从循证医学看极高危患者的调脂治疗

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1、1,从循证医学看极高危患者的调脂治疗,强化降脂观念发展的探究,2,PI=placebo; Rx=treatment,Mean LDL-C level at follow-up (mol/L),他汀类药物的里程碑研究,0,5,10,15,20,25,30,2.3,2.8,3.3,3.9,4.4,4.9,5.4,% with,CHD event,CARE-Rx,LIPID-Rx,4S-Rx,CARE-PI,LIPID-PI,4S-PI,2 Prevention,1 Prevention,WOSCOPS-PI,WOSCOPS-Rx,AFCAPS/TexCAPS-Rx,AFCAPS/TexCAPS-P

2、I,HPS-Pl,HPS-Rx,GREACE-Pl,GREACE-Rx,ASCOT-Pl,ASCOT-Rx,3,美国心脏病学杂志主编Roberts教授对他汀类药物评价: “他汀是一类神奇的药物,其对动脉粥样硬化的疗效如同青霉素治疗感染性疾病,对冠心病患者要充分应用这类药物”循证医学:他汀是目前降低LDLC最有效的一类药物,4,调脂治疗认识转变(1),视野:胆固醇血脂谱系统扫描 方式:降脂调脂(升高HDL) 力度:降至正常靶目标强化 指标:冠心病指数的概念TC/HDL-C 3.0LDL-C/HDL-C 5.0,5,调脂治疗认识转变(2),病种:单一病种多病种 方向:原发性 继发性异常 思路:伴随

3、的危险因子 作用:降脂非降脂作用,6,冠心病防治的循证医学证据,IDEAL,在已接受现代治疗的稳定性冠心病患者,更积极的他汀治疗能否进一步获益?,TNT,2005,ASPEN,2006,针对特定的高危患者群 ACS,老年人,糖尿病,高血压不仅仅与安慰剂对照 与常规治疗或活性药物对照,A to Z,CARDS,ALLIANCE,PROVEIT,2004,ASCOT-LLA,2003,ALL-HATLLT,PROSPER,HPS,2002,MIRACL,2001,LIPID,AFCAPS/TexCAPS,1998,早期研究与安慰剂相比,证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率,CARE,1996,W

4、OSCOPS,1995,4S,1994,7,4S: 辛伐他汀揭开他汀治疗的序幕,TC = Total cholesterol; LDL-C = low-density lipoprotein cholesterol; HDL-C = high-density lipoprotein cholesterol; TG = triglycerides Adapted from Scandinavian Simvastatin Survival Study Group Lancet 1994;344:1383-1389.,% 改变,TC,25%,LDL-C,HDL-C,TG,10 0 10 20 30

5、 40,35%,10%,8%,原始研究结束时血脂改变,8,辛伐他汀显著降低所有原因的死亡率,5.4年时,辛伐他汀显著降低冠脉死亡的危险达42%,30% P=0.0003,200,150,100,50,0,n=189,n=111,累积死亡人数,安慰剂,舒降之,P=0.00001,对死亡率的影响,4S: 辛伐他汀揭开他汀治疗的序幕,Lancet 1994;344: 1383-89 Am J Cardiol 1995;76:64C-68C,9,辛伐他汀显著降低主要冠脉事件的危险,辛伐他汀显著降低心肌血管重建术的危险,34% P0.00001,37% P70的老年患者,辛伐他汀降脂治疗仍有好处,HPS

6、回答的主要临床问题,Lancet 2002;360:7-22;,16,后HPS时代需要解答的问题: LDL-C的低限值是多少?,CHD Risk (Log Scale),100,LDL-C (mg/dL),Simvastatin 40 mg,60,26% Reduction in CVD,22% Reduction in CVD,Simvastatin 40 mg,Lancet 2002;360:722.,17,靶人群:极高危患者 疾病定位:冠心病合并糖尿病,强化治疗: 他汀革命的新浪潮,18,急性心肌梗死患者的糖代谢状况 (共同土壤学说),181例急性心梗患者于入院和3个月和检查OGTT与空

7、腹血糖,Lancet. 2002;359:2140.,19,糖尿病CVD二级预防降脂治疗益处大于一级预防,BMJ.2006,Apirl,一级预防,二级预防,一项对12项糖尿病降脂研究结果的系统综述表明: 降脂治疗降低糖尿病(无论合并与否CVD)主要冠脉事件达21% 二级预防绝对获益大于一级预防,20,4S研究:辛伐他汀减少DM与IFG患者的CHD事件,Arch Intern Med. 1999;159:2661-2667.,21,HPS研究:糖尿病患者血管事件的下降,平均随访4.8年,(95% CI 13-30) P .0001,辛伐他汀治疗组的主要血管事件下降率,*Low LDL-C was

8、 defined as below 116 mg/dL.,(95% CI 17-46) P = .0003,(95% CI 13-40) P = .0007,Lancet. 2003;361: 2005-2016.,22,2 型糖尿病 男女年龄在4075岁既往无心肌梗塞病史: LDL-C 4.1 mmol/L 甘油三酯 6.8 mmol/L 既往有心肌梗塞病史: LDL-C 3.6 mmol/L and 甘油三酯 50mg/dl(女性)为控制目标(C) 对于LDL-C接近正常的低HDL-C水平的CVD患者,贝特类药物减少心血管事件(A) HPS/4S糖尿病亚组分析一致证实辛伐他汀对冠心 病合并

9、糖尿病患者的终点益处,26,CTT Meta 分析,主要冠脉事件下降23%,主要血管事件下降21%,Lancet 2005; 366: 1267-78,LDL-C 降幅更重要,27,CTT Meta分析进一步证实了HPS的结果,*Lancet 2005; 366: 1267-78,*Lancet 2002; 360: 7-22,28,HPS:足量长期,安全获益,Lancet 2002;360:7-22;,29,对4S-HPS研究结果的再思考,强调危险因素, 足量长期治疗, 长期安全获益!,30,PCI + 大剂量 辛伐他汀(相当于 80 mg/天) 目标: LDL-C 60-85 mg/dL,3260例稳定患者,随访 3-6 年 (伴有心绞痛,既往心梗史,或者静默期心肌缺血),其他结果即将出炉COURAGE,大剂量辛伐他汀(相当于 80 mg/天) 目标: LDL-C 60-85 mg/dL,COURAGE 将评价积极药物治疗加PCI治疗稳定心血管病人的疗效,利用经皮冠脉再血管化和积极药物评价的临床结果,

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