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1、幽门螺杆菌与相关 疾病,淄博市第一医院 徐翠,流行病学,幽门螺杆菌感染是全世界范围内广泛存在的细菌感染，儿童是其感染的高危人群。流行病学资料显示，50%以上成人幽门螺旋杆菌相关疾病患者是在儿童期感染了幽门螺杆菌，尤其是生后最初几年内。其流行率与患者所居国家和地区的社会经济地位、家庭经济状况、年龄因素有关。社会经济状况与文化卫生越差，感染率越高。据报道，西方发达国家和地区的儿童和青少年中一般很少有幽门螺杆菌定植，而发展中国家10岁以下儿童感染率达45%-90%。,幽门螺杆菌的致病因子,与HP定植有关的致病因子 以损害胃粘膜为主的致病因子 与炎症和免疫损伤有关的致病因子 其他致病因子,HP定植有关
2、的致病因子,鞭毛 螺旋形菌体 尿素酶 HP的黏附特性,以损伤胃粘膜为主的致病因子,空泡细胞毒素（VacA)与细胞毒素相关蛋白（CagA)及其基因 脂多糖 尿素酶 溶血素 磷脂酶、脂酶和蛋白酶 致病岛毒素 粘蛋白酶,其它致病因子,过氧化氢酶和过氧化物歧化酶 离子结合蛋白 醇脱氢酶 生长抑制因子 iceA基因：其表达能上调Hp与上皮细胞的接触，与溃疡的发病密切相关,幽门螺杆菌定植部位,幽门螺杆菌相关胃十二指肠疾病,Hp致不同疾病结局原因,Hp与胃炎,类型 浅表性胃炎 弥漫性胃窦炎 多灶性萎缩性胃炎 病理特点 粘膜上皮变性 炎症细胞浸润 肠上皮化生 非典型增生 腺体萎缩 粘膜小结节改变和淋巴滤泡增生
3、（儿童）,Hp感染与胃溃疡,低酸分泌倾向者发生全胃炎 炎症使胃酸分泌进一步减低 胃窦移行部PH最适Hp生长，尤其是胃小弯炎症更重，易发生溃疡,Hp感染致十二指肠溃疡,高酸分泌倾向 胃窦Hp感染 高胃酸分泌血症 侵袭因素增强 胃酸分泌增加 十二指肠粘膜损伤、炎症 防御因素减弱 H+反弥散 十二指肠粘膜胃上皮化生 （漏屋顶假说） 十二指肠Hp感染,NSAID与消化性溃疡,短时小量或长期大量服用NSAID均可引起胃肠粘膜损伤，表现点状出血，弥漫性浅表粘膜糜烂，局部深溃疡，大出血甚至穿孔 Hp感染后改变了胃肠粘膜的结构和功能，使粘膜对NSAID引起的损伤更为敏感,Hp与胃癌,Hp感染率与胃癌发生率呈明
4、显正相关 Hp感染与胃癌的发生都随年龄的增加而增加 两者的发生都与人群的经济状况、社会地位及卫生条件有关 种族：两者在黑人中发病率均高 胃癌发生的部位与Hp的定值部位-胃窦一致,Hp与胃MALT淋巴瘤,正常胃粘膜 Hp （缺少淋巴组织） 淋巴滤泡形成 胃内聚积 组织病理学特点：在包绕反应性非肿瘤性淋巴滤泡的边缘带中存在淋巴瘤样组织浸润，并侵入胃腺，形成特征性的淋巴上皮损伤,Hp与胃肠外疾病,Hp 全身免疫反应、慢性炎症反应 大量炎性介质、细胞因子和急性反应物释放 胃肠外疾病的病理生理基础 最为肯定的是缺铁性贫血和ITP 此外，Hp感染在冠心病、高血压、脑血管疾病、免疫性疾病、营养代谢性疾病和皮
5、肤病等疾病的发病中也可能起一定作用,Hp致缺铁性贫血机制,影响机体对铁的吸收和转运：Hp感染 胃粘膜细胞过渡调亡 胃酸胃蛋白酶分泌减少 转运吸收障碍 增强机体对铁的需求：Hp生长需要铁+儿童铁储存较少，代谢旺盛 铁缺乏 增加铁的流失：、Hp感染 胃十二指肠上皮细胞功能紊乱 干扰铁正常代谢，抑制造血功能：Hp细胞外膜存在铁抑制蛋白,Hp致ITP机制,血小板破坏增多：Hp表面Lewis抗原介导其与血小板黏附 激活补体系统 血小板破坏 机体免疫自稳态破坏：VacA+CagA介导的免疫反应激活免疫系统 自身免疫反应：Hp与ITP均与Th1有关，Th1/Th2比例失调 大量免疫球蛋白分泌 抗血小板抗体增
6、加 诱发自身免疫反应,幽门螺杆菌的传播,传染源：人胃是其储存源-人是传染源 传播途径：口-口途径 粪-口途径 胃-口途径 医疗器具传播 易感人群：儿童 可能与其胃酸分泌少、免疫功能低下等因素有关，另外通过呕吐物的胃-口途径传播在儿童中显得尤为重要,幽门螺杆菌感染的诊断方法,侵入性的检测方法：依赖胃镜取材 组织学检查 细菌培养 快速尿素酶试验 分子生物学技术 非侵入性的检测方法 血清学检查 粪便、唾液、牙菌斑 抗原试验 尿素呼气试验,诊断,儿童Hp诊断的金标准依然是 胃镜加粘膜活检，但不易被 家长接受，另外还有 导致穿孔和吸入性肺炎的危险 13C-UBT是诊断Hp感染首选的无创性检查。,治疗 抗
7、生素,阿莫西林：30-50mg/kg.d 分2-3次 甲硝唑: 15-20mg/kg.d 分2-3次 替硝唑: 15-20mg/kg.d 分2-3次 呋喃唑酮：3-5mg/kg.d 分2-3次 克拉霉素：15-20mg/kg.d 分2次,铋剂,胶体次枸橼酸铋剂 6-8mg/kg.d 分3次（饭前服） 不宜于牛奶、茶、咖啡、含酒精饮料同服 服用后可见黑色大便，偶有恶心、呕吐停药后消失 长期服用可能发生不可逆性脑病、精神错乱、运动失调等,抗酸分泌药,H2-受体拮抗剂 (H2-RA) 西米替丁 20-30mg/kg.d q12h/qn 雷尼替丁 4-6mg/kg.d q12h/qn 法莫替丁 0.5
8、-1mg/kg,d q12h/qn 质子泵抑制剂 (PPI) 奥美拉唑 0.6-0.8mg/kg,d 晨服 兰索拉唑 0.5-1.5mg/kg.d 晨服,治疗方案,加拿大幽门螺杆菌研究组推荐一线治疗药物为：PPI+克拉霉素+阿莫西林/甲硝唑三联疗法，治疗时间2周 含铋剂的四联疗法也可作为儿童一线治疗的选择，且比三联疗法有更高的根除率，但三联疗法临床应用普遍 普遍共识 “PPI+2种抗生素”是目前儿科最常 用也是最有效的抗Hp方案,结语,耐药菌株的产生 治疗指征尚不规范 安全性大、根除率高、复发率低、疗程短的根治方案尚未解决 未来治疗的发展方向不清 Hp疫苗及基因干预：可能是预防和治疗的方向和最有希望的治疗措施,
