《医学根据hbeag定量和hbsag定量制定个体化治疗策略课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学根据hbeag定量和hbsag定量制定个体化治疗策略课件（41页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、根据HBeAg定量和HBsAg定量 制定个体化治疗策略,第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心,一.为何要个体化治疗二.如何个体化治疗,.09.2. EASL指南CHB治疗的目标,治疗目标：是阻止疾病进展到肝硬化、失代偿肝硬化、终末期肝病、HCC和死亡，改善生活和生存质量。治疗终点：.理想的终点: sAg消失.满意的终点: eAg转换.次要的终点: eAg未转者与eAg-者用NUCs维DNA测不出; 或用 IFN后DNA测不出 EASL Clinical PracticeGuidelines:Management of Chronic Hepatitis B 2009;,符合夺银摘金目标或终点
2、！ 不是所有的人能达治疗终点！ 对慢性乙肝必需个体化治疗！,Hostor Factors,Other Factors,HBV Factors,Viral load104-5Copies/ml基因型 基因变异,嗜酒 嗜烟 黄曲霉菌 重叠 HBV,CHV,HIV 其他(肥胖，药物),病毒相关肝病进展,肝硬化/或肝癌,LiaW FY Liver Int 2006, Age 40 Male National Immune Status: 严重性, 程度和ALT升高频度,.影响疾病进展的因素,HBeAg,.据HBV感染的自然史的期来考虑治疗？,免疫,逃避,HBeAg+ve,HBeAgve,ALT,HBV
3、-DNA,非活动性sAg携带,HBeAg ve/+ve 活动性 慢性肝炎,HBeAg +ve 慢性肝炎,免疫,耐受,免疫,清除,免疫,控制,HBV携带者,.应治疗患者的具体条件?, 持续出现下列指标的患者：HBV DNA 2,000 IU/mL (105=100,000 cp/mL)ALT 2NUL 肝组织学证实为进展性肝病(G2 F3或计分4分以上),续上应治疗患者的具体条件?,肝硬化患者HBV DNA增高(103Copies/ml) 器官移植后 化疗或免疫治疗之前 HIV HBV 双重感染,.治疗前应认真评估各种影响因素,评估：应对HBV-DNA复制状态、肝病严重程度、患者年龄、性别、感染
4、的时间、家族史、民族等进行综合评判。首先必须确定肝病与HBV感染间的关係,肝病的严重性。CBH与其他病的关系：共同致病的酒精、自免肝，脂肪肝及代谢性肝病(肝豆 状核变性)，药物肝损伤等 严重性包括：生化检查-ALT、AST、GGT、ALP、 BRT、 PT、 A/G、ALT /AST测HBV-DNA量-以IU/ml(1IU5-6=Copeis/ml)表示 其他因素-HCV、HDV，HIV;影象检查。判断肝炎症和纤维化程度，推荐肝穿刺组织学检查。 EASL Clinical PracticeGuidelines:Management of Chronic Hepatitis B 2009;,一.
5、根据eAg和sAg的量试行个体化治疗的实验研究,.用HBeAg定量水平预测聚乙二醇干扰素的 治疗应答,Patients with HBeAg+随机按 1:1:1的比例分组 ITT 人数: n=814,Lamivudine 100 mg qd,PEGASYS 180 g qw + lamivudine 100 mg qd,PEGASYS 180 g qw + oral placebo qd,0,24,48,随访6个月,72,研究周数,随机,治疗结束 48 周,随访结束 72 周,研究设计 (研究 240),PEG IFN -2a单药治疗24周HBVDNA定量的指导价值,All Patients
6、(n=265),45% (n=118),34% (n=89,21% (n=56),HBeAg seroconversion at week 72,HBV DNA (copies/ml) at week 24,9.0 log,100,10,10-100,4% (3/72),NPV=96%,Fried et al, Hepatology 2008,PEI U/ml（Paul-Ehrlich Institute Unit/ml）=德国Paul-Ehrlich研究所据罗氏和雅培微粒子化学或电化学发光制定标准曲线,Fried et al, Hepatology 2008,HBeAg均值 (PEIU/ml
7、),HBV DNA均值 (log cp/ml),对派罗欣应答的指导价值:HBeAg vsHBV DNA,第24周时: HBeAg 100 U/mL: NPV 96% HBV DNA 7 log: NPV 86%,第24周HBeAg 比 HBV DNA能更好地指导远期HBeAg血清转换率,.HBsAg定量水平可以指导聚乙二醇干扰素 的治疗应答,Patients with HBeAg阳性乙肝患者随机按 1:1:1的比例分组 ITT 人数: n=814,Lamivudine 100 mg qd,PEGASYS 180 g qw + lamivudine 100 mg qd,PEGASYS 180 g
8、 qw + oral placebo qd,0,24,48,随访6个月,72,研究周数,随机,治疗结束 48 周,随访结束 72 周,研究设计 (研究 240),派罗欣(拉米夫定) HBsAg定量水平下降更多,HBsAg drop vs baseline (IU/mL),post treatment,HBsAg drop vs baseline (IU/mL),post treatment,256,256,227,237,n=,252,254,239,210,n=,派罗欣治疗48周,派罗欣拉米夫定治疗48周,241,178,254,207,n=,HBsAg drop vs baseline (
9、IU/mL),拉米夫定治疗48周,post treatment,Lau et al. APASL 2009 Poster 083,HBeAg转换者比无转换的HBsAg水平显著下降,-0.65,-1.18,-1.56,-1.21,-0.41,-0.67,-0.81,-0.37,-1.8,-1.6,-1.4,-1.2,-1.0,-0.8,-0.6,-0.4,-0.2,0.0,12 周,24 周,48 周,治疗后6个月,治疗后6个月无HBeAg 血清学转换者(n=262),与基线相比 HBsAg (log10 IU/mL),派罗欣 拉米夫定-治疗的病人 所有时间点都有病人的HBsAg值,Lau et
10、 al. APASL 2009 Poster 083,派罗欣治疗24周HBsAg定量的指导价值,32%,52%,16%,停药1年后的HBeAg转换,24周HBsAg (IU/mL),20,000,1,500,1,500-20,000,19% (8/43),Lau et al. APASL 2009 Poster 083,在24周时 HBsAg 1500 IU/mL 的病人 ，51%获得治疗后1年的HBeAg 血清转换，其中20%获得HBsAg清除,对于部分应答的患者能否通过延长疗程或联合治疗提高疗效？,所有患者,二. 延长治疗时间的个体化方案,派罗欣延长疗程治疗HBeAg阳性乙肝的研究,Wu
11、et al. APASL 2008,派罗欣180g qw,治疗48周,49例中国HBeAg阳性乙肝患者,延长治疗72-96周,18例HBeAg转换的患者 继续治疗 监测HBsAg定量情况,31例HBeAg未转换的患者 继续治疗 监测HBeAg定量情况,延长治疗72-96周,延长疗程可提高HBeAg和HBsAg清除率,累积HBeAg消失率(%),派罗欣 治疗周,18%,30%,35%,0,15,45,60,37%,30,Wu. APASL 2008,12,51%,24,36,48,72,53%,96,96周累积HBsAg清除率=27 (13/49),48周累积HBsAg清除率=10 (5/49),派罗欣延长疗程治疗HBeAg阳性乙肝的研究,N=31 例派罗欣治疗48周部分应答的患者 HBV DNA抑制48周),派罗欣 180 g/周,联合治疗(48周),结论,个体化治疗首先应对患者进行治疗前评估 定量HBeAg和HBsAg水平对于个体化治疗具有指导价值 定期监测可进一步选择延长疗程或者联合治疗可提疗效，初步结果显示，HBeAg血清转换率可提高到50以上，HBsAg清除率可显著提高,谢谢!,个体化治疗方案： 监测： HBV DNA、HBeAg和HBsAg定量 个体化方案： 延长疗程 联合治疗 ,
