎尼美舒利（nimesulide)1. 新型NSAID，较高的选择性抑制COX2。 2. 抗炎作用强、不良反应
11、小； 3. 主要用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经治疗。,氨基比林（Pyramidon）,解热镇痛作用较强，缓慢而持久，消炎抗风湿作用与阿司匹林相似。本品因能引起骨髓抑制以及能形成亚硝胺致癌物质，故单用制剂已淘汰。临床常用的是其复方制剂。 但是可引起粒细胞减少。 偶有皮疹和剥脱性皮炎。 且严重肝肾功能不全患者及对本品过敏者禁用。,安替比林,本品解热镇痛作用缓慢而持久，强度同阿司匹林，镇痛作用较弱，几乎无抗炎抗风湿作用。 由于毒性大，它不单独用，制成复方制剂用于感冒、发热。,2018/10/18,解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较,抗痛风药,痛风药物按药理作用分为以下几类：1.抑制尿酸合成的药物,如别嘌醇；2.增加尿酸排泄的药物,如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴马隆等；3.抑制白细胞游走进入关节的药物,如秋水仙碱等；4.一般的解热镇痛抗炎药物,如NSAIDs等。,Thank you!,
