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1、前列腺癌辅助内分泌治疗,仅供医学人士参考 审批编号：310.833,022/2015/1/X,目录,2/42,根治术后辅助治疗的意义,根治术后辅助治疗的时机,根治术后辅助治疗的方案,目录,3/42,根治术后辅助治疗的意义,根治术后辅助治疗的时机,根治术后辅助治疗的方案,根治性手术的选择比例逐渐增加,回顾性分析了4897例前列腺癌患者 发现根治性手术在逐年增加，2007年RP术比例高达15.22%,4/42,1. Harbin, A, et al. J Urol 2014; 191(Suppl; MP11-06),前列腺癌根治术后部分患者仍然会生化复发,大部分接受根治性前列腺切除术的患者都可获得
2、治愈。然而，一些患者会仍然会出现病理或生化复发1 根治术后生化复发的定义：国际上一致认可的标准是RP后连续2次 PSA0.2ng/mL,2782例接受根治性前列腺切除术的局限期前列腺癌患者(cT1-T2)2,1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guideline) Prostate Cancer . Version 4.2013. 2. Amling CL, et al. J Urol 2000; 164(1):101-105.,5/42,累积进展比例%,前列腺根治术后PSA在0.1ng/ml以上的患者 有96.1%最终
3、发展成生化复发,回顾性地分析了本研究中心的数据库，纳入在2000年到2010年接受根治术的前列腺癌患者并且术后PSA在0.1ng/ml和0.2ng/ml之间。 随访时间小于1年或者在PSA 0.2ng/ml之前接受了进一步的新辅助或者辅助治疗的患者被排除。 最终，311位患者被纳入分析，并且继续评估他们的PSA水平的进展和转移的发生。 根治术后到PSA水平在0.1和 0.2ng/ml之间的中位时间20.2个月。随后，在初次PSA节点（0.10.2ng/ml）之后中位时间7个月，在299位(96.1%)患者当中发现PSA上升至0.2ng/ml 以上。 分别在56.0%和39.6%的患者中发现PS
4、A上升至 0.3ng/ml以上和0.4ng/ml 以上 在初次PSA节点（0.10.2ng/ml）之后中位时间为23.2个月有24例患者(7.7%)发现转移 根治术后PSA在0.1-0.2ng/ml之间的大部分患者会随后进展至PSA水平0.2ng/ml，而且其中相当一部分患者在随访中发展为转移。,6/42,1. Schiffmann, J, et al. J Urol 2014; 191(Suppl; MP58-06),辅助治疗的理论基础,7/42,辅助内分泌治疗的定义/目的,定义：前列腺癌根治性切除术后或根治性放疗后，辅以内分泌治疗 目的： 治疗切缘残余病灶 治疗残余的阳性淋巴结 治疗微小转
5、移病灶 提高长期生存率,中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.,8/42,辅助内分泌治疗的适应证,根治术后病理切缘阳性 术后病理淋巴结阳性 (pN+) 术后病理证实为T3期(pT3) 或 T2期但伴高危因素 Gleason7分 PSA20ng/mL 局限性前列腺癌伴有Gleason7分或PSA20ng/mL，在根治性放疗后可进行辅助内分泌治疗 局部晚期前列腺癌放疗后,中国泌尿外科疾病诊断治疗指南 2014：P72,9/42,ECOG 7887：研究设计,1999年发表于New England Medical Journal 新英格兰医学杂志 2006年发表于Lancet Oncology 柳叶刀
6、肿瘤学杂志,IF=影响因子，来源于http:/ Messing EM, et al. Lancet Oncol 2006; 7:472-479. Messing EM, et al.NEJM 1999; 341(24):1781-1788.,IF: 51.658*,IF: 25.117*,10/42,根治术后即刻诺雷得辅助治疗 延长中位总生存2.6年,Messing EM, et al. Lancet Oncol 2006; 7:472-479.,11/42,根治术后即刻诺雷得辅助治疗 显著延长无进展生存期,12/42,Messing EM, et al. Lancet Oncol 2006;
7、 7:472-479.,根治术后即刻诺雷得辅助治疗 显著延长无病生存期,13/42,Messing EM, et al. Lancet Oncol 2006; 7:472-479.,根治术后即刻诺雷得辅助治疗 显著降低5年前列腺癌死亡率,14/42,Messing EM, et al. Lancet Oncol 2006; 7:472-479.,前列腺癌死亡率 (%),5年前列腺癌死亡率%,+20%,P=0.0003,ECOG 7887：研究结论,中位随访11.9年后，前列腺癌根治性切除术后给予诺雷得为主的辅助治疗 显著延长总生存期 (13.9 vs. 11.3年，P=0.04) 更有效预防前
8、列腺癌相关死亡 (+20% ，P=0.0003) 显著延长无病生存期 (未达到 vs. 12.3年，P=0.0004) 显著延长无进展生存期 (13.9 vs. 2.4年，P0.0001),15/42,Messing EM, et al. Lancet Oncol 2006; 7:472-479.,EORTC 22863：研究设计,2002年发表于Lancet 柳叶刀杂志 2010年发表于Lancet Oncology 柳叶刀肿瘤学杂志,IF: 39.06*,IF: 25.117*,16/42,IF=影响因子，来源于http:/ Bolla M, et al. Lancet 2002; 360
9、:103-108. Bolla M, et al. Lancet Oncol 2010; 11: 1066-1073.,诺雷得显著提高10年总生存率达18.3%,17/42,Bolla M, et al. Lancet Oncol 2010; 11: 1066-1073.,诺雷得显著提高10年疾病无进展生存率达25%,18/42,Bolla M, et al. Lancet Oncol 2010; 11: 1066-1073.,诺雷得显著降低10年前列腺癌死亡率达20.1%,10年前列腺癌死亡率：诺雷得组 10.3% vs. 对照组 30.4%,19/42,Bolla M, et al. La
10、ncet Oncol 2010; 11: 1066-1073.,EORTC 22863：研究结论,外放射治疗后即刻诺雷得辅助治疗3年相比单纯放疗 显著提高10年总生存率18.3% 10年总生存率：58.1% vs. 39.8%，P=0.0004 显著提高10年疾病无进展生存率25% 10年无进展生存率：47.7% vs. 22.7%，P0.0001 显著降低10年前列腺癌死亡率20.1% 10年前列腺癌死亡率：10.3% vs. 30.4%，P0.0001,20/42,Bolla M, et al. Lancet Oncol 2010; 11: 1066-1073.,根治术后辅助内分泌治疗高危
11、前列腺癌 没有增加非前列腺癌死亡率,1247例行根治术的高危前列腺癌患者，中位年龄65岁，中位术后随访时间为11.2年；其中419例患者接受辅助内分泌治疗 根据Charlson合并症指数(CCI)将合并症状态分为0, 1 或 2，同时也根据是否合并心血管疾病分层,21/42,Linder BJ, et al. Int J Urol 2013;20:798-805.,目录,22/42,根治术后辅助治疗的意义,根治术后辅助治疗的时机,根治术后辅助治疗的方案,RTOG 85-31：研究设计,治疗持续 直至出现疾病进展,2005年发表于Int J Radiation Oncology Biol Phy
12、s 国际放射肿瘤生物物理学杂志杂志,IF: 4.524*,23/42,局部晚期高危前列腺癌 (T1-2, N+; T3) KPS评分60 N=945 分层因素 Gleason分级 淋巴结状态 淋巴结侵犯 前列腺酸性磷酸酶,放疗+诺雷得3.6mg (n=477),单纯放疗(n=468),诺雷得3.6mg,IF=影响因子，来源于http:/ Pilepich MV, et al. Int J Radiation Oncology Biol Phys 2005; 61(5):1285-1290.,放疗后辅助诺雷得显著提高总生存期,中位随访7.6年，10年总生存率放疗+诺雷得组与放疗进展后诺雷得组分别
13、为 49% vs. 39%，说明诺雷得辅助放疗提高总生存期,24/42,Pilepich MV, et al. Int J Radiation Oncology Biol Phys 2005; 61(5):1285-1290.,放疗后辅助诺雷得显著降低前列腺癌相关死亡率,25/42,Pilepich MV, et al. Int J Radiation Oncology Biol Phys 2005; 61(5):1285-1290.,放疗后辅助诺雷得显著改善治疗结局,26/42,Pilepich MV, et al. Int J Radiation Oncology Biol Phys 20
14、05; 61(5):1285-1290.,Gleason评分7分的患者获益更显著,27/42,Pilepich MV, et al. Int J Radiation Oncology Biol Phys 2005; 61(5):1285-1290.,RTOG 85-31：研究结论,对于局部晚期高危前列腺癌患者，放疗后即刻诺雷得辅助治疗相比放疗进展后再使用诺雷得： 显著延长总生存率 (10年总生存率 49% vs. 39%, P=0.002) 显著降低局部失败率 (38% vs. 23%, P0.0001) 显著降低远处转移率 (39% vs. 24%. P0.0001) 显著降低疾病特异性死亡
15、率(10年发生率 16% vs. 22%, P=0.0052),28/42,Pilepich MV, et al. Int J Radiation Oncology Biol Phys 2005; 61(5):1285-1290.,目录,29/42,根治术后辅助治疗的意义,根治术后辅助治疗的时机,根治术后辅助治疗的方案,辅助内分泌治疗方案,30/42,中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.,2014 前列腺癌诊断治疗指南推荐,去势治疗：一般应该首先考虑药物去势 亮丙瑞林、戈舍瑞林 (goserelin)和曲普瑞林(triptorelin)等药物在临床应用已经超过15 年，是目前雄激素剥夺治疗的主
16、要方法 与1个月的剂型相比3 个月的剂型使用更方便 抗雄激素治疗 适用于治疗局部晚期，无远处转移前列腺癌，即T3-4NxM0 推荐应用非类固醇类抗雄激素类药物，如比卡鲁胺150mg qd 最大限度雄激素阻断(MAB) 常用的方法为去势加抗雄激素药物。抗雄激素药物主要是非类固醇类药物，如比卡鲁胺,31/42,中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.,诺雷得 : 唯一拥有10年疗效和安全性数据的 LHRH激动剂 多中心随机临床研究,*所有M0； 戈舍瑞林或醋酸亮丙瑞林+氟他胺；至少一项；PSA10ng/mL，Gleason评分7，或前列腺外疾病的放射照相证据。DFS：无病生存率； ECOG：美国东部肿瘤协作组；EORTC：欧洲癌症研究和治疗组织；LHRH：黄体生成素释放激素；PSA，前列腺特异性抗原；RTOG：放射治疗协作组,32/42,McLeod DG, et al. BJU Int 2005; 97:247-254.,
