药品质量受权人培训(二)

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1、药品质量受权人培训(二) 基本技能部分 黄廷川 2012.10.31,上 次 内 容 回 顾 (道德责任部分),药品质量受权人基础知识： 一、我国实施药品质量受权人制度的背景; 二、 药品质量受权人和药品质量受权人制度; 三、实施质量受权人制度的意义和发展趋势;,这 次 内 容 简 介,药品质量受权人(QP)基本技能 对QM体系的监控; 对QM决定权的行使; 对QM否决权的行使; 与药监部门的沟通和报告;,对QM体系的监控,一、QMS形成的三个阶段： 质量检验 统计质量管理 全面质量管理（质量源于设计-质量风险管理）() 质量检验阶段：1、优点：把好实物质量关，保证出厂产品的质量，维护企业的产

2、品信誉有着重要的作用。,对QM体系的监控,2、不足： A. 质量依赖于产品完工之后的检验，不能防止或减少不合格品的产生；属“事后把关”，即使查出了废次品，既成事实的损失已无法挽回；B .“全数检验”把关，量大面广，耗费资源，增加成本；某些产品检验属破坏性检验，如炮弹的射程检验、药品的检验等，检验一个就损坏一个，全数检验根本行不通；,对QM体系的监控,(二）统计质量管理阶段： 1、概率论、数理统计理论，出现了 “事先控制，预防废品”的质量管理新思路；在生产过程中，用控制图来监控产品质量波动情况，发现异常时，便于及时采取对策，从而可以定量地控制不合格品数量；,对QM体系的监控,2、统计质量管理：着

3、重于生产过程及最终产品的质量控制，但产品质量形成还与其他过程、环节密切相关；比如, 人对质量的影响、众多过程的密切合作问题等等。因此，统计质量管理也存在局限性。,对QM体系的监控,(三）全面质量管理阶段： 1、质量管理大师朱兰（J.M.Juran)博士：质量是过程中形成的，并且是由过程中的所有有关人、领导和各职能部门之间密切合作的结果，而且这个结果是螺旋上升的。,对QM体系的监控,(三）全面质量管理阶段： 2、特点：“全员”、“全过程”和“全面”；“全员”就是全体人员都参加到质量管理工作中来；“全过程”是指质量管理是贯穿于产品有关的全过程；“全面”是说产品的质量由工作质量、 工序质量、信息质量

4、、人员质量、系统质量、目标质量、公司质量等构成。,对QM体系的监控,(三）全面质量管理阶段：3、全面质量管理与统计质量管理最显著也是最根本的不同:重视人的因素；系统管理；顾客至上；质量改进；追求质量效益；此外，全面质量管理仍然保持了统计质量管理的“预防为主”的原则，靠全过程的质量管理保证产品质量，而不是出了废品后将废品挑出来，显然，这样可以减少企业的损失。,小 结,从质量管理体系（QMS）形成的三大阶段可知：1.在解决质量问题中的观念和所运用的技术和方法，是在不断发展和完善的；（持续改进）2.后一阶段不是对前一阶段质量职能的否定和取消，而是在前一阶段基础上突破性的发展；也就是说，搞统计质量管理

5、时，不应当削弱或取消质量检验；开展全面质量管理时，不应当削弱或取消统计质量管理和质量检验工作；,小 结,3.QMS的8项基本原则：以顾客为关注点；领导作用；全员参与；过程方法；管理的系统方法；持续改进；基于事实的决策方法；与供方互利的关系；（这些原则不仅是制定质量方针、质量目标和编写质量管理体系文件时贯彻的基本精神，也是拟定长期质量战略的基本依据；企业只有在其QMS中，全面和充分地体现了这八项基本原则，才可能保证产品质量,持续取得良好的绩效。）,小 结,4.完善QMS，做到“全面质量管理”，人的观念及素质起着决定性的作用；持续培训以更新或提高观念和素质，人员都能地理解组织的方针、目标和规程，保

6、证己制定的SOP准确无误地被执行；只有每岗、每人都对自己的工作追求一个髙质量，才能将质量管理真正的推向 “全员”、“全面”、“全过程”管理。,对QM体系的监控,二、药品的QMS建立： 药品是特殊商品，直接关系患者的生命安全，其质量的要求比其他产品更加严格；药品具有复杂性、专属性、两重性、科学性、局限性的同时，还必须具备安全性、有效性、稳定性、均一性、合法性；,对QM体系的监控,欧盟的G M P 和W H O 的G M P 均明确了药品生产企业质量管理活动的目标是为了使所生产的药品适用于预定的用途，符合药品注册批准的要求和质量标准，避免患者承担安全、疗效和质量的风险。,对QM体系的监控,药品QM

7、S的基本要素有四大部分： 第一、硬件，如厂房、设施设备、仪器等； 第二、软件，如工艺、文件、记录等； 第三、人员； 第四、质量管理；,对QM体系的监控,G M P 的基本原则：产品应优质、安全和有效；产品质量不是检验出来的；应最大限度地控制工艺的每一步骤，以便最终产品符合全部质量要求及设计的规格标准；制药行业经常说的一句格言：“药品质量是设计和生产出来的；”,对QM体系的监控,要持续有效地实现质量改进，须在企业内部建立有效的自我完善机制；自我完善机制，在质量管理体系中主要体现在官方评审、内审（自检）和纠正、预防措施活动的有效性上。,对QM体系的监控,培训是QMS中非常重要的基础性因素； 全员参

8、与是各种管理成功的必要条件；（高层领导须参与，各级管理者、各类专业技术人员、管理人员和操作人员都要参与；员工如何遵守G M P 规范的要求，如何遵守SOP来进行日常的生产和具体操作，取决于企业是否建立有高质量的员工培训制度和连续性培训计划）。,对QM体系的监控,培训的基本内容： 新员工的定岗培训 安全知识培训 法律法规及SOP培训 工作技能培训等等。,对QM决定权的行使,受权人对以下方面行使决定权： 对物料、成品的放行；文件的批准；工艺验证报告、工艺参数的审核；内控质量标准的批准；不合格品的处理以及产品召回等关键的质量活动行使最终的审批权；决定权是受权人最关键的职权。,对QM决定权的行使,物料

9、包括原料、辅料和包装材料； 就药品制剂而言，原料特指原料药； 就原料药而言，原料是指用于原料药生产的除包装材料以外的其他物料； 物料是高质量产品的一个关键先决条件。,对QM决定权的行使,例1：在决定一个批次的物料是否放行之前，至少需对6 个方面进行审查、评估：1.物料是否由有资质的供应商提供，关键物料的供应商是否经过企业内部审计合格；2.物料进库验收情况说明，包括品名、规格、批号、数量、有效期等内容与原厂检验报告单一致，包装完好且符合合同规定的内容；,对QM决定权的行使,3.原厂检验报告单、送货单等随货凭证齐全，原厂报告单检验项目、结果符合企业的内控采购标准（合同）；4.待验物料的贮存条件符合

10、该物料贮存条件的要求；5. 入库检查程序是否正确，包括取样操作及取样环境符合S O P 要求，样品要科学、合理且具有代表性（全批取样/部分取样）；取样数量能满足全检及留样的要求；,对QM决定权的行使,6. 检验项目齐全，检验结果符合企业内部物料质量标准的规定；理论上来说：以上6 项审查内容中，第1、2、3项由质量管理部（QA）的相关人员负责审查并签注意见；第4、5、6项由实验室相关人员负责审查并签注意见；实际也可以由转授权人实施。,对QM决定权的行使,例2：在QM文件批准之前，起草、审核人员对QM文件审核的基本内容有：1.对文件的标题、类型、目的、原则进行了清楚的陈述，可以区别于其他文件； 2

11、.文件内容完整，文字易懂、简练，不模棱两可；指令性内容写出方式是命令式； 3.条理清楚，符合企业的实际情况，可操作性强。,对QM决定权的行使,4.文件有能够识别其文本和类别的独一无二的编号； 5.需要记录或填写数据的文件，留有足够的填写空间，便于填写；各项内容之间留有适当的间隙；每项标题内容准确； 6.文件制定、审査和批准的责任明确，最终要有签名； 7.内容实事求是，可以借鉴别人的先进经验，但不能生搬硬套。,对QM决定权的行使,例3：对工艺规程要审核的内容有：1.产品名称、编号和质量标准的编号； 2.产品的剂型、批量、含量或效价； 3.所用原辅料的清单，每一原辅料的名称、用量和编号； 4、直接

12、接触药品的包装材料或容器的名称、用量和编号；,对QM决定权的行使,5、最终产量限度及中间产品的产量限度；6、生产场所和使用的主要设备的说明；7、关键设备的准备，如清洗（特别是更换产品后的清洗）、组装、校验、灭菌等方法或规定相应方法文件的编号；8、生产作业方法/指令(如物料的核对、处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等)；,对QM决定权的行使,9、所有中间控制及其物料平衡限度；10、必要的产品贮存要求，包括容器、标签及特殊的贮存条件；11、必要的特别注意事项（如EHS，安全与环境、健康）。,对QM决定权的行使,注意事项: 工艺规程要以产品注册资料以及国家相关的要求为制定和修改依据; 工艺规程中的

13、内控标准和方法是产品研究与开发过程中积累的技术数据以及工艺验证和生产过程日常监控的结果; 工艺规程的模式不是固定的，可根据企业各自情况制定相应的模式；具有唯一性，每种产品应各有一套工艺规程。,对QM决定权的行使,例4：对验证的批准: 受权人需要对生产过程的验证方案、设备验证方案、产品验证方案、厂房（环境）验证方案、介质验证方案、清洁验证方案等进行批准。,对QM决定权的行使,例5：对变更的控制： 变更是指药品QMS各要素的改变； 包括工艺、设施与设备、物料、产品包装设计、质量标准、分析方法、计算机软件变更等。 应明确规定哪些变更由质量受权人批准，哪些变更需要到药监主管部门批准备案。,对QM决定权

14、的行使,变更分类： I 类: 次要变更-对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大； 备注：这类变更由企业自己控制，不需经药监部门备案或批准；如文件、中间产品检验标准或方法、关键监控点的变化、实验室样品常规处理方法的互换、色谱柱的互换、试剂或培养基生产商的改变、非关键零部件的改变（不包括直接接触药品的部件材质）、容器规格的改变以及不影响药品质量的包装材料的改变等。,对QM决定权的行使,类：中度变更-需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控制不产生影响；备注：这类变更企业要根据药品注册管理办法和其他相关要求，报药品监督管理部门备案，如关键生产条件的变更、印刷类包

15、装材料样式的变更等。,对QM决定权的行使,类：较大变更-需要通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响；备注：这类变更必须按照法规要求报药监部门批准；如原料药或制剂的生产工艺发生重大变更、制剂处方、质量标准、药品有效期变更、直接接触药品的包装材料、许可范围内的变更（如生产场地的变更）、新增药品规格等变更；II、 类统称为主要变更。,对QM决定权的行使,每一个标准操作程序（SOP）都是规范一项独立的生产作业，其编写目的就是保证生产过程受控；围绕这个目的的SOP，使其具有真实性、可操作性是受权人审核的重点。,对QM决定权的行使,偏差管理程序是指过程中出现或怀疑存在可能会

16、影响产品质量的偏差时处理的程序；应明确偏差管理的概念，对影响产品质量的因素和介质作一个系统的规定；针对偏差的分类，分别对每种类型偏差制订相应的处理程序（对应评估级别大小），明确各级人员在偏差处理中的职责，填写偏差处理报告。,对QM决定权的行使,关键设备使用记录的批准： 使用记录内容包括:验证、校验、维护、清洗或维修、使用情况等内容；其中使用情况要按年月日加以记录。,对QM决定权的行使,关键参数、特性： 通常在研发阶段或根据历史数据来确定，并定义确保重现性操作必要的范围；包括：在关键的产品特性中确定的原料；确定可能影响产品的质量属性的工艺参数；决定期望用于常规生产和工艺控制的各种关键控制参数的范

17、围。,对QM决定权的行使,例6：常见错误： （一）与注册资料或工艺验证不符： 1 .工艺规程与批准的注册资料不符； 2 .工艺规程与工艺验证不符； 3 .没有相应的更改规程，工艺、设备、方法等更改后未及时更新相关文件； 4 .相关文件未进行定期回顾，导致相互内容不符；,对QM决定权的行使,（二）不符合批准分发程序： 1.没有相关的文件批准分发规程； 2.相关文件没有事先充分征求管理人员和使用者意见或未经相关人员审核并最终由受权人批准；未定期进行文件的复审； 3.批生产记录和批包装记录的分发流程无明确规定，没有相应分发记录； 4.空白记录管理混乱，随意更改记录甚至伪造记录； 5.相关文件生效前未对人员进行培训。,