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1、回归实践，理性看待CRP,霍勇 北京大学第一医院,早在百余年前， 炎症与动脉粥样硬化的关系即已提出,inflammation of the inner arterial coat is the starting point of the so-called atheromatous degeneration. 发生在动脉内壁的炎症反应是动脉粥样变性的最初改变,德国学者魏尔啸 (R. Virchow), 1859,Mayerl C et al. Virchows Arch 449:96103,百余年来， 对动脉粥样硬化病理机制的争论还在继续,脂质浸润学说 血小板聚集和血栓形成学说平滑肌细胞克隆学
2、说损伤反应学说,叶任高等，内科学（第5版）,Nature 2008;451:904-913 动脉粥样硬化的可能干预点：脂质代谢和炎症反应,At present, the two main conceptual approaches to therapy for atherosclerosis are manipulation of plasma lipoprotein metabolism or cellular cholesterol metabolism, and manipulation of inflammatory processes.迄今为止，理论上干预动脉粥样硬化的两大治疗手段分
3、别是：干预脂质代谢和干预炎症反应,Nature 2008;451:904-913 动脉粥样硬化的可能干预点：脂质代谢和炎症反应,At present, the two main conceptual approaches to therapy for atherosclerosis are manipulation of plasma lipoprotein metabolism or cellular cholesterol metabolism, and manipulation of inflammatory processes.迄今为止，理论上干预动脉粥样硬化的两大治疗手段分别是：干预
4、脂质代谢和干预炎症反应,对动脉粥样硬化模型的现有认识： LDL-C和炎症反应均是重要的参与因素,单核细胞,LDL-C,黏附分子,巨噬细胞,泡沫细胞,氧化的 LDL-C,斑块破裂,CRP,Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.,目前，LDL-C是临床使用最广泛的干预点,LDL-C是有效的干预指标，其与动脉粥样硬化间的关系明确且相对特异动物实验 人体动脉粥样斑块的组织病理学研究 临床上冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病患者的血脂检测 遗传性高脂血症易早发冠心病 流行病学研究 大规模临
5、床降脂治疗试验LDL-C是简单易行的干预指标,Kastelein JP. Atherosclerosis 1999;143(suppl1):S17S21. LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435,大量大规模循证证据证实： 更多干预LDL-C，心血管获益更多,各种指南均推荐： LDL-C是动脉粥样硬化性疾病重要的干预点,NCEP ATPIII（2001, 2004）Implications of Recent Clinical Trials for the National Cholesterol Education Program
6、Adult Treatment Panel III GuidelinesAHA/ACC（2006）AHA/ACC Guidelines for Secondary Prevention for Patients With Coronary and Other Atherosclerotic Vascular Disease：2006 UpdateAHA/ASA（2006） Primary Prevention of Ischemic Stroke Guidelines for Prevention of Stroke in Patients With Ischemic Stroke or Tr
7、ansient Ischemic Attack中国成人血脂异常防治指南（2007）,Nature 2008;451:904-913 动脉粥样硬化的可能干预点：脂质代谢和炎症反应,At present, the two main conceptual approaches to therapy for atherosclerosis are manipulation of plasma lipoprotein metabolism or cellular cholesterol metabolism, and manipulation of inflammatory processes.迄今为止
8、，理论上干预动脉粥样硬化的两大治疗手段分别是：干预脂质代谢和干预炎症反应,预测心血管风险的可能炎性指标 粘附分子 细胞因子 纤维蛋白原 SAA CRP WBC计数 其他（如血沉）,在各种炎性指标中，CRP受到的关注最多,Circulation 2003;107;499-511,目前的证据支持可将CRP作为临床检测指标,大量研究提示： CRP与动脉粥样硬化关系密切,PHS,0,1,2,1997,3,0,2002,WHS,3,1-3,1,2,0,1,2,MONICA,ARIC,2004,2004,3,1-3,1,1-3,0,1,2,3,1-3,Reykjavik,2004,3,2004,NHS,0
9、,1,2,2004,HPFS,0,1,2,2005,2005,CHS,EPIC-Norfolk,0,1,2,2005,0,3,1,2,PIMA,1,2,3,3,3,3,0,Framingham评分调整后的相对风险,众多前瞻性研究提示： CRP可考虑作为动脉粥样硬化性疾病的预测因子,0,1,2,Chew DP, et al. Circulation. 2001;104:974-975.,3.9%,10.1%,11.2%,4.1%,0.6%,0 %,0 %,14.2%,0 %,5 %,10 %,15 %,20 %,1.01,死亡,死亡/MI,(n=181),(n=189),(n=188),(n=1
10、69),*,*,CRP 分组 (mg/L),有研究提示：CRP与PCI术的预后有关,Schillinger et al, Circulation 2005;111:2203-9,0,1,2,3,4,CRP水平与颈动脉粥样硬化病变的进展相关,前瞻性队列研究 无症状的颈动脉病患者(N=1,268)，用颈动脉超声中位随访7.5个月,基线CRP水平分组（mg/L）,* 对年龄、性别、BMI、BP、LDL-C、家族史进行调整,调整危险因素*后病变进展的OR,70 mg/dL, CRP 2 mg/L,LDL-C 2 mg/L,随 访 时 间 (年),LDL-C 70 mg/dL, CRP 2 mg/L,L
11、DL-C 70 mg/dL, CRP 2 mg/L,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,0.00,0.04,0.02,0.06,0.08,0.10,LDL-C 70 mg/dL, CRP 1 mg/L,Ridker et al. NEJM 2005; 352:20-28,PROVE IT进一步分析显示： LDL-C和CRP双达标的患者主要来自立普妥组,Ridker PM ,et al.JACC. 2005;45:1844-1848,LDL-C70mg/dL，CRP2mg/L,LDL-C7
12、0mg/dL，CRP2mg/L,LDL-C70mg/dL，CRP2mg/L,LDL-C70mg/dL，CRP2mg/L,注：蓝色所示为立普妥80mg，黄色所示为普伐他汀40mg,LDL-C和CRP双达标的患者：立普妥组81%，普伐他汀组仅为19% (P0.001),100%,PROVE IT进一步分析同时显示： 立普妥组44%患者实现了LDL-C和CRP双达标,Ridker PM ,et al.JACC. 2005;45:1844-1848,LDL-C70mg/dL，CRP2mg/L,LDL-C70mg/dL，CRP2mg/L,LDL-C70mg/dL，CRP2mg/L,LDL-C70mg/dL，CRP2mg/L,普伐40mg,立普妥80mg,44%,14%,34%,14%,11%,28%,11%,44%,100%,16%,更多LDL-C和CRP双达标：或许有助于解释为何PROVE IT中立普妥组心血管获益更多,15,0,
