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1、山东省立医院神经内科 陈春富Chaudhuri将PD相关性疼痛具体分为：骨骼肌性根性运动障碍性静坐不能性其他类型：嘴部烧灼痛、衣架形疼痛、头痛等Clin Neurosci，1998，5：63-72Behav Neurol. 2014;2014:304203.Dis Treat, 2012;8:435-42. Behav Neurol, 2014;2014:304203.原发性头痛原发性头痛药物药物性性头头痛痛心因性头痛心因性头痛Nat Rev Neurol，2012，8：284-294 Pain, 2009, 141: 173-177.头痛分类头痛分类头痛部位主要位于PD初始运动症状的同侧Ne
2、urol Sci, 2014; 35:595600头痛：35.2%。男：33.3%；女：36.2%胀痛64%，跳痛32%头痛的昼夜变化：48，但轻微。仅1例明 显Headache, 1983; 23:211-2Neurol Sci, 2014;35(4):595-600. Cephalalgia,1989;9(2):83-6.223例PD，291例对照Cephalalgia, 1989;9:83-6病例对照研究过去1年头痛Neurol Sci, 2014; 35:595600Neurol Int, 2015;7(3):6133 1967年开始对1907年至1935年出生的AGES-雷 克雅维克
3、步兵进行跟踪随访。根据中年时期症状评 估对头痛进行分类。2002年至2006年，对5764 位参与者进行帕金森病症状评估，诊断PD，PD的 家族史和RLS。研究结果：中年期患偏头痛，尤其是MA患者，进 入老年期容易出现帕金森症状（OR=3.61）和患 帕金森病（OR=2.5）。MA女性患者的父母（OR=2.26）和兄弟姐妹（ OR=1.78）患PD的可能性更大。Neurology, 2014;83:12461252Aga Khan University Hospital 头痛诊所255例头痛患者237例PD27.8% had lifetime migraine13.1% had current
4、 migraineDRD2受体基因多态性与偏头痛易感、临床表现及 精神共病有关。Clin Neuropharmacol, 1997; 20: 36. Neurology, 1997; 49: 20. Neurology, 1998; 51: 928. Neurology, 1998; 51: 781.偶发：12% 频发：52%慢性：28%偏头痛患者比紧张型头痛： 发病早（U=2075.0，P=0.003，R=20.19） 病程长（U=2097.5，P=0.004，R=20.18）慢性每日头痛：39（n=99）女性64偏头痛占57紧张型头痛占2213二者兼有5被诊断为MOHCalne等注意到，开
5、始左旋多巴治疗出现了头痛的 副作用（7.7%）Baxter等发现，金刚烷胺治疗偏头痛无效。在左旋 多巴治疗合用和不合用多巴脱羧酶抑制剂治疗的 130例偏头痛患者，头痛既不减轻也不加重。Lancet, 1969;ii:973-6 Lancet, 1972;ii:4292,2882,288 例报道服用例报道服用CarbidopaCarbidopa和和levodopalevodopa出现副出现副 作用的患者中作用的患者中, , 2727例例(1.18%) (1.18%) 呈现频发性头痛。呈现频发性头痛。May, 14, 2016 1 month1 - 6 months6 - 12 months1 -
6、 2 years2 - 5 years5 - 10 years10+ yearsFrequent headaches42.86% 28.57% 0.00%0.00%28.57%0.00%0.00%FemaleMaleFrequent headaches62.07%37.93%Gender of people who have Frequent headaches when taking Carbidopa and levodopaTime on Carbidopa and levodopa when people have Frequent headachesAge of people who
7、 have Frequent headaches when taking Carbidopa and levodopaSeverity of Frequent headaches when taking Carbidopa and levodopaleastmoderateseveremost severe Frequent headaches0.00%50.00%50.00%0.00%0-12-910-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60+Frequent headaches0.00% 0.00% 0.00%0.00%0.00%4.35%21.74% 73.91%Top
8、 coTop co- -used drugs for these peopleused drugs for these people : :Mirapex (6 people, 22.22%)Requip (5 people, 18.52%)Lyrica (4 people, 14.81%)Lorazepam (4 people, 14.81%)Prilosec (4 people, 14.81%)帕金森病人的痛域降低内源性单胺能疼痛调节机制紊乱抗帕金森病药物治疗后CNS可塑性改变COMT基因突变Gerdelat-Mas A, Simonetta-Moreau M, Thalamas C,et
9、 al. Levodopa raises objective pain threshold in Parkinsons disease: a RIII reflex study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007;78(10):1140-2. Li W, Chen Y, Yin B, Zhang L. Pain in Parkinsons disease associated with COMT gene polymorphisms. Behav Neurol. 2014; 2014: 304203.有些作者认为是该病的原发症状, 可在典型 症状如运动缓慢
10、、强直和震颤出现前几个 月或几年发生。也有认为是继发于慢性肌张力增高所致的 关节及关节周围组织的损害或疾病过程中 植物神经功能紊乱所致的血管张力改变。还有提出与不同的治疗用药有关。首先，尽管PD主要是黑质-纹状体多巴胺能系统异 常，多巴胺系统也投射到大脑皮层和边缘系统。第二，多巴胺缺乏导致剩余神经元代偿性改变。突 触前残余多巴胺能神经元活动性增高，突触后出现 多巴胺高敏状态。第三，PD其他神经元包括5-HT、NE和Ach神经元 改变。最后, 抗帕金森病药可能影响偏头痛病程。Clin Neurol Neurosurg, 1992;94 Suppl:S168-70.32 original arti
11、cles, 6 review articles and one manual偏头痛呈现CNS多巴胺系统高活动状态， PD患者多巴胺通路退化，加之其他中枢神 经系统的变化，PD是偏头痛的保护性因素Rev Neurocienc, 2013;21(3):455-460 血管因素（VP？）铁沉积J Parkinsons Dis Alzheimer Dis. 2016;3(1): 3. Figure 1: T2 hyperintensities are visible in the periventricular white matter and basal ganglia of Case 1. The
12、se ischemic changes are typical of chronic migraine with aura.家族史阳性的偏头痛患者PD发病后偏头痛没有改变无家族史的偏头痛患者PD发病后，头痛消失或时间 缩短、程度减轻表明多巴胺能系统在家族史阳性和阴性的偏头痛患 者间作用不同Clin Neurol Neurosurg, 1992;94 Suppl:S168-70.有些偏头痛症状与多巴胺能活化有关：7 %-10%前驱症状：情绪变化，打哈欠和对食物的渴望疼痛伴随症状：恶心，呕吐和低血压发作后症状：嗜睡和疲劳啊朴吗啡 (5 g/kg 或上述剂量的1%，可以改善 PD症状)诱发哈欠的同时
13、，86%偏头痛患者出现了 中、重度头痛Neurology, 1997;49:6506感觉障碍睡眠障碍周期性肢体运动障碍精神症状运动前期1：(延髓:IX,X运动神经背核,前嗅核,嗅球 und/oder 中央网状带/intermediate reticular zone)嗅觉 障碍运动前期2：(延髓和桥脑被盖:尾状核、中缝核/caudal raphe nuclei, 巨细胞核/gigantocellular nucleus, 基底前 脑/basal prosencephalon和中间皮质/ mesocortex, 蓝斑 蓝斑下区复合体/coeruleus-subcoeruleus complex) 睡眠，头痛，运动减少，情感运动前期3：(+中脑:黑质致密部) 色觉，体温调节，认知， 抑郁，背疼期4：静止性震颤、运动减少、强直、体位姿势障碍期5：(新皮层) 运动波动，频发疲劳期6：(新皮层) 错乱，视幻觉，痴呆，精神症状NEUROLOGY 2007;68:948952头痛：35.2%。男：33.3%；女：36.2%胀痛64%，跳痛32%头痛的昼夜变化：48，但轻微。仅1例明显Headache, 1983; 23:211-2某些疼痛为抗帕金森病药物的不良反应， 停药或调整给药方案可有效改善该类疼痛。谢谢
