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1、奥美沙坦-超级 ARB,Suzanne Oparil, MD Professor of Medicine, and Physiology & Biophysics Director, Vascular Biology and Hypertension Program University of Alabama at Birmingham Birmingham, Alabama, USA Past President, American Heart Association Past President, American Society of Hypertension,让生活更美好,奥美沙坦：
2、最强的ARB,Schwocho LR et al. J Clin Pharmacol. 2001;41:515-527.,奥美沙坦酯转化为奥美沙坦,ARB药代动力学参数,如何测量对升压作用的抑制？,测量健康、血压正常成人的基线血压 通过静注升压物质(AngI,Ang或去甲肾上腺素)滴定至目标血压水平 例如：升高血压30mmHg 开始研究药物，并反复注入相同剂量的升压药物 测定药物(如ARB)的作用，在特定时间范围对AngI,Ang升压作用的改变 如1-，2-，4,-，8-，12-，和24-h时间点,阻断Ang的升压作用,服药后24h对升压作用的抑制,Valsartan,Losartan,奥美沙
3、坦,Candesartan,Exp3174,N,N,N,N,H,N,N,C,l,N,O,N,N,N,N,H,N,N,N,N,H,N,N,M,e,N,N,N,N,H,N,N,O,M,e,O,H,COOH,ARB的化学结构,(Miura S, et al. Curr Hypertens Rev. 2005 in press),Imidazole,Biphenyl,Tetrazole,Hydroxyl,a-carboxyl,N,N,N,N,H,N,N,C,l,CH OH,2,AT1 受体与Ang II 或 ARB的作用模式图,Me,N,N,N,N,N,NH,COOH,OH,Imidazole gro
4、up,Biphenyl group,Tetrazol group,结合力高?,奥美沙坦,反向激动?,最强的降压作用,中性拮抗剂,激动剂,反向激动剂,Ligand (Log A),RWT,R*WT,RWT,基础的结构活性,什么是反向激动剂?,失活状态,部分激活状态,完全激活状态,(Miura S, et al. Curr Hypertens Rev. 2005 in press),为何奥美沙坦具有最强的降压作用,研究证实AT1受体具有基础的结构活性，因而处于部分激活状态奥美沙坦具有双链区域可与AT1受体紧密结合双链区域对反向激动作用非常重要奥美沙坦同时阻断AngII依赖或非依赖的信号通路，并且阻
5、断作用强于其他ARB,让生活更美好: 降压药中的“超级英雄” 奥美沙坦 超级ARB, 强效降压 Oparil 2001: ARBs 比较 Fabia 2007: ABPM 荟萃 Lesley 2008: 奥美沙坦 vs. 其他降压药 奥美沙坦: 新世纪的新一代ARB,奥美沙坦 在临床中体现的优越性,Comparative Efficacy of Olmesartan, Losartan, Valsartan, and Irbesartan in the Control of Essential Hypertension,Oparil S, et al. J Clin Hypertens. 20
6、01;3:283-291, 318.,多中心随机双盲设计 比较奥美沙坦（20mg）、氯沙坦（50mg）、缬沙坦（80mg）和厄贝沙坦 （150mg）每日一次治疗的降压作用,Suzanne Oparil, MD; David Williams, MD; Steven G. Chrysant, MD, PhD; Thomas C. Marbury, MD; Joel Neutel, MD5,研究设计,Oparil S, et al. J Clin Hypertens. 2001;3:283-291, 318.,安慰剂,Week 8,Week 4,氯沙坦 50 mg,厄贝沙坦 150 mg,奥美沙坦
7、 20 mg,缬沙坦 80 mg,estimate,入选标准 : 坐位DBP: 100115 mm Hg ABPM: 日间 DBP 90120 mm Hg,纳入588例患者,主要有效性指标： 活性治疗期第8周随访时坐位DBP相对于基线的变化,次要有效性指标: 第2周和第4周随访时坐位DBP相对于基线的变化 第2周、第4周和第8周随访时坐位SBP相对于基线的变化 第8周随访时24小时动态DBP和SBP相对于基线的变化,Baseline mean blood pressure：155-157/104 mm Hg SeDBP：坐位舒张压SeSBP：坐位收缩压,OLM：奥美沙坦 LOS：氯沙坦 VAL
8、：缬沙坦 IRB： 厄贝沙坦,治疗8周后坐位DBP、SBP自基线的平均变化,*P = 0.0002，*P 0.0001，*P = 0.0412,Mean in BP (mm Hg),*,*,*,SeDBP,OLM 20 mg/d (n = 145),LOS 50 mg/d (n = 146),VAL 80 mg/d (n = 142),IRB 150 mg/d (n = 145),Mean in BP (mm Hg),Oparil S, et al. J Clin Hypertens. 2001;3:283-291, 318.,SeSBP,OLM 20 mg/d (n = 145),LOS 5
9、0 mg/d (n = 146),VAL 80 mg/d (n = 142),IRB 150 mg/d (n = 145),* P0.05 vs.Olmesartan,OLM 20 mg,Meanin BP (mm Hg),LOS 50 mg,VAL 80 mg,IRB 150 mg,*,*,SeDBP,OLM 20 mg,LOS 50 mg,VAL 80 mg,IRB 150 mg,*,*,*,SeSBP,0 -2 -4 -6 -8 -10 -12 -14,-10.7,-9.0,-7.6,-9.0,0 -2 -4 -6 -8 -10 -12 -14,-13.0,-9.2,-8.9,-10.8
10、,*,Oparil S, et al. J Clin Hypertens. 2001;3:283-291, 318.,治疗2周时坐位DBP、SBP自基线的平均变化,OLM：奥美沙坦 LOS：氯沙坦 VAL：缬沙坦 IRB： 厄贝沙坦,治疗8周后血压达标(140/90 mm Hg)患者比例,Oparil S, et al. AJH 2005; 18:287294.,OLM,VAL,IRB,14.5 *,25.9,*P0.001vs. 奥美沙坦,0,5,10,15,20,25,30,35,40,32.4,16.1 *,LOS,*P=0.002vs. 奥美沙坦,140/90mmHg,20 mg (n
11、=147),50 mg (n=150),80 mg (n=145),150 mg (n=146),Oparil 2005,patients(%),总 结,Oparil S, et al. J Clin Hypertens. 2001;3:283-291, 318.,Oparil S, et al. AJH 2005; 18:287294.,Antihypertensive activity of angiotensin II AT1 receptor antagonists: a systematic review of studies with 24 h ambulatory blood p
12、ressure monitoring,荟萃分析 系统回顾分析血管紧张素AT1受体拮抗剂的抗高血压作用,Maria Jose Fabia, Noelia Abdilla, Rosa Oltra, Conrado Fernandez and Josep Redon,研究设计,坎地沙坦 816 mg/day 依普罗沙坦 600900 mg/day 厄贝沙坦 150300 mg/day 氯沙坦 50100 mg/day 奥美沙坦 2040 mg/day 替米沙坦 4080 mg/day 缬沙坦 80160 mg/day,Fabia et al. J Hypertension 2007; 25:1327
13、1336,血管紧张素受体拮抗剂药物和剂量 :,其他降压药物及剂量:,氨氯地平 510 mg/day依那普利 2040 mg/day利尿剂 2550 mg/day,最终研究分组纳入36个发表文献：47个患者队列接受ARB单药治疗10 个患者队列接受安慰剂11个患者队列接受氨氯地平治疗8个患者队列接受依那普利治疗,研究终点,研究设计,24小时日间、夜间以及最后4个小时血压的变化,OLM：奥美沙坦 LOS：氯沙坦 VAL： 缬沙坦 IRB： 厄贝沙坦 CAN: 坎地沙坦 TEL: 替米沙坦 PLA: 安慰剂,24h动态血压的降幅,Fabia et al. J Hypertension 2007;25
14、:13271336,Statistical significance among the drugs (P=0.03) is observed, but is not related to dosage(P=0.79),0,-2,-4,-6,-8,-10,-12,-14,VAL(n=2008),IRB(n=625),CAN(n=572),TEL(n=2473),EPR(n=122),OLM(n=636),LOS(n=611),PLA(n=601),0,-2,-4,-6,-8,-10,SBP reduction(mm Hg),Statistical significance among the
15、drugs (P=0.02) is observed, but is not related to dosage(P=0.11),DBP reduction(mm Hg),Fabia et al. J Hypertension 2007;25:13271336,P=0.04,P=0.02,0,-2,-4,-18,-6,-8,-10,-12,-14,-16,0,-2,-4,-6,-8,-10,-12,-14,VAL,IRB,CAN,TEL,EPR,OLM,PLA,OLM：Olmesartan LOS：Losartan VAL：Valsartan IRB： Irbesartan CAN: Candesartan TEL: Telmisartan PLA: Placebo,
